An Observational Analysis of a Large Cohort of Pneumocystis jirovecii Pneumonia

Citation
OFID, ofaf390, https://doi.org/10.1093/ofid/ofaf390

論文の要約
本研究は、米国大規模学術医療機関ネットワークにて2017～2024年に診断されたPneumocystis jirovecii肺炎（PCP）症例701件を後ろ向きに解析し、非HIV免疫抑制患者における疫学的実態と予後因子を評価した。

• 患者背景：中央値年齢65歳、62%が男性。主なリスク因子は血液悪性腫瘍（32%）、固形腫瘍化学療法中（22%）、膠原病等への免疫抑制療法（17%）であった。報告期間中にPCP症例数は年平均15.8%の割合で増加した。

• プロフィラキシスの実施率：診断時にプロフィラキシス中であった患者はわずか5.4%であり、予防策の未整備が示唆された。

• 予後（死亡率およびリスク因子）：全体の30日死亡率は約20%、特に肝硬変を合併した患者で致死リスク（調整後オッズ比: 6.24）が有意に上昇。Pitt菌血症スコア＞4も独立した予後因子であった。

本研究は、HIV非感染免疫抑制者におけるPCPの臨床的重症度、予後因子、予防不実施の現状を明示しており、非HIV患者に対するPCP予防・診療指針の見直しに向けた重要な科学的根拠を提供している。

Herpes zoster recurrence, and safety and immunogenicity of the recombinant zoster vaccine in adults aged ≥50 years with a history of herpes zoster: a phase 3, randomized controlled trial

Citation
Journal of Infection, 2025; in press

概要
この多国間第3相二重盲検プラセボ対照試験（N=1,426）は、過去に1回の帯状疱疹（HZ）罹患歴を持つ50歳以上の成人を対象に、RZVの再発リスク、安全性、および免疫原性を評価した。

• 再発リスク
  26か月以上の追跡で、再発HZはプラセボ群（8例）のみに発生し、RZV群では0例だった（発生率比 0.00, 95%CI: 0.00–0.46）。非劣性基準（上限<5）は達成され、RZVが再発リスクを増加させないことが確認された。

• 安全性
  RZV群で局所反応（注射部位痛87.5%）や全身反応（倦怠感65.3%）は多かったが、いずれも一過性で重篤な有害事象増加は認められなかった。重篤有害事象発生率や死亡率は群間で差がなかった。

• 免疫原性
  RZV接種により抗gE抗体価は23倍に上昇し、95%がワクチン応答を達成。細胞性免疫でもgE特異的CD4+ T細胞頻度が約28倍に増加し、74%が応答者となった。既往発症からの経過年数や年齢層による応答差は軽微であった。

結論
既往HZ歴を有する50歳以上成人において、RZVはHZ再発リスクを増加させず、既知の安全性プロファイルと一致し、強い免疫応答を誘導する。既往HZ患者へのRZV接種は有効かつ安全である可能性が示された。

Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine Is Effective Against Herpes Zoster Ophthalmicus, and Is Associated with Lower Risk of Acute Myocardial Infarction and Stroke in Adults Aged ≥50 Years

Citation
Clinical Infectious Diseases, 2025; ciaf440

概要
カイザー・パーマネンテ南カリフォルニアの50歳以上の成人を対象に、RZV 2回接種（4週間〜6か月間隔）と非接種者を年齢・性別・人種/民族で1:4マッチさせた観察コホート研究を実施。追跡は接種2回目（またはマッチした日）から開始し、接種、会員資格喪失、死亡、2022年末のいずれかで終了した。

• 対象者数：RZV接種群102,766人、非接種群411,064人

• HZO：発生率 0.4 vs 1.4/1,000人年、aHR 0.271（95%CI: 0.222–0.330）、有効率72.9%（67.0–77.8）

• 入院AMI：発生率 0.5 vs 0.6/1,000人年、aHR 0.720（0.588–0.881）

• 入院脳卒中：発生率 3.3 vs 5.5/1,000人年、aHR 0.575（0.533–0.619）

結論
RZV 2回接種はHZO予防に高い有効性を示し、さらに入院を要するAMIおよび脳卒中のリスク低下とも関連した。これらの効果は、既往の生ワクチン接種歴の有無によらず一貫しており、帯状疱疹や帯状疱疹後神経痛予防以外にも健康上の付加的利益が得られる可能性を示す。

State of the Art: Acute Encephalitis

Citation
Clinical Infectious Diseases, ciad306

論文の要約
本レビューは、成人および小児の急性脳炎に対する最新の診断・治療の標準的アプローチを包括的にまとめたものである。

• 診断：原因微生物の同定には、HSV-1、VZV、EV、WNV、抗NMDAR抗体などの「コア病原体」を対象とした検査が推奨される。表現型や曝露歴に応じた個別化検査（コンドミニアルテスト）も併用される。

• 治療：臨床的に脳炎が疑われる全症例において、初期治療としてアシクロビル投与が推奨される。高リスク症例では繰り返しのCSF-PCRも考慮される。感染性脳炎と自己免疫性脳炎の鑑別は重要であり、前者は急性発症、後者は亜急性発症や精神症状を特徴とする。

• 自己免疫性脳炎：抗NMDAR脳炎やLGI1抗体関連脳炎などが注目されており、免疫療法（ステロイド、IVIG、血漿交換、リツキシマブなど）が奏功する。

• 診断支援技術：分子検査、マルチプレックスパネル、メタゲノム解析（mNGS）などの活用が進んでおり、特定困難な病原体の同定にも役立つ。

• 今後の課題：ウイルス性脳炎に対する治療薬の開発や、自己免疫性脳炎の診断・治療の標準化が重要である。

Outbreak of Locally Acquired Mosquito-Transmitted (Autochthonous) Malaria — Florida and Texas, May–July 2023

Citation
MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report, 2023; 72(36): 973–978

概要
2023年5月から7月にかけて、フロリダ州（7例）およびテキサス州（1例）で、旅行歴や他のリスク因子のない成人に対し、自家媒介（蚊媒介）によるマラリアが報告された。全例は狼瘡熱原虫（Plasmodium vivax）感染であり、いずれの患者も重症化せず完全回復した。
公衆衛生当局は即座に症例監視、蚊の捕獲および防除、地域住民への周知啓発を展開。多くの蚊（Anopheles属）からP. vivax DNAが検出されたが、感染可能な個体（sporozoite陽性）は確認されなかった。
この事象は、米国本土で1970年代の根絶以降初の限定的流行であり、医療従事者が説明困難な発熱症例にマラリアを念頭に置き、迅速に対応を取る必要を示すものである。なお、国民のマラリア予防接種などに関する保健指導の見直しも再検討の対象となりうる。

Public Health Response to a Case of Paralytic Poliomyelitis in an Unvaccinated Person and Detection of Poliovirus in Wastewater — New York, June–August 2022

Citation
MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report, 2022; 71(33): 1065–1068

概要
2022年6月、ニューヨーク州在住のワクチン未接種成人が急性片麻痺を伴うポリオ様症状で入院し、ワクチン由来2型ポリオウイルス（VDPV2）が確認された。さらに、同地域および隣接郡の下水サンプルからも同一遺伝子型のウイルスが検出され、地域内での限定的なウイルス伝播が示唆された。この発生は、米国で1979年以来2例目となるコミュニティ内ポリオ伝播であり、ワクチン未接種者は依然として麻痺性ポリオのリスクにさらされることを示している。したがって、すべての人が推奨されるIPV接種を完了することの重要性が改めて強調された。

Bloodstream infections: mechanisms of pathogenesis and opportunities for intervention

Citation
Nature Reviews Microbiology, vol. 23, pp. 210–224 (2025)

論文の要約
本レビューは、院内外で増加する菌血症（bloodstream infections; BSIs）の発症メカニズムと、それに対する診断・予防・治療戦略の可能性を分子レベルで整理している。

• 主要病原体の概観：大腸菌、黄色ブドウ球菌、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、クレブシエラ、カンジダなどが頻出し、地域・年齢層により分布差がある点を解説。

• 発症メカニズム：病原体は初期定着部位（尿路、皮膚、消化管ほか）から侵入し、血流へ到達するための付着因子、エンジム、バイオフィルムなど多様な戦略を駆使する。

• 宿主体内での生存戦略：免疫回避　（補体阻害、貧化ミクロ環境での活性調整）、鉄獲得（サイロフォアなど）、ストレス耐性機構などの分子機構が詳細に論述されている。

• 耐性菌による治療困難性：多剤耐性菌の出現に伴い、従来抗菌薬の効果が低下しており、新たな診断・治療法（遺伝子増幅技術、抗体・酵素療法、バクテリオファージ、サイロフォア阻害など）の必要性が強調されている。

• 介入アプローチ：早期診断のためのポイント・オブ・ケアPCRやメタゲノム解析、ワクチン開発、環境除菌強化、抗菌薬適正使用など多層的戦略がまとめられている。

本論文は、菌血症の複雑な発症機序を多層的に解明し、診断・予防・治療の新規戦略を提示する内容となっており、感染症医、微生物学者、公衆衛生研究者にとって重要な示唆を与えるレビューである。

元の文書：国内外における重症熱性血小板減少症候群（SFTS）の発生状況について
Citation：IASR. 2024 Aug 1.

この報告は、日本および海外における重症熱性血小板減少症候群（SFTS）の現状を、ウイルス学的知見、媒介ダニ、発生状況、国内対策、リスク評価を含めて整理したものです。

◯ SFTSの概要と病態

• SFTSウイルスはBandavirus属に属し、6〜14日程度の潜伏期を経て発熱、倦怠感、頭痛等の症状が出現する。消化器症状（食欲低下、嘔気、嘔吐、下痢、腹痛）やリンパ節腫脹を伴うことが多い。重症例ではショック、急性呼吸窮迫症候群、意識障害、腎・心筋障害や播種性血管内凝固（DIC）、血球貪食症候群などの合併症が起こることがある。検査所見として白血球減少、血小板減少、肝酵素上昇が特徴的。国内での致命率は約27％。

◯ ウイルス学的特徴

• SFTSウイルスはマイナス鎖一本鎖RNAウイルスで、L, M, Sの三分節構造をもつ。L分節はRdRpを、M分節はエンベロープ蛋白質 Gn/Gc を、S分節はヌクレオカプシド（N）および非構造蛋白質NSsをコード。国内外の株のゲノム配列は90%以上の一致があり、変異率は比較的低い。一部で遺伝子再集合体が認められている。

◯ 媒介マダニおよび感染動態

• 国内で媒介が確実にされているマダニ種はフタトゲチマダニ（Haemaphysalis longicornis）およびキチマダニ（Haemaphysalis flava）。さらに、ヒゲナガチマダニ、オオトゲチマダニ、タカサゴキララマダニでもウイルス遺伝子が検出されており、媒介可能性が示唆されている。

• ダニの活動期は春から秋にかけてが中心。ただし冬季にも若虫や成虫の活動があることから、冬期感染の可能性も否定できない。

◯ 発生状況

• 日本では2013年に海外渡航歴のないSFTS症例が初めて報告され、その後、感染症法により4類感染症として全数把握対象となっている。2024年4月末時点での累積報告数は963件。

• 国内致命率、前述のように約27％。

◯ 対策とリスク評価

• 2024年6月24日付で薬事審議会によりファビピラビルが SFTS に対する効能追加が承認され、治療薬としての選択肢が増加。

• 感染症予防および感染症医療に関する法律に基づく監視体制、感染症発生動向調査が整備されている。

• リスク要因としては年齢（高齢者）、ダニに刺される環境、媒介マダニの生息地、および野外活動が挙げられている。

◯ 今後の推奨

• ダニ咬傷対策の強化、特に媒介マダニの生態把握と活動期の監視。

• ワクチンや予防的な治療選択肢の研究促進。

• 医療機関・公共衛生機関へ情報提供の徹底および診断・治療体制の整備。

要約（日本語）

Human Infection with Candidatus Rickettsia tarasevichiae

Citation
New England Journal of Medicine, 2013; 369(12): 1178–1180

概要
中国北東部において、発熱性疾患を呈しマダニに咬まれた患者において、かねて病原性が否定されていたリケッチア科の微生物「Candidatus Rickettsia tarasevichiae」がヒト感染を起こすことが初めて報告された。これにより、この菌が新たな人獣共通感染症の原因として注目されるに至った。

Candidatus Rickettsia tarasevichiae Infection in Eastern Central China

Citation
Annals of Internal Medicine, 2016; 164(10): 641–648

概要
東中華において、類SFTS（重症熱性血小板減少症候群）と類似した発熱症状で入院した患者群を調査したところ、PCRにより計56例でCa. R. tarasevichiae感染が確認された。症状は発熱、倦怠感、筋痛、胃腸症状など非特異的で、多くは血小板減少や肝酵素上昇を伴った。66%が同時にSFTSウイルスにも感染しており、8例が死亡した。本研究は、この病原体が地域で広く潜在的に流行している可能性と臨床診断の難しさを示唆している。

この2報はともに、中国におけるマダニ媒介リケッチア病原体のヒト感染実態を初めて明らかにした重要な報告であり、今後の診療および感染症モニタリングにおいて大きな示唆を与えるものです。

Treatment Strategy for Rifampin-Susceptible Tuberculosis

Citation
New England Journal of Medicine, 2023; 388(10): 873–887

論文の要約
本試験は、リファンピン感受性肺結核患者を対象に、従来の6か月治療（標準群）と比べ、8週間の初期治療戦略（ベダキリン＋リネゾリド併用群およびリファンピン＋リネゾリド併用群）を比較する適応型オープンラベル非劣性試験である。主要評価項目は、96週時点における死亡、継続治療、または活動性疾患の複合アウトカムである。

• 初期ベダキリン＋リネゾリド群は、96週での複合アウトカムイベント発生率が標準群と同等であり、非劣性が示された。治療期間の短縮（平均85日 vs 180日）と安全性の確保が達成された。

• 一方、リファンピン＋リネゾリド群では非劣性を満たせなかった。

• 重症な有害事象の発生率は群間で差がなく、安全性も許容できる範囲であった。

臨床的意義
TRUNCATE-TB試験は、初期に強化された短期集中治療を導入する戦略が、標準治療と比較し遜色ない臨床結果を維持しつつ、治療期間を大幅に短縮し得る可能性を示した画期的な成果である。特に、ベダキリン＋リネゾリドを用いたアプローチは、低リソース環境における結核治療の効率化に貢献し得る。