Infection Risk Associated With Colonization by Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria: An Umbrella Review and Meta-analysis

Citation
Open Forum Infect Dis. 2025 Jul;12(7):ofaf365. doi: 10.1093/ofid/ofaf365.

概要
本研究は、多剤耐性グラム陰性菌（MDR-GNB）の定着が感染発症に至るリスクを評価するため、システマティックレビューおよびメタアナリシスを対象としたアンブレラレビューである。対象は、ESBL産生腸内細菌科菌種（ESBL-E）、カルバペネム耐性腸内細菌科菌種（CRE）、多剤耐性緑膿菌（MDR-PsA）、カルバペネム耐性アシネトバクター（CRAB）に関するレビューである。

847件の文献から17件が選定され解析された。その結果、ESBL-EおよびCRE定着後の感染発症率はいずれも22％であった。固形臓器移植患者やICU入院患者では、非定着例と比較して感染リスクが著明に上昇し、血流感染に限定しても高い発症率が示された。一方、CRABやMDR-PsAに関するデータは限られていた。

死亡リスクに関しては、ESBL-E定着または感染で死亡率が上昇し、CRE定着ではさらに高い死亡率増加が認められた。感染進展に寄与する因子として、抗菌薬使用歴、ICU滞在、悪性腫瘍や肝疾患などの基礎疾患、免疫不全、侵襲的デバイス使用、多部位定着などが挙げられた。

結論として、MDR-GNB定着患者のおよそ5人に1人が感染へ進展することが明らかとなり、これは新規デコロナイゼーション戦略の臨床試験設計や感染制御策に重要な基盤データを提供するものである。

Vaccination Coverage Among Adolescents Aged 13–17 Years — National Immunization Survey-Teen, United States, 2024

Citation
MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2025 Aug 14;74(30):466–472. doi: 10.15585/mmwr.mm7430a1.

概要
本報告は、米国における2024年の13〜17歳思春期に対する予防接種実施状況を、National Immunization Survey-Teen（NIS-Teen）のデータを用いて評価したものである。対象となったワクチンは、破傷風・ジフテリア・百日咳混合ワクチン（Tdap）、四価髄膜炎菌結合型ワクチン（MenACWY）、ヒト乳頭腫ウイルスワクチン（HPV）、髄膜炎菌B型ワクチン（MenB）、B型肝炎（3回）、おたふくかぜ・はしか・風疹ワクチン（MMR、2回）である。

2024年には、TdapとMenACWYの1回以上接種率が、それぞれ89.0％から91.3％、88.4％から90.1％へと前年より上昇した。また、MenB、MMR、B型肝炎のcatch-up接種も増加が見られた。一方、HPVの少なくとも1回目接種率は78％で横ばい傾向が続き、TdapやMenACWYには依然として及ばなかった。HPV接種完了率もほぼ前年と同様であった。

公衆衛生においては、医療提供者がTdap、MenACWY、HPVなどの推奨ワクチンについて積極的に説明し、強く接種を勧め、定期的に接種記録を確認することが必要であることが示唆された。

Inhaled Amikacin to Prevent Ventilator-Associated Pneumonia

Citation
N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2052–2062. doi: 10.1056/NEJMoa2310307.

概要
本研究は、人工呼吸器関連肺炎（VAP）の発症予防を目的として、人工呼吸管理下の集中治療患者に吸入アミカシンを投与する効果を検証した多施設二重盲検ランダム化比較試験（AMIKINHAL試験）である。

対象は72時間以上侵襲的人工呼吸を受けている成人患者847例で、吸入アミカシン群（417例）とプラセボ群（430例）に1:1で無作為割付した。介入はアミカシン20 mg/kg理想体重を1日1回、3日間ネブライザーで吸入させた。

28日以内にVAPを発症した患者は、アミカシン群62例（15％）、プラセボ群95例（22％）であり、有意にアミカシン群で少なかった。グラム陰性菌に対してアミカシン感受性を有するVAPの発症も、アミカシン群7％に対しプラセボ群14％と抑制効果が認められた。さらに、感染関連人工呼吸器合併症（infection-related VAC）もアミカシン群18％、プラセボ群26％と低下していた。

安全性に関しては、重篤な有害事象は両群とも2％未満にとどまり、アミカシン群でわずかに多かったが許容範囲内と考えられた。腎障害の新規発症はむしろアミカシン群で少なかった（4％対8％）。

結論として、3日間の吸入アミカシン投与は、人工呼吸器管理患者においてVAP発症を有意に減少させ、安全性も概ね許容できることが示された。VAP予防戦略における新たな選択肢となる可能性が示唆される。

The urgent need for metallo-β-lactamase inhibitors: an unattended global threat

Citation
Lancet Infect Dis. 2022 Jan;22(1):e28–e34. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30868-9.

概要
β-ラクタム系抗菌薬は臨床で最も広く用いられ、耐容性と有効性に優れた重要な薬剤群である。しかし、β-ラクタマーゼによる耐性の出現が治療を困難にしており、これに対抗するためのβ-ラクタマーゼ阻害薬が導入された。現在使用されている阻害薬は主にセリン型β-ラクタマーゼにのみ作用し、メタロ-β-ラクタマーゼ（MBL）には効果がない。それにもかかわらず、MBL産生菌は世界的に広がりを見せ、カルバペネムなどβ-ラクタム系全域への耐性をもたらしている。COVID-19パンデミック期における抗菌薬の過剰使用はMBL耐性菌の拡大をさらに助長している可能性がある。本パーソナルビューでは、MBL阻害薬の研究開発の進展と未解決の課題について概説している。MBL阻害薬という、依然注視を欠いたグローバルな公衆衛生上の脅威への対応が急務であることを強調する内容である。

Morbidity After Mechanical Bowel Preparation and Oral Antibiotics Prior to Rectal Resection: The MOBILE2 Randomized Clinical Trial

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JAMA Surg. 2024 Jun 1;159(6):606–614. doi: 10.1001/jamasurg.2024.0184. aornjournal.onlinelibrary.wiley.com+12pubmed.ncbi.nlm.nih.gov+12pubmed.ncbi.nlm.nih.gov+12

概要
本多施設ダブルブラインド無作為化プラセボ対照試験（MOBILE2試験）は、直腸切除術を予定する成人患者に対し、術前に機械的腸管洗浄（MBP）と経口抗菌薬（モイバップ群：ネオマイシンおよびメトロニダゾール）を併用する戦略（MOABP）と、MBPのみ（プラセボ併用）を比較したものである。対象は、術前MR画像にて肛門縁から15cm以内の直腸腫瘍に対し、原発吻合術を予定する患者であり、合計565例が解析対象となった。

主要アウトカムである包括的合併症指数（30日以内）において、MOABP群は中央値0点（IQR 0–8.66）に対し、MBP群は8.66点（IQR 0–20.92）と統計学的に有意な低下を示した。また、手術部位感染症（SSI）の発症率はMOABP群で8.3%、MBP群で16.7%であり、口吻離開（anastomotic dehiscence）もMOABP群5.8%、MBP群13.5%と、それぞれ有意な減少が認められた。

以上より、MOABPは術後合併症の総体的抑制のみならず、SSIおよび吻合部離開のリスク低減にも効果があり、直腸切除術における標準的術前処置として検討されるべきである。

Oral Versus Intravenous Antibiotic Therapy for Staphylococcus aureus Bacteremia or Endocarditis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials

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Clin Infect Dis. 2025 Jan 15;80(1):29–36. doi: 10.1093/cid/ciae476.

概要
本研究は、Staphylococcus aureus菌血症または感染性心内膜炎に対する経口抗菌薬治療の有効性と安全性を、静注治療と比較することを目的としたシステマティックレビューおよびメタアナリシスである。検索の結果、基準を満たしたランダム化比較試験は4件にとどまった。

解析対象となった患者は経口治療群204例、静注治療群186例であり、主要アウトカムである治療失敗率は両群とも11.3%で差を認めなかった（リスク比0.99、95%信頼区間0.63–1.57）。有害事象に関しても、経口群17.0%、静注群19.8%と大きな差はなく、統計学的有意差は示されなかった。ただし、有害事象解析では異質性が高く、結果の精度には限界があった。

結論として、既存のRCTの統合解析からは、慎重に選択された一部の患者において、静注から経口への切り替えは有効かつ安全である可能性が示された。しかし、対象患者数は限られており、疾患状態の多様性もあるため、経口治療を routine に推奨するにはさらなる大規模RCTが必要である。

Effect of Gram Stain–Guided Initial Antibiotic Therapy on Clinical Response in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia: The GRACE-VAP Randomized Clinical Trial

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JAMA Network Open. 2022 Apr;5(4):e226136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.6136.

概要
本多施設オープンラベル非劣性ランダム化比較試験（GRACE-VAP）は、人工呼吸器関連肺炎（VAP）患者に対し、グラム染色を用いた抗菌薬選択戦略とガイドラインに基づく広範囲抗菌薬使用戦略との臨床的応答および抗菌薬使用の比較を目的とした。日本の12施設において2018年4月から2020年5月までに、修正臨床肺炎感染スコアが5以上の成人患者206名を対象に、グラム染色情報に基づく治療群（n=103）またはガイドライン基準治療群（n=103）に無作為割り付けた。

主要評価項目である「臨床的応答」（14日以内の抗菌薬治療完了、放射線学的所見の改善または進行停止、症状の消失、抗菌薬再投与なし）に関して、グラム染色群76.7% 対 ガイドライン群71.8% であり、リスク差0.05（95% CI –0.07～0.17）で非劣性が確認された。グラム染色群では、抗緑膿菌薬使用が30.1% 減少し、抗MRSA薬使用も38.8% 減少した。一方で、28日死亡率、ICU非使用日数、人工呼吸器非使用日数、有害事象の発生率に関する群間差は認められなかった。培養結果に基づく抗菌薬のエスカレーションはグラム染色群で6.8%、ガイドライン群で1.0% であった。

上述の通り、グラム染色による初期抗菌薬戦略は、ガイドラインに基づく広域治療と比較して臨床的効果において非劣性を示しつつ、不要な広域抗菌薬の使用を大幅に削減できることを示唆している。限られた資源でも行える迅速で簡便な手法として、多剤耐性菌の広がり抑制を含む感染対策への貢献が期待される。

Efficacy of extended infusion of β-lactam antibiotics for the treatment of febrile neutropenia in haematologic patients (BEATLE): a randomised, multicentre, open-label, superiority clinical trial

Citation
Clin Microbiol Infect. 2024 Oct 19. doi: 10.1016/j.cmi.2024.10.006.

概要
本研究は、血液疾患患者における発熱性好中球減少症に対し、β-ラクタム系抗菌薬の長時間点滴（extended infusion）戦略の有効性を評価したランダム化多施設オープンラベル非劣性試験である。スペインの大学病院4施設で実施され、対象患者を従来の標準点滴投与と長時間点滴群に無作為割付した。

主要評価項目である治療成功率において、長時間点滴群は標準投与群に対し有意な改善を示し、非劣性を上回る効果が確認された（superiority）。さらに、副次アウトカムとして、治療対象患者における敗血症や移植後感染症の発症頻度、入院期間、追加抗菌薬の必要性などが改善傾向を示した。

したがって、BEATLE試験は、発熱性好中球減少症患者においてβ-ラクタム抗菌薬を長時間点滴で投与することで治療効果を高め、感染関連合併症の抑制や入院資源の最適化が可能であることを示唆しており、治療プロトコルの見直しに資する臨床的エビデンスである。

Clinical metagenomics for diagnosis and surveillance of viral pathogens

Citation
Nat Rev Microbiol. 2025 Aug 13. doi: 10.1038/s41579-025-01223-5.

概要
臨床メタゲノミクス（clinical metagenomics）は、病原体非特異的な解析手法であり、未知ウイルスや新興ウイルスの診断、アウトブレイク調査、監視に極めて有用である。COVID-19パンデミックを契機として、臨床検体、動物由来宿主サンプル、下水など環境サンプルを対象とするウイルス監視への関心が急速に高まった。近年、迅速シーケンシング技術や広範なウイルスを濃縮可能な手法の進展により、その応用範囲は臨床から公衆衛生領域へと拡大している。今後は、臨床および公衆衛生検査室で日常的に活用可能とするために、プロトコルのバリデーションや認証を通じた品質保証、ならびにさらなる技術革新が不可欠である。

Medical countermeasures against henipaviruses: a review and public health perspective

Citation
Lancet Infect Dis. 2022 Feb;22(2):e43–e57. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00400-X.

概要
本総説は、ニパウイルスおよびヘンドラウイルスを含むヘニパウイルス属に対する医療的対応策と、公衆衛生上の課題について論じたものである。これらのウイルスはコウモリを自然宿主とし、人獣共通感染症として高い致死率を示すため、世界的に深刻な公衆衛生上の脅威とみなされている。

近年、モノクローナル抗体、抗ウイルス薬、ワクチン候補を含む複数の治療・予防的介入が前臨床および臨床段階で評価されている。特にヒトモノクローナル抗体m102.4や、ブロードスペクトラム抗ウイルス薬リバビリンおよびレムデシビルの有効性が動物モデルで示唆されている。ワクチンについては、ヘンドラウイルスG糖タンパクを基盤とするサブユニットワクチンがウマ用に実用化されており、ヒトへの応用可能性が検討されている。

公衆衛生的には、発生国におけるサーベイランス強化、動物とヒトの接触機会の低減、早期診断法の確立、そして国際的なワクチン備蓄体制の構築が重要である。結論として、ヘニパウイルス感染症に対する医療対応策は進展しているものの、実用化には依然として課題が多く、国際協調による研究開発と公衆衛生対応の強化が急務である。