Analysis of the effectiveness of combination antimicrobial therapy for Legionnaires’ disease: A nationwide inpatient database study

Citation
International Journal of Infectious Diseases, 142 (2024): 106965

論文の要約
本研究は、日本全国のDPCデータベースを用いて、レジオネラ肺炎に対するフルオロキノロン（FQ）とマクロライド（ML）併用療法の有効性を、FQ単独療法およびML単独療法と比較検証した大規模後ろ向きコホート研究である。

• 対象と方法：2014年4月～2021年3月の期間にICD-10コードA48.1で入院した成人患者のうち、FQ+ML併用群564例、FQ単独群2,221例、ML単独群775例（計3,560例）を抽出し、傾向スコアを用いたIPTW解析を実施。

• 主要評価項目：院内死亡率、入院日数、医療費（補正後中央値：FQ+ML群で557千円、FQ群534千円、ML群509千円）。

• 結果：IPTW解析後、併用群とFQ単独群、併用群とML単独群との間で院内死亡率（4.5% vs 4.6%、4.5% vs 3.1%）に有意差は認められず、入院期間・医療費についても有意差なし。

• 考察：

  • ガイドライン上、併用療法は推奨されていないにもかかわらず、約16%の症例で併用療法が実施されていた。

  • 併用による抗炎症効果や薬剤作用の相補性も期待されるが、本研究ではそれによる予後改善は確認されなかった。

  • 併用療法によりQT延長、不整脈、C. difficile感染などの副作用リスクが高まる可能性があることも踏まえ、今後は適応症例の明確化が必要とされる。

臨床的意義
本研究は、レジオネラ肺炎において一般的に使用されるFQ+ML併用療法の追加的利益が乏しいことを示しており、治療戦略における合理性と抗菌薬適正使用の観点から再考を促す重要なエビデンスである。

Epidemiological Analysis of Legionella Pneumonia in Japan: A National Inpatient Database Study

Citation
Journal of Epidemiology, 2024; Advance publication, JE20230178

論文の要約
本研究は、2011年4月から2021年3月までの日本のDPC（Diagnosis Procedure Combination）データベースを用い、入院患者におけるレジオネラ肺炎の疫学的特徴および予後因子を分析した後ろ向きコホート研究である。

• 対象と背景：ICD-10コードA481で同定された7,370例を解析。患者の平均年齢は67.7歳、84.4%が男性。入院時の診断は主に尿中抗原検査によって行われた。

• 死亡率と季節変動：全体の院内死亡率は6.4%であり、1月が最も高く12.4%、6月が最も低く3.6%。入院件数は夏季（7〜9月）に多く、冬季（11〜2月）に死亡率が上昇した。

• 死亡の独立リスク因子（多変量解析より）：

  • 高齢（特に90歳以上で13.29倍）、男性、BMI低値（<18.5）、意識障害（JCS）、うっ血性心不全、慢性腎疾患、がん転移

  • 11月〜5月の入院、救急搬送

• 死亡リスクの低下と関連する因子：肝疾患の併存、2013年以降の入院、高症例数病院での治療

臨床的意義
本研究は、日本におけるレジオネラ肺炎の入院患者における実態を包括的に明らかにし、死亡リスクが季節によって変動する点や、従来指摘されていなかった心不全やがん転移の影響を明確化した。今後の診療方針や予防対策（特に冬季の注意喚起）に対する重要な基盤となるデータである。

SARS‑CoV‑2 biology and host interactions

Citation
Nature Reviews Microbiology volume 22, pages206–225 (2024)

論文の要約
本レビューは、SARS-CoV-2のライフサイクルおよびウイルスタンパク質の機能、そして宿主細胞との相互作用について最新知見を網羅的に整理している。

• ウイルスの細胞内ライフサイクル：エントリーから複製、転写、粒子形成に至る各段階に関して、スパイクタンパク質、プロテアーゼ、ポリメラーゼなどウイルスタンパク質の分子機構が詳細に解析されている。また、膜貫通型プロテアーゼ（例：TMPRSS2）やカパーゼなどが促す融合現象やsyncytia形成についても解説されている。

• 宿主依存因子とスクリーニング：CRISPRやゲノムワイドスクリーニングを通じて、ウイルス複製に必須の宿主因子（例：PLAC8, SPNS1など）が同定され、これらを標的とした治療戦略の可能性が議論されている。

• 免疫回避と翻訳制御：ORF8などのウイルスタンパク質がヒストンのモチーフを模倣して宿主のエピゲノムを攪乱する一方で、nsp2などがサイトカイン（IFN-β）産生を抑制し免疫応答を回避する分子機構が明らかになっている。また、nsp13がSTAT1リン酸化を阻害することでインターフェロン応答を抑制する知見も紹介。

• 相互作用のダイナミクス：Nucleocapsidタンパク質の相分離やRNA–タンパク質相互作用、オートファジー関連機構の制御を通じて、ウイルス成熟過程や複製複合体の形成が解明されつつある。

• 応用展望：こうした分子・細胞レベルのメカニズムの解明は、ウイルスタンパク質に対する直接的な阻害薬や、宿主依存因子を標的とした免疫治療、RNA干渉療法の設計に資する基盤を提供しており、パンデミックに対応する次世代の治療模索につながる。

本レビューは、SARS-CoV-2の生物学と宿主相互作用を分子メカニズムの視点から体系的に整理しており、ウイルス学者、感染症研究者、創薬開発者などにとって重要な洞察を与える内容である。

Should We Extend the Use of Oral Antibiotics in Infective Endocarditis? The ENDO-ORAL Study

Citation
Clin Infect Dis. 2025; doi:10.1093/cid/ciaf452.

概要
本研究（ENDO-ORAL試験）は、感染性心内膜炎（IE）の治療における経口抗菌薬への切り替え（oral switch）の有効性を、現実の臨床現場で検証した後ろ向きコホート研究である。対象は2016年1月から2023年12月までにフランスの2施設で診療された成人IE患者であり、少なくとも10日間の有効な抗菌薬治療を受けた333例が解析対象となった。そのうち233例が静注治療継続群、100例が経口切替群であった。

主要評価項目である「治療失敗」（死亡、再発、抑制療法導入を含む）の90日以内の発生率は、静注群20.2％、経口群10.0％であり、単変量解析では経口群で有意に良好であった（p=0.021）。一方、傾向スコア解析による調整後のハザード比は0.55（95％CI 0.26–1.17）であり、有意差は消失したが非劣性を示唆する結果であった。

副次評価では、経口群は静注群に比べて「90日間に病院外で生存した日数」が有意に多く、中央値59日対47日であった（p=0.001）。安全性については有害事象の発生率に差はなかった。さらに注目すべき点として、POET試験では対象外とされた患者（免疫抑制、右心系IE、肥満、静注薬物使用歴など）を含めた解析でも、経口切替による治療失敗リスクの増加は認められなかった。ただし、10日未満での早期切替は失敗率が高く（27.8％）、適切な切替時期の重要性が示唆された。

結論として、本研究は感染性心内膜炎における経口抗菌薬への切替戦略が、選択患者に限らず幅広い症例においても有効かつ安全である可能性を示した。これにより、入院期間短縮、QOL改善、医療費削減などの利点が期待されるが、最適な切替基準とタイミングを明確化するためにはさらなる前向き研究が必要である。

Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis (POET trial)

Citation
N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):415–424. doi: 10.1056/NEJMoa1808312.

概要
本研究（POET試験）は、左心系感染性心内膜炎患者における経口抗菌薬治療への切り替えが、静注抗菌薬治療継続に比べて非劣性かどうかを検証した無作為化非劣性試験である。対象はデンマーク国内の多施設に入院した成人400例で、原因菌は連鎖球菌、Enterococcus faecalis、Staphylococcus aureus、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌であった。

患者は少なくとも10日間の静注治療後に、静注継続群（199例）と経口切替群（201例）に割り付けられた。経口群はバイオアベイラビリティが高い薬剤を2種類組み合わせて用い、薬力学的に十分な血中濃度が得られるよう設定された。

主要複合エンドポイント（全死亡、非予定心臓手術、塞栓症、起因菌による菌血症再発）の6か月以内の発生率は、静注群で12.1％、経口群で9.0％であり、群間差3.1％（95％信頼区間 -3.4～9.6）で非劣性が証明された。各要素の発生率も両群間で差はなく、死亡率も経口群でむしろ低い傾向を示した。副作用や薬物濃度不足例はあったが、治療失敗には直結しなかった。

結論として、左心系感染性心内膜炎の安定期患者において、静注抗菌薬から経口抗菌薬への切り替えは非劣性であり、外来治療の可能性を広げ、入院期間短縮や医療資源節約につながる戦略となり得ることが示された。

A clinical practice guideline for tuberculous meningitis

Citation
Lancet Infect Dis. Published online August 18, 2025. doi:10.1016/S1473-3099(25)00364-0

概要
結核性髄膜炎（TBM）は結核の最重症型であり、罹患者の約半数が死亡または後遺症を残す。本ガイドラインは、国際的な多施設共同研究コンソーシアムが、診断、抗結核化学療法、副次的抗炎症療法、神経集中治療および神経外科的管理に関する主要臨床課題をPICO形式で整理し、エビデンスに基づいた推奨を提示したものである 。

診断に関しては、単一検査でTBMを除外できるものはなく、CSF検査に加え、Xpert UltraあるいはXpert PCRと培養の併用が推奨された。治療に関しては、成人におけるリファンピシン増量投与（>15 mg/kg/日）で死亡率改善は証明されておらず、今後進行中の第III相試験の結果が待たれる。小児に対しては南アフリカで用いられてきた6か月間の高用量強化レジメン（高用量イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミド、エチオナミド）が標準12か月療法と並ぶ選択肢として推奨されている。

副次的治療としては、HIV非感染者に対するコルチコステロイド投与が強く推奨され、HIV感染者では症例ごとの判断が求められる。抗HIV療法の開始時期は、結核治療開始から4〜8週後が望ましいとされた。その他の免疫調整薬（アスピリン、サリドマイド、抗TNF製剤など）は有望な報告もあるが、エビデンスは不十分である。

神経集中治療・外科的管理に関しては、水頭症に対する外科的手技（VPシャント vs 第三脳室開窓術）、結核腫や膿瘍の外科的切除、低ナトリウム血症や痙攣管理など、いずれも十分な臨床試験データはなく、個別判断に委ねられる部分が大きいとされた。

結論として、本ガイドラインは成人・小児・HIV感染者を含む結核性髄膜炎患者の診療における国際的標準を初めて体系化しつつ、依然として大きなエビデンスギャップが存在することを強調しており、今後の研究優先課題を明示している。

麻疹 2025年5月現在 ― IASR Vol.46 No.7（No.545）特集

Citation
Infectious Agents Surveillance Report (IASR) Vol.46 No.7, 2025年7月発行

概要
本号は国内外の麻疹の流行状況と対策について特集している。

• 国内の発生状況
  2025年5月までに国内で複数の麻疹症例が報告された。過去数年間は散発例にとどまっていたが、海外からの輸入例を契機とする集団発生が複数地域で確認された。山口県では医療機関内でのクラスター、神戸市では輸入関連例の発生とともに分子疫学解析によるウイルス遺伝子型の同定が行われた。

• ワクチン接種率と地域要因
  定期接種率は全国的には高水準を維持しているが、地域差が依然として存在する。特に沖縄県うるま市の解析では、人口動態や地域の医療アクセスが接種率に影響することが示唆された。

• 海外の流行状況
  2024年以降、世界的に麻疹の再興が報告されており、米国やアジア諸国での大規模流行が注目されている。渡航関連例が国内発生の契機となっていることから、国際的な監視と対応が不可欠である。

• 公衆衛生対応
  空港や医療機関での接触者対応、院内感染制御策、新生児への曝露時対応など、複数の事例から実務上の教訓が得られた。加えて、麻疹排除認定から10年を経た日本において、輸入例を契機とする流行をいかに防ぐかが今後の課題とされる。

結論
国内では依然として排除状態を維持しているが、輸入例を契機とした流行リスクは高まっている。ワクチン接種率のさらなる均てん化、発生時の迅速な分子疫学的解析と接触者対応、国際的な監視体制の強化が今後の重点課題である。

感染症発生動向調査週報（IDWR）2025年第30号（2025年7月15日～7月21日）

概要
2025年第30週における全国の感染症発生動向が報告された。

• 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）
  　定点当たり報告数は3.62であり、前週から増加した。若年層で高い報告数が見られ、学校や学童関連での集団感染が示唆された。

• インフルエンザ
  　全国の定点当たり報告数は0.09であり、散発的な発生にとどまっている。夏季であるため大規模な流行は認められていない。

• 感染性胃腸炎
  　定点当たり報告数は7.59で前週の7.84からやや減少したが、依然として小児を中心に高い発生が続いている。ノロウイルスやロタウイルスが主要病因と考えられる。

• 咽頭結膜熱
  　定点当たり報告数は1.86であり、前週（2.01）から減少傾向を示した。夏季に流行しやすいアデノウイルス感染症であり、学童や保育施設での報告が多い。

• 手足口病
  　定点当たり報告数は6.40で、前週（5.94）から増加した。西日本を中心に高い報告数が続いており、乳幼児を主体に流行している。

• ヘルパンギーナ
  　定点当たり報告数は0.73で前週（0.92）から減少した。例年夏季に流行するが、今年は報告数は比較的少ない。

• RSウイルス感染症
  　定点当たり報告数は0.65で前週（0.69）と同水準で推移した。乳幼児における散発的発生が続いている。

• 百日咳
  　定点当たり報告数は0.08で低水準にとどまった。ワクチン未接種児や若年層における発生が散発的に認められる。

全体として、第30週は夏季に流行しやすい小児感染症（感染性胃腸炎、手足口病、咽頭結膜熱）の発生が目立ち、引き続き新型コロナウイルス感染症の報告数増加も注目された。厚生労働省は、感染予防策の徹底とともに、集団生活施設における早期対応の重要性を呼びかけている。

Dalbavancin for Treatment of Staphylococcus aureus Bacteremia or Endocarditis: A Randomized Clinical Trial

Citation
JAMA. 2025;doi: 10.1001/jama.2025.12543

概要
本試験は、複雑型 Staphylococcus aureus 菌血症または感染性心内膜炎に対し、スタンダード療法（通例の静注治療）と比較して、長時間作用型リポグリコペプチド系抗菌薬であるダルババンシンが治療完了率において非劣性を示すかどうかを評価したランダム化臨床試験である。主要評価項目は血液培養の陰性化を達成した患者に限定して分析され、治療成功率の差において、ダルババンシン群はスタンダード療法に対し明確な優位性を示さなかった。

この結果は、ダルババンシンが治療完了や血液培養陰性化の点では既存の標準的治療に対し非劣性を示さず、標準治療に置き換える選択肢としては慎重な評価が必要であることを示唆している。今後さらなる症例数や多様な臨床背景における検討が求められる。

Fungal meningitis in U.S. Patients who Received Epidural Anesthesia in Matamoros, Mexico

Citation
CID, ciaf399

論文の要約
本研究は、2023年に報告されたフサリウム属（Fusarium solani species complex）による真菌性髄膜炎アウトブレイクの疫学的・臨床的・微生物学的特徴を解析したものである。すべての症例は、メキシコ・マタモロス市の美容外科手術において硬膜外麻酔を受けたことに関連していた。

• 米国で報告された24例のうち、半数が死亡しており（致命率50%）、臨床的に極めて重篤な感染であることが明らかとなった。

• 症状としては、頭痛、頸部硬直、悪心、発熱などが主であり、髄液では白血球増多、低グルコース、高蛋白が一貫して観察された。

• 診断は困難であり、培養での同定は限定的だった。代替手段として(1,3)-β-D-グルカンやパンファンガルPCR、mNGSなどが用いられた。

• 治療はリポソーマル・アンホテリシンBやボリコナゾールが中心であったが、治療反応はまちまちで、後半にはフォスマノゲピックスの使用が一部で試みられた。

• ゲノム解析により、全症例が極めて近縁なFusarium株によるものであり、施設関連のアウトブレイクであることが支持された。

• 患者の多くは保険未加入で、費用面からメキシコで手術を受けていた。受診動機としてSNS広告や知人からの紹介が多かった。

本研究は、医療ツーリズムにおける感染リスクの高さと、真菌性髄膜炎の診断・治療の困難さを強調している。今後は、診断の迅速化、公衆衛生機関による国際連携、ならびに患者への事前情報提供の重要性が強く示唆される。