Cefepime Versus Carbapenem Therapy for the Treatment of Infections Caused by AmpC-Producing Enterobacterales

Citation
OFID, ofaf413

論文の要約
本研究は、AmpC βラクタマーゼ産生腸内細菌（Enterobacter cloacae, Klebsiella aerogenes, Citrobacter freundii）による菌血症に対する高用量セフェピム療法（2 g q8h）とカルバペネム療法の臨床転帰を比較した後ろ向きコホート研究である。米国デトロイトの2施設において2010〜2020年に収集された症例315件が解析対象となった。

• 30日死亡率はセフェピム群18.9%、カルバペネム群17.1%であり、調整ハザード比に有意差はみられなかった（aHR 1.19, 95% CI 0.65–2.16）。

• MICが2 μg/mL以下のセフェピム感受性菌株に対するサブグループ解析でも、セフェピムはカルバペネムと同等の成績を示した。

• 深部感染（膿瘍、骨髄炎など）やPittスコア＞4、セフトリアキソン耐性株は死亡リスク増加と関連し、持続点滴によるβラクタム投与は死亡率低下と関連していた。

本研究は、AmpC産生腸内細菌に起因する菌血症に対して、感受性が確認されていれば高用量セフェピムがカルバペネムの有効な代替となる可能性を示しており、カルバペネム温存戦略を推進するうえで重要なエビデンスを提供している。

The gut–airway microbiome axis in health and respiratory diseases

Citation
Nature Reviews Microbiology, 22:492–506 (2024)

論文の要約
本レビュー論文は、腸内マイクロバイオームと呼吸器（気道）マイクロバイオームの相互作用の仕組みと、これがヒトの健康および気道疾患にどのように関与するかを総合的に解説している。

• 腸–気道軸の概念：腸と気道は共通の粘膜免疫系を介してつながっており、腸内微生物が産生する代謝産物（短鎖脂肪酸など）が気道の免疫細胞を調節し、炎症や感染に対する応答を左右する。

• 健康状態におけるバランス：バクテリオファージを含む腸内ウイルス・細菌群集が腸–気道軸を維持する上で重要であり、通常時は免疫バランスの維持や疾患抵抗性に寄与する。

• 疾患との関連：喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気道感染症（インフルエンザやCOVID-19など）において、腸–気道軸の乱れが炎症の増悪や感染感受性上昇に寄与するというエビデンスが複数報告されている。

• 介入戦略の可能性：食事介入やプロバイオティクス、短鎖脂肪酸のサプリメント、菌株投与などを通じて腸–気道軸を調整することで、肺炎やアレルギー、喘息などの予防・治療に役立つ可能性が提示されている。

• 将来的視点：腸–気道マイクロバイオーム解析によるバイオマーカー探索や、個別化医療（personalized medicine）への応用、さらに微生物干渉を介した免疫調節戦略の開発など、多様な臨床応用が見込まれている。

本論文は、感染症・呼吸器疾患・免疫制御という交差領域において、微生物体内分布のダイナミクスと代謝・免疫機構をつなぐ包括的な視点を提供しており、感染症専門家、公衆衛生関係者、マイクロバイオーム研究者にとって示唆深い内容となっている。

Assignments of antibiotic spectrum coverage scores of antibiotic agents approved in Japan: Utilization of the days of antibiotic spectrum coverage

Citation
Journal of Infection and Chemotherapy, 2025; 31: 102667

論文の要約
本研究は、抗菌薬使用評価指標であるDASC（Days of Antibiotic Spectrum Coverage）を日本の全国サーベイランス（J-SIPHE）に組み込むため、従来スコア設定がなかった日本承認薬に対し新たにASC（Antibiotic Spectrum Coverage）スコアを付与し、そのAWaRe分類との関連を解析した。

• 背景

  • DASCはDOT（Days of Therapy）にASCスコアを掛け合わせ、抗菌薬の使用量とスペクトラムの広さを同時に評価できる指標。

  • これまでのASCスコアは主に米国承認薬を対象としており、日本で日常的に使用される薬剤の多くが未設定だった。

  • J-SIPHEではDOTやDDD、AWaRe分類は導入されているが、スペクトラム幅を直接反映する指標は未統合。

• 方法

  • 日本で承認され、過去研究でASCスコア未設定の抗菌薬を対象に、16微生物カテゴリーに対する活性を文献・添付文書・専門家合意に基づき評価。

  • 経口剤と注射剤で有効成分が同一の場合は同じスコアを付与。

  • AWaRe分類との相関をSpearmanの順位相関係数で解析。

• 結果

  • ASCスコア範囲は3〜16（中央値7）。

  • AWaRe分類との相関は弱く（ρ=0.234）、両者は異なる視点から抗菌薬使用を評価することが示唆された。

  • 例：アンピシリン/スルバクタム（Access）は広域活性でASC=8、セフィデロコル（Reserve）はグラム陰性菌特異的でASC=5。

• 意義

  • 新たなスコア設定により、日本で使用される全承認抗菌薬のDASC算出が可能に。

  • DOTとの併用により、広域薬の削減やde-escalation評価をより精緻に行える可能性。

  • AWaReとDASCは補完的関係にあり、両方を併用することで抗菌薬適正使用（ASP）の評価精度向上が期待される。

Days of Antibiotic Spectrum Coverage: A Novel Metric for Inpatient Antibiotic Consumption

Citation
Clinical Infectious Diseases, 2022; 75(4): 567–576

論文の要約
本研究は、入院患者の抗菌薬使用量評価において従来用いられてきたDOT（Days of Therapy）の限界を補うため、抗菌薬の使用量とスペクトラム幅の両方を組み込んだ新指標 DASC（Days of Antibiotic Spectrum Coverage） を開発し、米国退役軍人医療システム（VHA）の124病院データを用いて比較検証したものである。

• 背景
  DOTは単剤と併用療法でスペクトラムが同等でも値が異なる、スペクトラム縮小（de-escalation）や狭域薬選択の努力を反映できないなどの欠点がある。

• DASCの開発

  • 抗菌薬77剤について、11種類の「野生株」と5種類の「獲得耐性菌」の計16カテゴリーに対する活性をスコア化（ASCスコア2〜15点）。

  • 1日の使用薬剤のASCスコア合計をDASCとし、DOTと比較可能な形に集計。

• 比較結果

  • DOT/1000患者日とDASC/DOTの相関は低く（ρ=0.16）、低DOTが必ずしも狭域薬使用を意味しないことが判明。

  • 病院ランキングでは、DOTとDASCによる順位差が±10%以上あったのは21.8%の施設。特にICUや外科病棟で差が大きかった。

  • 症例例示では、併用から単剤への切替やde-escalation時にDOTでは変化が見えないが、DASCではスペクトラム縮小を反映。

• 意義と結論
  DASCは、抗菌薬の総使用量とスペクトラム幅を同時に評価でき、DOTよりも抗菌薬適正使用（ASP）の努力を可視化しやすい。
  病院間ベンチマーキングの精度向上や、公表指標としての利用可能性が示唆される。今後は症例ミックスや耐性菌有病率を考慮したリスク調整モデルの構築が必要とされる。

Feasibility and utility of the days of antibiotic spectrum coverage (DASC) in national antimicrobial use surveillance in Japan

Citation
Antimicrobial Stewardship & Healthcare Epidemiology, 2025; 5: e175

論文の要約
この研究は、抗菌薬の使用量だけでなくスペクトラムの広さも反映する新指標「Days of Antibiotic Spectrum Coverage（DASC）」を、日本の全国サーベイランスシステムJ-SIPHEに導入する実現可能性と有用性を検証したものである。

• 方法
  　2019～2022年にJ-SIPHEへ参加した1,833病院（全国の約4分の1）を対象とし、DOT（Days of Therapy）、DASC、DASC/DOTを算出・比較。抗菌薬には既報や専門家合意によるASCスコアを付与し、規格外薬や抗真菌薬・抗ウイルス薬は除外した。

• 主な結果

  • 2019年から2022年にかけ、全国中央値でDOTは21.2％減、DASCは19.1％減となったが、DASC/DOTはほぼ横ばい。

  • DASCによる評価では、カルバペネムやフルオロキノロンなど広域薬の順位がDOTより上昇し、逆に第一世代セフェムは順位が低下。

  • 病院規模別にみると、小規模・中規模病院での変動が大きく、処方パターンの違いが明らかになった。

• 意義
  　DASCはDOTでは見えにくい抗菌薬スペクトラムの広さを定量化でき、広域薬の影響や抗菌薬適正使用（ASP）の重点介入先を把握するのに有効。DOTとDASC/DOTを併用して可視化することで、全国的ベンチマーキングや病院別フィードバックにも応用可能とされる。

An Outbreak of Chikungunya Fever in China — Foshan City, Guangdong Province, China, July 2025

Citation
China CDC Weekly, 2025; 7(32): 1064–1065

論文の要約
本報告は、中国広東省佛山市順徳区で発生したチクングニア熱（CHIKV）の集団感染について、時・場所・規模を概観した「Notes from the Field」形式の速報である。

• 発生状況：2025年7月9日に最初の集団感染が報告され、7月26日までに中国広東省では4,824件の確定例が報告された。そのうち98.5%（4,754件）が佛山市に集中し、特に順徳地区が主要な流行地域であった（87.2％を占める）。

• 感染拡大の地理的広がり：流行域は12の行政区に広がり、佛山以外の地域にも散発的な広がりが確認されている。

• 公衆衛生上の示唆：チクングニア熱はこれまで中国では小規模な局所流行が散発してきたのみであり、今回の急速な拡大は初の大規模な流行に相当する。都市部での蚊媒介による感染が中心であり、迅速な監視体制と対策強化の必要性が示された報告である。

Chikungunya fever

Citation
Nature Reviews Disease Primers, 2023; 9(1): 17

論文の要約
本Primerでは、チクングニア熱（CHIKV）が熱帯地域で繰り返し流行している現状、臨床症状、診断方法、治療・予防の現状を包括的に整理している。

• 病原と流行の背景
  Aedes属の蚊を介して感染が広がり、気候変動とグローバル化により感染リスクが世界的に拡大しつつある。

• 臨床像の特徴
  高熱、関節痛、筋肉痛を中心とした症状を呈し、これらが数か月〜年単位で持続し、生活の質や経済的負担に深刻な影響を及ぼし得る。

• 診断と治療
  抗ウイルス薬は現在存在せず、治療は対症療法（鎮痛・解熱）が基本である。

• 予防戦略
  ワクチンは今後の課題であり、現時点ではベクター制御とサーベイランスの強化が再流行抑制の鍵である。

Chikungunya virus and other emerging arthritogenic alphaviruses

Citation
Nature Reviews Microbiology volume 23, DOI:10.1038/s41579-025-01177-8 (Published online May 7, 2025)

論文の要約
本レビューでは、チクングニアウイルスをはじめとするアルファウイルス群（arthritogenic alphaviruses）について、伝播サイクル、媒介する蚊種、疫学動態、進化、病態生理および免疫応答に関する最新知見を統合的に体系化している 。

まず、これらウイルスは主にマラリア媒介蚊と近縁のAedes属により媒介され、発熱と関節症を引き起こす。特にチクングニアウイルスはアフリカ発で都市部にも広がり、温帯地域でも都市間伝播が定着し、近年はワクチン承認が進んでいるが、実用化にはまだ課題がある 。

また、本論文は他の新興関節炎原性アルファウイルス（マヤロウウイルス、Ross River virusなど）についても解説し、その地域的蔓延、媒介蚊種、宿主動物、および人獣共通感染（zoonosis）としてのリスクを議論している 。

さらに、最近のワクチン開発状況や抗ウイルス治療戦略がまとめられ、特にチクングニアウイルスに対しては既に承認済みワクチンや開発中のワクチンが多数存在することも触れられている 。

本レビューは、新興アルファウイルスによる公衆衛生リスクを理解する上で不可欠であり、疫学、ウイルス学、ワクチン開発に携わる専門家にとって極めて有用な内容である。

Ivermectin to Control Malaria — A Cluster‑Randomized Trial

Citation
NEJM, NEJMoa2411262

論文の要約
本試験は、ケニア沿岸部クワレ郡においてイベルメクチンをマラリア媒介蚊制御の目的で用いる群集無作為化試験（BOHEMIA試験）の結果を報告したものである。対象は5〜15歳児童を含む84クラスター計約29,000名。介入群では3か月連続で月一回400 μg/kgのイベルメクチンを服用、比較群にはアルベンダゾールを同様に投与した。主評価項目は累積感染発生率である。

試験終了後6か月時点において、感染発生率は介入群が児童年1人あたり約2.20例に対し、比較群では約2.66例であり、調整後感染発生率比は0.74（95% CI 0.58–0.95, P = 0.017）であった。つまり、イベルメクチンを用いた集団投与により感染が26％減少したことを示す。

安全性については、重症有害事象は両群で有意差なく、従来の耐性対策下でもイベルメクチンは安全に使用可能であることが確認された。

この試験は、高い蚊帳使用率下でも残存するマラリア伝播リスクに対し、イベルメクチン集団投与が追加的かつ現実的な介入手段となり得ることを示す初の大規模RCTであり、公衆衛生戦略およびWHOの媒介者制御評価に資する画期的知見である。

Pegivirus‑Associated Encephalomyelitis in Immunosuppressed Patients

Citation
N Engl J Med, 392(18):1864–1866 (2025)

論文の要約
本報告は、免疫抑制患者4例においてHuman pegivirus‑1（HPgV‑1）が原因と考えられる中枢神経炎を呈した貴重な症例をまとめたものである。

• 対象者の背景
  　腎移植後、骨髄移植後の慢性GVHD、免疫抑制薬使用中のリウマチ患者など、異なる免疫抑制状態下の中高年者が対象とされている。

• 臨床所見と経過
  　進行性の視神経障害（視力障害、視交叉の炎症）および脊髄症状（運動麻痺や感覚障害）が認められ、高信号を示す画像所見や脊髄内病変が確認された。

• 病理・免疫学的特徴
  　病変部位ではCD68陽性マクロファージとCD8陽性T細胞の浸潤が観察され、組織学的には脱髄と神経炎所見が示唆された。視神経および脊髄からはHPgV‑1のRNAが検出され、中枢神経系へのウイルス局在が示された（神経親和性）。

• アウトカム
  　4例中2例は発症後7〜17か月以内に死亡。残る2例も重度の神経障害（視力低下、運動障害）を伴いながら、長期にわたり経過観察された。

• 臨床的意義
  　HPgVは通常良性の持続感染ウイルスとされてきたが、免疫抑制状態では重篤な神経合併症を引き起こしうる点が本症例で明らかとなった。免疫抑制患者で進行性の視覚・脊髄障害が出現した場合には、本ウイルスを考慮した検査・診断が必要であることが示唆された。

本報告は、関節炎、移植後免疫抑制患者におけるHPgV‑1の新たな神経疾患関連性に注意を促すものであり、感染症専門医、神経科医、移植チームにとって重要な知見を提供するケーススタディである。