Non-KPC Attributes of the Newer β-lactam/β-lactamase Inhibitors, Part 2: Burkholderia cepacia complex, Stenotrophomonas maltophilia, and Acinetobacter baumannii

Clinical Infectious Diseases, ciaf403, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf403

https://academic.oup.com/cid/advance-article-abstract/doi/10.1093/cid/ciaf403/8209803

このレビュー記事は、新しいβ-ラクタム/β-ラクタマーゼ阻害剤（BL/BLI）複合薬が、カルバペネム耐性菌（CRO）、特にKlebsiella pneumoniaeカルバペネマーゼ（KPC）産生菌以外の非KPC耐性機構を持つグラム陰性菌に対する有効性を探るものです。具体的には、Burkholderia cepacia複合体、Stenotrophomonas maltophilia、Acinetobacter baumanniiという治療が困難な病原体群に焦点を当て、各BL/BLIのin vitroデータと臨床的有用性を評価しています。本稿は二部構成の第二部であり、既存の治療法の限界と、これらの新たな抗生物質が提供する治療選択肢の広がりについて解説し、今後の開発動向にも触れています。

Non-KPC Attributes of Newer β-lactam/β-lactamase Inhibitors, Part 1: Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa

Clinical Infectious Diseases, Volume 79, Issue 1, 15 July 2024, Pages 33–42, https://doi.org/10.1093/cid/ciae048

https://academic.oup.com/cid/article/79/1/33/7597085

この研究論文は、ベータラクタム/ベータラクタマーゼ阻害剤（BL/BLI）の新規組み合わせが、特にカルバペネム耐性菌（CRO）に対する効果に焦点を当てています。論文では、EnterobacteralesとPseudomonas aeruginosaという2つの主要なグラム陰性菌における非KPC（Klebsiella pneumoniaeカルバペネマーゼ）耐性メカニズムに対するこれらのBL/BLIの有効性を詳細に検討しています。重要なのは、BL/BLIが単独で効果がない**メタロベータラクタマーゼ（MBL）**産生菌に対して、アズトレオナムとの併用療法が有望な選択肢となる可能性を探っている点です。この研究の目的は、臨床医がBL/BLIを適切に使用するためのガイドを提供し、増加する多剤耐性菌の課題に対処することです。

Shigella sonnei: epidemiology, evolution, pathogenesis, resistance and host interactions

Citation
Nature Reviews Microbiology （2025年5月号）

論文の要約
本レビューは、グローバルに増加傾向にあるシゲラ・ソンネイ感染症を中心に、疫学・ゲノム進化・病原性・抗菌薬耐性・宿主応答について最新知見を総合的に整理したものである。

• 疫学と進化：低所得国で多かった従来のシゲラ・ソンネイに比べ、多様な地域で流行が拡大しており、都市化や国際的移動の影響が指摘されている。また、S. flexneri研究で得られた知見がS. sonneiにも有用であることが示された。

• ゲノム監視による洞察：全ゲノム解析やゲノム監視手法の普及により、耐性遺伝子の獲得傾向、クローンの伝播経路、地域間の感染連鎖などが明らかになった。

• 病原性メカニズムと宿主応答：T3SSや毒素、O抗原などの病原因子が解析され、これらがどのように宿主細胞への侵入や免疫応答を制御するかが詳述されている。

• 抗菌薬耐性：シゲラ・ソンネイは既存の抗菌薬に対して多剤耐性を獲得しており、その背景にあるプラスミドや耐性遺伝子クラスターなどのメカニズムが解説されている。

• ワクチン開発に向けた示唆：遺伝型ごとの違いや病原因子の構造を踏まえた抗原設計が進んでおり、次世代ワクチン候補に関する展望が示されている。

本論文は、S. sonnei感染症の現状を最新技術の視点で整理し、公衆衛生・臨床対応・ワクチン戦略を多面的に評価するものであり、感染症研究者のみならず、政策決定者にとっても重要な内容である。

Re-evaluating a single-arm trial of favipiravir for severe fever with thrombocytopenia syndrome in Japan: A proposal to use real-world data as external controls

Citation
PLOS Neglected Tropical Diseases, 19(8): e0013279 (2025)

論文の要約
本稿は、日本における重症熱性血小板減少症候群（SFTS）に対するファビピラビル単群試験（Suemoriら, 2021）を再評価し、より精緻な効果推定のためにリアルワールドデータ（RWD）を外部対照群として活用することを提案するフォーマルコメントである。

• 背景：Suemoriらの研究は、非ランダム化単群試験でファビピラビル群の28日死亡率が17.3%であったと報告し、過去の疫学データとの比較により致死率を10%程度下げた可能性があると述べた。

• 問題提起：同研究は対照群を欠いており、正確な治療効果推定は困難である。近年、観察研究データを用いた「外部対照群の導入」が新たな方法論として注目されており、本研究ではその適用可能性を実証的に検討した。

• 使用データ：Kutsunaら（2023、2024）のDPCデータベース解析を中心に、過去に報告された4つの日本の観察研究を再評価し、Suemori試験とのベースライン特性比較を実施。DPCデータ由来の外部対照群は、症例数・代表性ともに妥当であることが示された。

• 結果：

  • ファビピラビル群と外部対照群（Kutsunaら）の死亡率は17.3%と17.1～18.8%であり、統計的に有意な差は見られなかった。

  • ただし、両者の除外基準（発症後7日以降 vs 入院3日以内退院）は異なっており、選択バイアスの可能性が高い。

  • 中国のSFTS研究との比較では、ファビピラビルの効果がより大きく見えたが、年齢層や重症度が異なるため直接比較は困難である。

• 提案：今後は、単群試験にDPCなどの外部対照を統合したハイブリッドデザインを用い、事前に対象基準や解析計画を明示した上で、個票レベルのマッチングや交絡調整を行うことで、ファビピラビルの実臨床における有効性を定量的に検証すべきである。

本論文は、SFTSのような稀少疾患における薬剤評価において、ランダム化が困難な状況下でも科学的妥当性を高める方法としてRWD活用の重要性を説いた意義ある提言である。

SARS-CoV-2 Variants Challenge Surveillance Efforts and COVID-19 Vaccines

Citation
JAMA, 2025年8月1日オンライン公開

論文の要約
本稿は、2025–2026年シーズンのCOVID-19ワクチンの抗原構成と、現在流行中の新規SARS-CoV-2変異株とのズレをめぐる課題、ならびに変異株サーベイランスの弱体化に関する懸念を、米国および国際的な動向をもとに報告した解説記事である。

• ワクチンのターゲット抗原のずれ：2025–2026年シーズンのワクチンは、LP.8.1系統（またはその親系統であるJN.1）を抗原として設計されたが、流通開始時点ではすでにNB.1.8.1やXFG（Stratus）などの変異株に置き換わっている。

• 抗原の近縁性による交差防御：これらの新変異株はいずれもオミクロン由来で抗原的に近く、重症化予防効果は引き続き維持されると予測される。

• 変異株の優位性の理由：

  • NB.1.8.1はACE2受容体への結合能が高く、免疫逃避能も強い。

  • XFGは免疫回避は強いがACE2結合はやや弱いとされる。

• サーベイランスの課題：米国CDCの変異株トラッカーは更新が遅れており、またゲノム配列提出数も減少している。自宅抗原検査の普及や予算削減により、SARS-CoV-2の監視体制はかつての精度を保てなくなっている。

• 専門家の見解：

  • 「ブラックスワン（予期せぬ進化）」的な変異株が今後数年のうちに再び登場する可能性は否定できず、継続的な監視が不可欠である。

  • 「次のパンデミックは遠い未来だ」という希望的観測は避けるべきであり、ワクチン更新と監視強化の両面から備えるべきである。

本記事は、ワクチン政策の柔軟性、変異株への科学的追従力、そして感染症監視体制の持続性に警鐘を鳴らす内容であり、政策決定者、公衆衛生機関、ワクチン開発関係者にとって極めて重要な指針を提供している。

A feasibility study for personalized phage therapy against drug-resistant bacteria in Japan

Citation
Journal of Infection and Chemotherapy, 31 (2025): 102770

論文の要約
本研究は、日本国内でパーソナライズドファージ療法（個別化ファージ療法）の導入可能性を評価することを目的とした観察研究であり、2023年8月から2024年9月にかけて多剤耐性菌感染症の患者を対象に実施された。

• 対象患者：30例（うちMRSA 10例、CRPA 5例、NTM 6例を含む）。感染部位は呼吸器感染が最多（43.3％）、次いで骨・関節感染および皮膚・軟部組織感染（各20％）。

• ファージの準備成功率：30株中26株（86.7％）に対して、有効なファージ（10⁸ PFU/mL以上）が環境またはファージライブラリーから準備可能であった。CRPAに対しては環境由来からの分離が容易で、MRSAやNTMに対しては既存ライブラリーが有効だった。

• 死亡率と背景：全体の30日死亡率は20％、観察期間中の死亡率は36.7％であり、特にCRPAやS. maltophilia、ESBL産生菌における死亡率が高かった。NTMでは死亡例は見られなかった。

• ファージ精製と品質評価：代表的なCRPA株に対するファージ（PSM11-4m4）は、精製後のエンドトキシン含有量が臨床使用可能な基準を満たし、臨床応用に向けた品質要件も確認された。

• 今後の課題：非GMP下での迅速なファージ製造、エンドトキシン除去の最適化、ファージライブラリーの拡充、感染症専門医を中心とした多職種による適応判断体制の構築が求められる。

本研究は、日本でのパーソナライズドファージ療法の臨床導入に向けた初の実証的検討であり、将来的な臨床試験設計と制度構築に貴重な基礎データを提供している。

Association Between Early Initiation of Anti‑Herpesvirus Therapy and Clinical Outcomes in Herpes Simplex Encephalitis

Citation
International Journal of Infectious Diseases, 123 (2025): Article 107997

論文の要約
本後ろ向きコホート研究は、ヘルペス脳炎（HSE）患者において、「発症後24時間以内」に抗ヘルペスウイルス治療（アシクロビル等）を開始した群と、それ以降に開始した群を比較検討したものです。

• 対象患者：複数医療機関から集められたHSE症例約500例を対象に評価（2015〜2024年）。

• 主な所見：

  • 早期治療群では、28日死亡率が顕著に低く、機能的アウトカム（改訂Rankinスケール）も改善傾向があった。

  • 入院期間やICU滞在期間、医療資源利用量も対照群に比べて低かったことが確認された。

• 臨床的意義：

  • 抗ヘルペスウイルス薬の早期使用は、閉塞性脳感染症であるHSEの予後改善において極めて効果的である可能性が高い。

  • 高齢者や免疫不全患者、重症例においても、迅速な診断と早期投与が重要である。

本研究は、HSEにおける治療開始時点の重要性を明確にし、診断から治療開始までのタイムライン短縮を促すエビデンスとして、感染症臨床・集中医療・神経科医療にとって有用な知見を提供しています。

Effectiveness of the BNT162b2 and mRNA‑1273 JN.1‑adapted vaccines against SARS‑CoV‑2 variants of interest

Citation
The Lancet Infectious Diseases, PIIS1473‑3099(25)00380‑9

論文の要約
本研究は、高齢者を中心に実施されたリアルワールド解析において、JN.1系統に対応した改変mRNAワクチン（BNT162b2およびmRNA‑1273）の入院および死亡予防効果を評価したものである。

• 対象：登録者数約124万人の大規模コホート。対象者のうち、BNT162b2 JN.1接種群およびmRNA‑1273 JN.1接種群に分けて解析された。

• 入院予防効果：

  • BNT162b2 JN.1：71.7％（95％CI 44.4–85.6）

  • mRNA‑1273 JN.1：84.9％（70.9–92.2）

• 死亡予防効果：

  • BNT162b2 JN.1：76.2％（63.4–84.5）

  • mRNA‑1273 JN.1：95.8％（69.2–99.4）

• 変異株別分析：KP.3.1.1系統に対しても、入院予防効果は71.7％、死亡予防効果は90.9％と、いずれも高水準の有効性が確認された。

• 持続性：少なくとも4か月にわたり、効果の明らかな低下は認められなかった。

本研究は、進化するSARS‑CoV‑2に対応可能な改変型mRNAワクチンの高い臨床有効性と持続性を示す重要なエビデンスである。医療政策立案者、ワクチン研究者、感染症専門家にとって、ワクチン戦略の根拠となるべき成果を提示している。

The role of bacterial metabolism in antimicrobial resistance

Citation
Nature Reviews Microbiology (2025)

論文の要約
本レビュー論文は、細菌の代謝活動が抗菌薬耐性の獲得と維持にどのように関与しているかを多角的に論じている。

まず、細菌はエネルギー代謝や栄養環境に応じて薬剤感受性が変化しうることが知られており、代謝抑制状態にある細胞（いわゆるペルシスター細胞）が抗菌薬に対して一過性に耐性を示す現象が解説されている。また、代謝の不均一性が集団内での耐性表現型の多様性を生み出す要因となっていることも指摘されている。

さらに、抗菌薬が誘導する酸化ストレスと細菌代謝との相互作用を通じて、DNA損傷や突然変異が生じ、これが薬剤耐性の固定化につながるメカニズムが整理されている。プラスミドなどのモバイル遺伝因子の維持や伝播にも代謝コストの観点からの影響があるとされ、耐性遺伝子の進化的動態との関連も取り上げられている。

最後に、細菌の代謝経路を標的とした新規の抗菌戦略が提案されており、既存薬の感受性を高める補助的治療（metabolic potentiation）や、特定の代謝ストレスを誘導することで耐性菌の排除を促進する方法が紹介されている。

本レビューは、抗菌薬耐性の理解を生理学的・進化学的な観点から深化させ、今後の創薬や感染制御戦略に新たな視点を提供するものである。

Safety of JN.1-Updated mRNA COVID-19 Vaccines

Citation
JAMA Network Open, e2523557

論文の要約
本研究は、デンマーク全国の住民データベースを用いて、2024–2025年に導入されたSARS-CoV-2オミクロン系統JN.1（KP.2亜系統）に対応したmRNAワクチン（主に高齢者およびハイリスク群を対象）による29種類の重篤な有害事象の発生リスクを評価した観察研究である。

• 対象：65歳以上またはハイリスク条件を満たす158万5883人を対象とし、うち101万2400人がJN.1ワクチンを接種。

• 方法：28日間のリスク期間と、それ以外の参照期間とを比較し、29の事象に対する調整後発生率比（IRR）をポアソン回帰により算出。

• 主な結果：接種後28日間において、脳卒中、心筋梗塞、ギラン・バレー症候群、心膜炎、心不全、急性膵炎など、いずれの重篤な有害事象においても発生率の有意な増加は観察されなかった（例：虚血性心疾患IRR 0.84［95%CI 0.76–0.94］、心膜炎IRR 0.42［95%CI 0.20–0.89］）。

• 重要な補足：統計的に精度の低いアウトカム（横断性脊髄炎や多型紅斑など）については「評価不能（NE）」とされており、非常に稀な事象の検出力には限界がある。

結論：約100万人を対象とした大規模リアルワールドデータにおいて、JN.1対応COVID-19 mRNAワクチンは、主要な重篤有害事象に対し有意なリスク上昇を示さなかった。残留交絡の可能性や、極めてまれな事象の検出限界といった制約はあるものの、本ワクチンの安全性を裏付ける知見として公衆衛生戦略の基礎情報となる。