IDSA 2020 Guideline on the Diagnosis and Management of Babesiosis

Citation
Clinical Infectious Diseases, 2020; 72(2): e49–e64

概要
本ガイドラインは、マダニ媒介寄生原虫感染症であるバベシア症に対する最新の診断・治療方針を示している。米国北東部・中西部を中心に発生し、重症例は免疫不全者や脾摘患者、高齢者で多い。

• 診断

  • 第一選択：ギムザ染色末梢血塗抹標本での原虫確認。

  • PCRは感度・特異度が高く、特に低寄生率例や塗抹陰性例で有用。

  • 血清抗体検査は補助的で、急性期診断には単独使用を推奨しない。

  • 感染既往があるドナーからの輸血後バベシア症（TTB）に注意。

• 治療

  • 軽症〜中等症：アトバコン＋アジスロマイシンを7〜10日間（第一選択）。

  • 中等症〜重症：クリンダマイシン＋キニーネ（副作用に注意）。

  • 重症例や寄生率10%以上、溶血性貧血・臓器不全例では交換輸血を考慮。

  • 免疫不全者では再発リスクが高く、4〜6週間以上の長期治療を推奨。

• 特殊集団
  妊婦ではアトバコン＋アジスロマイシンの安全性データが限られるため、重症例はクリンダマイシン＋キニーネを推奨。

• 予防
  マダニ曝露予防（忌避剤、衣服、早期除去）が基本。輸血スクリーニングも重要。

結論
バベシア症は早期診断と適切な抗原虫薬療法により予後が改善するが、免疫不全者や重症例では再発や死亡のリスクがある。地域流行状況の把握とマダニ予防が重要である。

The Common Cold Is Associated With Protection From SARS-CoV-2 Infections

Citation
Journal of Infectious Diseases, jiaf374

概要
米国12都市で実施されたHEROSコホート（家庭内でのSARS-CoV-2感染前向き観察研究）の解析から、直近のヒトライノウイルス（HRV）感染がSARS-CoV-2感染リスクおよびウイルス量低下と関連することが示された。

• 研究デザインと対象
  1,156人から収集した10,493本の経時的鼻腔スワブを用い、21種類の呼吸器病原体をPCR検査。さらに感染前スワブやHRV感染スワブに対してRNAシーケンスを実施。

• 主な結果

  • 過去30日以内にHRV感染があった場合、SARS-CoV-2感染リスクは48%低下（aHR 0.52, P=0.034）。

  • SARS-CoV-2感染者において、直近のHRV感染はウイルス量を約10倍低下させた（P=0.0031）。

  • 感染前の鼻腔遺伝子発現解析で、SARS-CoV-2ウイルス量と逆相関する57遺伝子を同定。そのうち24遺伝子は抗ウイルス防御に関与し、22遺伝子はHRV感染により有意に発現上昇。

  • 小児ではこの抗ウイルス遺伝子プロファイルの発現が成人より高く（平均1.11倍, P=0.014）、HRV感染リスクも成人の2.2倍。

• メカニズムの示唆
  HRV感染は気道上皮細胞でインターフェロン関連抗ウイルス遺伝子群を誘導し、その持続的な発現がSARS-CoV-2感染防御に寄与している可能性がある。小児はHRV感染頻度が高く、これが防御遺伝子の高発現状態を維持し、症状の軽減や感染抑制につながっていると考えられる。

• 結論
  ライノウイルスによる「かぜ」が、免疫遺伝子の誘導を介してSARS-CoV-2感染を減少させる可能性があることが、前向きヒトコホートと分子解析により示された。これらの知見は将来のウイルス流行予測や新規治療標的の開発に役立つ可能性がある。

Immediate versus Postponed Intervention for Infected Necrotizing Pancreatitis

Citation
New England Journal of Medicine, 2021; 385(15): 1372–1381

概要
感染性壊死性膵炎は生命を脅かしうる重症状態であり、step-up アプローチ（カテーテル排液＋必要時に最小限侵襲ネクロセクトミー）が標準とされている。これまでは、壊死部が被膜化する“walled-off necrosis”まで排液を遅らせるのが一般的であったが、本試験では“即時排液”（診断から24時間以内）と“延期排液”の成績を比較した。

• 試験デザイン
  多施設ランダム化非劣性試験。感染性壊死が診断された患者104例を対象に、即時排液群（55例）と延期排液群（49例）に無作為割付。

• 主要評価項目
  6か月追跡期間中の包括的合併症指標（Comprehensive Complication Index）。

• 結果

  • 合併症スコアの平均：即時群57 vs 延期群58（群間差 −1、95% CI −12〜10、P = 0.90）—有意差なし。

  • 28日死亡率：即時群13%、延期群10%（相対リスク 1.25、95% CI 0.42–3.68）—差なし。

  • 平均介入回数：即時群4.4回、延期群2.6回（差 1.8回、95% CI 0.6–3.0）。

  • 延期群の39%（19例）は抗菌薬のみで治療可能、うち17例が生存。

  • 有害事象発生率も両群で類似。

• 結論
  即時排液は延期排液に比べて合併症や死亡率の改善を示さず、むしろ介入回数が多くなる傾向があった。安全性と治療負担の観点から、“待ってから進める”戦略（延期排液）が望ましい可能性が高い。

Fever and Fever of Unknown Origin: Review, Recent Advances, and Lingering Dogma

Citation
Open Forum Infectious Diseases, 2020; 7(5): ofaa132

概要
本総説は、発熱と原因不明熱（FUO）に関する歴史的背景、診断定義の変遷、生理学的メカニズム、現代の診断手法と管理方針を包括的に整理している。

• 歴史と定義の変遷
  37.0°C（98.6°F）という平均体温の基準は19世紀のWunderlichの研究に由来するが、現代のデータでは平均36.8°C程度であり、正常範囲の再評価が必要とされる。FUOは1961年のPetersdorfとBeesonの定義（38.3°C以上、3週間以上持続、1週間以上の入院精査で診断不能）に始まり、1991年にDurackとStreetが「古典的FUO」「院内発症」「好中球減少性」「HIV関連」の4分類に改訂した。

• 病態生理
  感染症に伴う発熱は、細菌由来LPSなどの外因性発熱物質がマクロファージや樹状細胞を介してIL-1、IL-6、TNFなどの内因性発熱性サイトカインを誘導し、脳の視索前野でPGE₂産生を介して体温セットポイントを上昇させる機序で説明される。

• 原因疾患の分布
  古典的FUOの原因は感染症（16〜55%）、炎症性疾患（10〜34%）、悪性腫瘍（7〜31%）、その他、診断不能例が一定割合を占める。感染症では結核、心内膜炎、膿瘍、複雑性尿路感染症が頻出する。

• 特殊集団
  旅行後発熱ではマラリア、デング熱、腸チフス、急性HIVが代表的。院内発症では薬剤熱、術後合併症、カテーテル関連感染が多い。免疫不全患者やHIV感染者では日和見感染や悪性腫瘍が原因になりやすい。

• 診断アプローチ
  詳細な病歴と身体所見による診断手がかり（PDC）を重視。画像検査ではCTやMRIに加え、18F-FDG PET/CTが有用で診断感度85%以上との報告もある。検査は段階的に行い、非侵襲的評価で原因不明の場合に侵襲的検査（生検など）を検討する。

• 管理と予後
  安定した非免疫抑制患者では経験的抗菌薬は極力避け、診断確定後に治療を開始する。好中球減少や重症例では広域抗菌薬を速やかに導入。診断未確定でも多くは予後良好で、特に18F-FDG PET/CT陰性例では自然寛解も多い。

結論
FUOは依然として診断困難な臨床的課題であり、古典的疾患に加え新たな原因も増えている。系統的かつ柔軟な診断アプローチと、症例ごとの臨床判断が不可欠である。

Epidemiological and clinical characteristics of patients in the alveolar echinococcosis registry, France, 1982 to 2021

Citation
Euro Surveill. 2025;30(32):2500041

概要
フランス全国AE（多房性エキノコックス症）登録（906例、1982〜2021年）を用いた長期解析。AEはEchinococcus multilocularisによる肝を主座とする寄生虫感染症で、国内の流行地域（DAR）を中心に発生するが、非流行地域での症例も増加している。

• 患者背景と発生動向
  平均診断年齢は60歳、男性比率は約50%。1982–1999年に比べ、2011–2021年では年間新規診断数が約2.5倍に増加。非DAR居住例は7.6%から24.1%へ上昇。

• 臨床像の変化
  無症状で診断された割合は1982–1999年の19.1%から2011–2021年には56.2%へ有意に増加。免疫抑制状態を有する患者も増加（同期間3.1%→25.1%）。

• 治療傾向
  全体の91%がアルベンダゾールなどのベンズイミダゾール系を使用。手術は44%に施行され、割合は減少傾向（61.5%→30.2%）。一方、根治的肝切除の割合は増加し、姑息手術や肝移植は減少。

• 予後
  2000年以降診断例では10年生存率が有意に改善。多変量解析では、抗寄生虫薬治療（SHR=0.43）や郊外居住（SHR=0.48）が死亡リスク低下と関連。免疫抑制例や農業従事など特定職業歴は予後不良因子。

結論
AEは流行地域外や無症状例、免疫抑制例での診断が増加しており、全国的かつ欧州規模の登録と多職種連携による管理が重要。国際推奨に沿った抗寄生虫薬治療と可能な限りの根治的切除が予後改善に寄与する。

Enteric fever

Citation
BMJ, 2021; 372: n437

概要
腸チフス（チフス熱およびパラチフス熱）は、主に低・中所得国で発生し、旅行者の発熱原因としても最も一般的な細菌感染症である。年間約1,400万人が罹患し、13万6,000人が死亡していると推定される。病原体はSalmonella enterica serovar Typhi（S. Typhi）およびParatyphi A/Bであり、汚染された水や食物を介して経口感染する。

• 臨床像
  潜伏期はS. Typhiで7〜14日、Paratyphiで4〜5日。発熱は緩徐に上昇し、39〜40℃で持続。腹痛、下痢、嘔吐、頭痛、倦怠感などが多い。小児では発熱のみで発症することもある。進行すると意識低下や無反応になる場合がある。

• 診断
  主に臨床診断で、血液培養がゴールドスタンダードだが感度は約61％。骨髄培養は感度が高いが実施は稀。Widal試験や迅速抗体検査は感度・特異度が不十分。流行地や帰国旅行者ではマラリア・デング熱等も鑑別が必要。

• 合併症
  第2〜3病週に腸出血や穿孔、脳症、腎炎、肝炎などを生じることがあり、入院患者の5〜7％で発生。致死率は全体で約2.5％、入院例で約4.5％。

• 治療
  合併症がなければ外来治療可能。経験的抗菌薬投与が推奨され、薬剤選択は地域の耐性パターンに基づく。フルオロキノロン耐性や多剤耐性株が増加しており、セフェム系、アジスロマイシン、重症例ではカルバペネム系が選択肢。耐性株の広がりに伴い、2016年以降パキスタンでは経口アジスロマイシンや静注メロペネムが使用されている。

• 慢性保菌
  発症後1年以上の排菌は慢性保菌とされ、胆嚢疾患や高齢女性に多い。食中毒防止のため、特に食品取扱者では便培養での陰性確認が必要。根治には長期高用量抗菌薬投与や胆嚢摘出が行われることがある。

• 予防
  安全な飲料水と衛生改善、食品衛生の徹底が基本。旅行者には手洗い、飲食物選択、ワクチン接種が推奨される。WHO承認ワクチンには、経口生ワクチンTy21a（有効率約50％）、Vi多糖体ワクチン（有効率約59％）、および2018年推奨のVi結合型ワクチン（有効率約82％）がある。結合型は生後6か月以上で使用可能で、パキスタンでは薬剤耐性流行株対策として集団接種が行われた。

結論
腸チフスは依然として世界的な公衆衛生課題であり、早期診断・適切治療・耐性監視とともに、ワクチン導入や衛生改善による包括的対策が必要である。

Biomarker-Guided Antibiotic Duration for Hospitalized Patients With Suspected Sepsis: The ADAPT-Sepsis Randomized Clinical Trial

Citation
JAMA, 2025; 333(8): 682–693

概要
英国の41のNHS ICU において、敗血症が疑われる成人入院患者2,760例を対象に、PCT（プロカルシトニン）または CRP（C-反応性蛋白）に基づく日々のプロトコルが、抗菌薬投与期間の短縮と安全性に与える影響を検証した多施設無作為化臨床試験（ADAPT-Sepsis 試験）。介入群は PCT ガイド群（918例）、CRP ガイド群（924例）、対照群は標準治療（918例）であった。

• 主要評価項目（有効性および安全性）

  • PCT ガイド群では抗菌薬投与期間が有意に短縮（標準治療平均 10.7日 → PCT 群平均 9.8日、差 0.88日; P＝0.01）

  • 28日全死亡率は、PCT 群 20.9%、標準治療群 19.4% として非劣性を証明（非劣性マージン 5.4%以内）

  • CRP ガイド群では、抗菌薬期間の短縮効果は認められず（差 0.09日、P＝0.79）、死亡率に関しても結果は不確定であった

• その他の転帰
  90日全死亡率、集中治療／入院期間などに群間差はなし

結論
敗血症が疑われる成人 ICU 患者において、PCT による抗菌薬中止判断プロトコルは、抗菌薬の使用日数を安全に短縮するための有効な手段である。一方で、CRP に基づくプロトコルは有効性に乏しく、安全性の観点でも結果が明確でなかった。

Efficacy and safety of sulbactam–durlobactam versus colistin for the treatment of patients with serious infections caused by Acinetobacter baumannii–calcoaceticus complex: a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3, non-inferiority clinical trial (ATTACK)

Citation
Lancet Infectious Diseases, 2023; 23:1072–1084

概要
ATTACK試験は、カルバペネム耐性Acinetobacter baumannii–calcoaceticus complex（CRABC）による重症感染症（院内肺炎、人工呼吸器関連肺炎、血流感染など）患者を対象に、スルバクタム–ダルロバクタムとコリスチン（いずれもイミペネム–シラスタチン併用）を比較した国際多施設ランダム化非劣性試験である。主評価項目は28日全死亡率、副次評価項目は臨床治癒率、微生物学的有効率、腎毒性発生率など。

• 対象とデザイン
  16か国59施設で、成人181例をランダム化（スルバクタム–ダルロバクタム群92例、コリスチン群89例）。カルバペネム耐性かつコリスチン感受性のABCを有する患者125例が主要解析対象。治療期間は7〜14日間。

• 主要結果

  • 28日全死亡率：スルバクタム–ダルロバクタム群19.0%（12/63） vs コリスチン群32.3%（20/62）
    差 −13.2%（95%CI −30.0〜3.5）で非劣性基準を満たし、死亡率は低い傾向。

  • 臨床治癒率（治療終了後7±2日）：62% vs 40%（差 22%、95%CI 2.9〜40.3）

  • 微生物学的有効率（治療終了後7±2日）：68% vs 42%（差 26%、95%CI 7.9〜44.7）

  • 腎毒性発生率：13% vs 38%（p<0.001）

• 安全性
  スルバクタム–ダルロバクタム群はコリスチン群に比べ、薬剤関連有害事象や腎障害関連イベントが少なく、C. difficile感染や二次感染も少なかった。重篤有害事象は両群で類似。

結論
スルバクタム–ダルロバクタムは、CRABCによる重症感染症においてコリスチンに対して非劣性であり、臨床的・微生物学的転帰が優れ、腎毒性も有意に少なかった。現行治療選択肢が限られる多剤耐性Acinetobacter感染症に対し、有望な新規治療薬候補である。

Sulbactam-durlobactam: A Step Forward in Treating Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) Infections

Citation
Clinical Infectious Diseases, 2023; 76(Suppl 2): S163–S165

概要
カルバペネム耐性 A. baumannii（CRAB）は世界的に深刻な公衆衛生上の脅威であり、従来治療はポリミキシン系（コリスチン）、チゲサイクリン、セフィデロコルなどに限られてきたが、それぞれに耐性出現や効果不十分といった課題がある。スルバクタムはβ-ラクタマーゼ阻害薬であると同時に、Acinetobacter 属の必須ペニシリン結合タンパク質（PBP）を阻害する直接的抗菌作用を持つが、多くのβ-ラクタマーゼにより分解される。ダルロバクタムは新規のジアザビシクロオクタノン（DBO）系広域β-ラクタマーゼ阻害薬で、クラスD OXA型カルバペネマーゼなどCRABで主要な耐性因子を強力に阻害する。

スルバクタム–ダルロバクタム（SUL-DUR）は、この2つを組み合わせた製剤で、A. baumannii-calcoaceticus 複合体に対し相乗的作用を示す。第3相国際試験（ATTACK試験）では、重症CRAB感染症患者においてコリスチンと比較し、28日全死亡率の非劣性を達成し、かつ有意に腎毒性を低減した。初期の臨床報告でも、他剤と併用して有効例が報告されている。

本サプリメントでは、CRABの疫学と耐性機構、既存治療の限界、ダルロバクタムの構造的特徴と作用機序、SUL-DURのin vitro・in vivo活性や耐性機序、薬物動態・薬力学、そしてATTACK試験の詳細が解説されている。SUL-DURは新規作用機序と良好な安全性プロファイルを持つ有望な治療薬候補であり、CRAB感染症治療における重要な選択肢となる可能性がある。

Letermovir vs Valganciclovir for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High‑Risk Kidney Transplant Recipients

Citation
JAMA, 2023; 330(1): 33–42

概要
CMV-seronegativeの腎移植患者がCMV-seropositiveドナーから移植を受けた場合に、標準治療であるバルガンシクロビル（Valganciclovir）に代えて、骨髄移植での予防薬として承認済のレテルモビル（Letermovir）が同等のCMV疾患予防効果を示すかを検証した二重盲検・非劣性第III相RCT。2018〜2021年に94施設で実施され、最大200日間の予防を行い、52週までのCMV疾患発症を評価した。

• 主要評価項目（52週までのCMV疾患発症）

  • Letermovir群：10.4%

  • Valganciclovir群：11.8%

  • 群間差は−1.4%（95% CI −6.5〜3.8%）、非劣性マージン内であった ウィキペディア+12PubMed+12JAMA Network+12。

• 副次評価項目・探索的評価

  • 28週までの定量的CMV DNA血症率は、レテルモビル群2.1% vs バルガン群8.8%で有意に低かった。

  • 抵抗性関連遺伝子変異は、レテルモビル群で0例、バルガン群で8例（12.1%）で認められた。

  • 白血球減少や好中球減少（至28週）の発生率は、レテルモビル群26% vs バルガン群64%と大幅に低かった（差 −37.9%、95% CI −45.1〜−30.3%、P < .001）。

• 安全性・忍容性

  • 予防中止率（有害事象による）：レテルモビル群 4.1%、バルガン群 13.5%。

  • 薬剤関連有害事象による中止率：レテルモビル群 2.7%、バルガン群 8.8% PubMed。

結論
CMV-seronegativeの高リスク腎移植患者において、レテルモビルはバルガンシクロビルに対し非劣性を示し、骨髄抑制（白血球・好中球減少）を有意に少なく抑え、忍容性も高かった。CMV予防の新たな第一選択肢として極めて有用である。