Revisiting the Evidence Base for Modern-Day Practice of the Treatment of Toxoplasmic Encephalitis: A Systematic Review and Meta-Analysis

Citation
Clinical Infectious Diseases, 2023; 76(3): e1302–e1319

概要
この体系的レビューとメタ解析は、HIV感染者に多い日和見感染であるトキソプラズマ脳症（TE）の急性期治療において、TMP-SMXとピリメタミン含有療法（ピリメタミン＋スルファジアジン〔P-S〕またはピリメタミン＋クリンダマイシン〔P-C〕）を比較した。対象は6件のRCTおよび26件の観察研究で、ほぼ全てが抗レトロウイルス療法（ART）普及以前に実施され、対象は若年男性HIV感染者が中心であった。

主な結果

• 臨床反応率：TMP-SMX 84.9%、P-S 81.2%、P-C 72.1%で有意差なし。

• 画像反応率：TMP-SMX 82.1%、P-S 77.6%、P-C 75.1%で有意差なし。

• 全死亡率：TMP-SMX 2.3%、P-S 8.3%、P-C 10.5%で有意差なし。

• 毒性による中止率：TMP-SMX 7.3%と、P-S（30.5%）やP-C（13.7%）より有意に低かった。

• 発疹や血液毒性はP-S群で頻度が高く、TMP-SMX群では肝腎毒性も低率だった。

結論
TMP-SMXはP-SやP-Cと同等の有効性を示しつつ、毒性による中止が少なく、コストや入手性の面でも優れる。ピリメタミン価格高騰による入手困難を背景に、多くの施設が第一選択としてTMP-SMXを採用しており、本レビューはその妥当性を支持する。今後はHIV非感染者を含む現代のRCTで最適な薬剤選択・投与期間・併用療法の有無を検討すべきである。

The wound microbiota: microbial mechanisms of impaired wound healing and infection

Citation
Nature Reviews Microbiology, vol. 22, pp. 507–521 (2024)

論文の要約
本レビューでは、創傷部に存在する微生物群集（創傷マイクロバイオーム）が、創傷治癒の妨げや感染の発症にどのように関与するかを体系的に整理している。

• 創傷治癒過程への影響：皮膚バリア破綻後、創傷は多様な細菌、真菌、ウイルスにより汚染されやすく、Staphylococcus aureus や Pseudomonas aeruginosa などは接着因子や分泌毒素を通じて細胞侵入と慢性炎症を誘導する。

• バイオフィルムや多種共生群集の機能：バイオフィルム形成や細菌同士・菌―宿主間の複雑な相互作用が、抗菌薬耐性や免疫逃避を促進し、慢性化創傷の発症につながる。

• 宿主条件と微生物ダイナミクス：糖尿病や高齢者、免疫抑制状態など基礎疾患のある患者では、酸素不足や炎症環境がペルシスター細胞や難治性感染を誘発する要因となる。

• 診断と治療法の課題：嫌気性菌、真菌やウイルスも含む包括的診断の必要性が示され、マルチオミクス技術や迅速分子診断の導入が推奨されている。非抗菌的介入（プロバイオティクス、バクテリオファージ、非薬物的除菌技術）にも注目が集まっている。

本レビューは、創傷における微生物と宿主の相互作用を多角的に見直し、新規治療戦略の開発における基盤情報を提供しており、傷害医療、感染症、創傷ケア研究に携わる医療者・研究者にとって極めて有益な内容である。

Maribavir for Refractory Cytomegalovirus Infections With or Without Resistance Post-Transplant: Results From a Phase 3 Randomized Clinical Trial

Citation
Clinical Infectious Diseases, 2022; 75(4): 690–701

概要
造血幹細胞移植（HCT）または固形臓器移植（SOT）後の耐性または難治性CMV感染症（R/R CMV）患者352例を、マリバビル群（400mg 1日2回、n=235）または治験医師選択療法群（IAT：バルガンシクロビル／ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル、n=117）に2:1で無作為化し、8週間治療＋12週間追跡を行った。

• 主要評価項目（8週時点のCMV血症クリアランス）

  • マリバビル群：55.7%

  • IAT群：23.9%

  • 調整差：32.8%（P<0.001）
    効果はHCT、SOT、耐性株あり／なしの各サブグループで一貫。

• 副次評価項目（8週時点のCMV血症クリアランス＋症状改善／維持16週）

  • マリバビル群：18.7%

  • IAT群：10.3%（P=0.013）

• 安全性

  • 有害事象発現率：マリバビル97.4%、IAT 91.4%

  • 中止率：マリバビル13.2%、IAT 31.9%

  • マリバビルはIATに比べ、バルガンシクロビル／ガンシクロビルでみられる好中球減少症（9.4% vs 33.9%）やホスカルネットでの急性腎障害（8.5% vs 21.3%）が低率。

  • 最多の副作用は味覚異常（37.2%）、大半は軽度で可逆的。

結論
マリバビルはR/R CMV感染症に対し、従来療法よりも高いウイルス血症クリアランス率と良好な忍容性を示した。特に好中球減少症や腎障害といった投与制限毒性の低減が特徴であり、経口投与可能な新たな選択肢となる可能性がある。

A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study Comparing Tedizolid Phosphate and Linezolid for Treatment of Ventilated Gram-Positive Hospital-Acquired or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia

Citation
Clinical Infectious Diseases, 2021; 73(3): e710–e718

概要
本国際多施設第3相二重盲検非劣性試験は、人工呼吸管理下のグラム陽性菌による院内肺炎（HABP）または人工呼吸器関連肺炎（VABP）患者726例を対象に、テジゾリド（200 mg 1日1回・7日間）とリネゾリド（600 mg 12時間毎・10日間）を比較した。

• 主要評価項目

  • 28日全死亡率（ACM）：テジゾリド群 28.1%、リネゾリド群 26.4%、差 –1.8%（非劣性基準10%以内で非劣性達成）

  • 治癒判定時の臨床的治癒率：テジゾリド群 56.3%、リネゾリド群 63.9%、差 –7.6%（非劣性基準を満たさず）

• 副次解析・サブグループ

  • 病原菌別では、MRSA・MSSAともにリネゾリド群で治癒率が高い傾向。

  • 両群とも約50%が混合感染例（グラム陽性＋陰性）。

  • 臨床的治癒率の差を説明できる特定の患者背景要因は特定されず。

• 安全性

  • 有害事象（TEAE）発生率は両群で同等（テジゾリド 91.3%、リネゾリド 90.0%）。

  • 血小板減少はテジゾリド群でやや低率（27.9% vs 38.0%）。

  • 両群とも重篤な薬剤関連有害事象は稀で、新たな安全性懸念はなし。

結論
テジゾリドは28日全死亡率においてリネゾリドに対し非劣性を示したが、臨床的治癒率では非劣性を証明できなかった。安全性プロファイルは概ね同等であり、短期投与でも良好に耐容されたが、臨床的有効性の解釈には慎重を要する。

Using Wolbachia to Eliminate Dengue: Will the Virus Fight Back?

Citation
J Virol, 95(13):e02203‑20 (2021)

論文の要約
本レビュー論文は、デング熱媒介蚊 Aedes aegypti に Wolbachia を導入する手法の成果とともに、ウイルス側がどのように適応しうるかというリスク評価を包括的に行っている。

• 現場試験の成果：Wolbachia を感染させた蚊集団は、デングウイルスの伝播能力を著しく抑制し、実地導入の初期段階で感染率低下が報告された。

• 適応の可能性：ただし、RNA ウイルスであるデングウイルスは高い変異獲得能を有しており、宿主—媒介者—ヒトの生活環を通じて適応を起こす可能性が存在する。

• 選択圧と進化的制約：レビューでは、蚊体内での繁殖阻害フェーズやコストを伴う変異の出現頻度、固有の生態系との適応トレードオフなどが詳細に解析されている。

• 監視の必要性：著者らは、Wolbachia 導入プログラムにおいては、ウイルス変異のモニタリング、媒介者間および地域間での伝播追跡を必須とすべきであると強調している。

本論文は、Wolbachia を用いた環境操作型デング制御の有効性のみならず、ウイルス側がいかにして反撃する可能性があるかを科学的に整理した重要なレビューであり、公衆衛生戦略としての採用を検討する上で不可欠な視座を提供している。

Three Weeks Versus Six Weeks of Antibiotic Therapy for Diabetic Foot Osteomyelitis: A Prospective, Randomized, Noninferiority Pilot Trial

Citation
Clinical Infectious Diseases, 2021; 73(7): e1539–e1545

概要
スイス・ジュネーブ大学病院にて、外科的デブリードマンを受けた糖尿病足骨髄炎（DFO）患者93例を対象に、術後の全身抗菌薬投与を3週間と6週間で比較した無作為化非劣性パイロット試験。

• 対象
  年齢中央値65歳、18％が女性。感染部位は足趾（57％）、中足部（33％）、踵（12％）。主要起因菌はStaphylococcus aureus（47％）。

• 結果（ITT解析）

  • 臨床的寛解率：3週間群 84％（37/44）、6週間群 73％（36/49）、差は有意でなく非劣性を満たした。

  • 有害事象発生率：3週間群 39％、6週間群 33％（差なし）。抗菌薬関連有害事象は両群とも約10％前後。

  • 微生物学的再発率：約9％（両群差なし）。再発の多くは治療終了後15〜30日以内に発生。

• 結論
  外科的デブリードマン後のDFO治療において、3週間の抗菌薬投与は6週間と比べて寛解率・安全性ともに同等であり、短縮治療の可能性が示唆された。ただし本研究はパイロット試験であり、非劣性マージンは25％と広めに設定されているため、大規模試験による検証が必要である。

Adjunctive Daptomycin in the Treatment of Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia: A Randomized, Controlled Trial

Citation
Clinical Infectious Diseases, 2021; 72(9): e196–e203

概要
カナダ・モントリオールの2施設で、成人MSSA菌血症患者を対象に、標準治療（抗ブドウ球菌βラクタム：クロキサシリンまたはセファゾリン）に加え、5日間のダプトマイシン補助投与が有効かを検証した無作為化二重盲検プラセボ対照試験（DASH試験）。

• 対象・方法

  • 登録患者104例（中央値67歳、34.6％女性）。

  • 主評価項目：菌血症持続期間（日数）。

  • 副次評価項目：90日死亡率、再発率、塞栓/転移性感染、腎毒性・肝毒性・横紋筋融解症発症率。

• 結果

  • 全解析集団（ITT）での菌血症持続期間中央値はダプトマイシン群2.04日、プラセボ群1.65日で差はなし（P=0.40）。

  • 90日死亡率はダプトマイシン群18.9％、プラセボ群17.7％で有意差なし。

  • 再発率、塞栓・転移性感染発生率にも差はなかった。

  • 有害事象発生率は両群で同等で、重篤な薬剤関連有害事象はなし。

• 結論
  MSSA菌血症における標準βラクタム療法へのダプトマイシン併用は、菌血症持続期間や死亡率、再発率を改善せず、 routine での使用は推奨されない。

The United Kingdom meningococcal vaccine (4CMenB) programme against gonorrhoea: a review of the evidence and knowledge gaps

Citation
Journal of Infection, 2025; in press

概要
2025年8月、英国は世界で初めて淋菌感染症予防を目的とした髄膜炎菌ワクチン（4CMenB）のターゲット接種プログラムを開始した。対象は、前年に細菌性STIを経験した、または直近3か月で5人以上の性的パートナーを持つなど高リスクと判定された、ゲイ・バイセクシャルおよびその他の男性間性交渉者（GBMSM）である。観察研究により、4CMenBは淋菌感染に対して約30〜41％の交差防御効果を示すと推定されている。

プログラムは性的健康クリニックで他のワクチン（A型肝炎、B型肝炎、HPV、mpox）と併せて実施され、接種効果・持続期間・感染部位別有効性・抗菌薬耐性株への効果などを全国サーベイランスで評価する。重要な課題として、自然感染後に免疫が成立しにくい淋菌に対してワクチンがなぜ一定の防御効果を示すのか、感染既往や曝露頻度がワクチン効果に与える影響、無症候性感染や部位別効果、行動変容の影響などが挙げられている。

4CMenBは完全な感染阻止はできないものの、疾患負荷や抗菌薬使用量の減少に寄与しうる。さらに、髄膜炎菌感染症や性感染経路を持つN. meningitidis株に対しても防御効果が期待される。英国で得られる実地データは、他国が同様のプログラム導入を検討する際の重要なエビデンスとなることが期待されている。

Heterologous COVID-19 vaccine schedule with protein-based prime (NVX-CoV2373) and mRNA boost (BNT162b2) induces strong humoral responses: results from COV-BOOST trial

Citation
Journal of Infection, 2025; in press

概要
英国で実施されたCOV-BOOST試験のサブ解析として、NVX-CoV2373（Novavax）2回接種歴のある成人115名を対象に、BNT162b2（Pfizer-BioNTech）を3回目ブースターとして接種し、安全性・免疫原性を評価した。

• 免疫原性

  • 抗SARS-CoV-2スパイクIgGは接種14日後に幾何平均値216,255 ELU/mLに達し、28日後も高値を維持した。

  • 抗体価は242日後も接種前の約54倍で、3回ともBNT162b2を接種した場合のピーク値の約5倍。

  • T細胞応答も有意に上昇し、日14で約5倍の増加を示した。

• 安全性・反応原性

  • 接種後の局所反応（疼痛、発赤）は高頻度（75％以上がGrade 1以上）であったが、多くは軽度〜中等度で一過性。

  • 重篤な有害事象は2件（注射部位蜂窩織炎、腹部大動脈瘤発見）で、いずれもワクチン関連の重篤な安全性懸念はなかった。

  • 高度の全身反応は疲労、倦怠感、発熱感などで、グレード4はなし。

• 比較解析

  • BNT162b2→BNT162b2→BNT162b2やChAdOx1→ChAdOx1→BNT162b2に比べ、NVX-CoV2373→NVX-CoV2373→BNT162b2は有意に高い抗体価を誘導。

  • 性別や既感染歴による応答差はみられたが、総じて強い免疫反応が得られた。

結論
タンパク質ベースワクチン初回接種後のmRNAブースターは、きわめて高い抗体応答と持続性を示し、将来のパンデミック時における異種混合接種戦略の有用性を裏付ける結果である。

Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults

Citation
Clinical Infectious Diseases, 2021; 73(5): e1029–e1044

このガイドラインは、成人CDI治療におけるfidaxomicinとbezlotoxumabの使用に焦点を当てた更新版であり、2017年版の推奨の一部を改訂したものである。推奨はGRADE法に基づき、推奨度（強い／条件付き）とエビデンスの確実性を評価している。

• 推奨：FidaxomicinをVancomycinより優先して使用する（条件付き推奨、中等度の確実性）

• 代替：Vancomycinは依然として許容可。非重症例で上記薬剤が使えない場合はMetronidazoleも可。

• 根拠：初期臨床治癒率は同等だが、再発率はfidaxomicinで有意に低下。安全性も同等。

• 実装上の注意：コストが高く保険適用に依存する。

• 推奨：再発時もFidaxomicin（標準または延長パルス投与）をVancomycinより優先（条件付き推奨、低い確実性）

• 代替：Vancomycin漸減・パルス法、Vancomycin→Rifaximin、FMTなど。

• 根拠：再発30日後の持続的治癒はfidaxomicinで高い。延長パルス法は再発率の大幅低下を示す試験あり。

• 注意：コストの制約は初発例と同様。

• 推奨：過去6か月以内に再発CDIがある場合、標準治療（SOC抗菌薬）にBezlotoxumabを追加（条件付き推奨、極めて低い確実性）

• 対象：初発でも高リスク（65歳以上、免疫抑制、重症例等）は有益な可能性あり。

• 根拠：再発率・30日再入院率の低下。ただし死亡率低下は示せず。

• 注意：心不全既往では慎重投与（FDA警告）。Fidaxomicin併用時のデータは限定的。

• Fidaxomicin・Bezlotoxumabとも高額で保険適用に依存。

• 外来での投与体制や専門医の関与が得にくい場合、実装は困難。

• 再発予防のための治療選択は患者の価値観、再発歴、リスク因子を考慮。