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这项研究揭示了组织驻留巨噬细胞（TRM）在器官衰老中扮演的核心角色，其功能受损会导致衰老中性粒细胞在体内堆积。研究发现，随着年龄增长，前列腺素E2受体EP2的信号传导会抑制巨噬细胞的吞噬作用，使这些长寿的免疫细胞无法有效清除废旧的中性粒细胞。这些未能被清除的细胞会通过释放蛋白酶和产生旁分泌压力，诱发全身性炎症并导致大脑、心脏、肝脏和骨骼肌的功能衰退。通过基因敲除或使用药物抑制EP2受体，可以重新激活巨噬细胞的清除程序，显著改善老年小鼠的认知、肌力和心脏健康。该研究不仅重新定义了衰老的生物学机制——即从被动退化转向细胞清除功能的失效，还为通过药理手段逆转衰老相关疾病提供了极具潜力的治疗策略。

References:

• Tan Y J, Conley T E, Yao F, et al. Restored clearance of senescent neutrophils by tissue-resident macrophages limits organ aging[J]. Science, 2026, 393(6808): eaea3075.

这项研究揭示了大脑中vCA1–BLA–NAc神经环路在更新社交记忆效价中的核心作用。研究发现，虽然海马体vCA1区域存储了稳定的个体身份信息，但其与基底侧杏仁核 (BLA) 之间的突触可塑性增强是区分“侵略者”与“非侵略者”的关键。当原本中性的个体变得具有攻击性时，vCA1的社交记忆印迹细胞会加强与BLA恐惧神经元的连接，进而激活下游伏隔核 (NAc) 中的D2受体表达神经元。这种环路机制使动物能够根据以往的社交互动，灵活地为特定个体贴上负面标签并产生选择性社交回避。通过光遗传学和化学遗传学手段，研究人员证明了这一环路对维持和检索更新后的社交情感至关重要，而非针对所有个体的普遍性恐惧。该发现为理解社交关系动态变化下的情感形成提供了神经生物学框架。

References:

• Suto N, Wang M Y, Morikawa S, et al. Neural circuits for valence updating in social memory[J]. Science, 2026, 393(6807): eadx8231.

这项研究深入探讨了CARM1表观遗传酶在肿瘤免疫中对cDC1型树突状细胞的关键调节作用。研究人员发现，CARM1作为一种负向调节因子，会抑制cDC1细胞通过MHC-I途径向CD8+ T细胞交叉提呈抗原的能力。实验证明，无论是在遗传层面灭活Carm1基因还是使用小分子抑制剂，都能显著增强cDC1的活性、迁移能力及其在肿瘤内部的积聚，从而激活更强有力的抗肿瘤T细胞反应。此外，肿瘤环境中的抑制性细胞因子TGFβ会诱导CARM1的表达，而抑制CARM1能有效改善肿瘤对PD-1抑制剂的敏感性。通过表观遗传学分析，研究揭示了CARM1的缺失能够增加与cDC1功能相关的关键转录因子位点的染色质开放度。总之，这项工作确定了CARM1是增强癌症免疫治疗效果的一个极具潜力的治疗靶点。

References:

• Zhang X, Xirenayi S, Zhao Y, et al. The CARM1 epigenetic enzyme inhibits cross-presenting dendritic cell function in cancer immunity[J]. Science, 2026, 393(6807): eaea1200.

这项研究通过冷冻电子显微镜技术，首次揭示了人类三种视锥细胞（红、绿、蓝）视蛋白在活跃状态下的高分辨率分子结构。研究详细对比了长波（LWS）、中波（MWS）和短波（SWS）敏感视蛋白与视紫红质之间的结构差异，揭示了它们在光谱调谐和电荷稳定机制上的独特性。科学家发现SWS视蛋白具有独特的二硫键和丝氨酸环结构，这解释了其对蓝光敏感的物理基础。此外，该成果通过模拟氨基酸变异，阐明了导致色盲及相关视觉障碍的分子机理。这些结构发现不仅完善了人类对三色视觉形成过程的理解，也为治疗视网膜疾病提供了重要的理论框架。

References:

• Peng Q, Li J, Jiang H, et al. Cryo–electron microscopy structures of human cone visual pigments[J]. Science, 2026, 392(6805): eadz8141.

这项研究开发了一种名为 αKG-ON 的转录生物传感器，旨在实时监测人类细胞细胞核内关键代谢物 α-酮戊二酸 (αKG) 的浓度。通过无偏差的遗传筛选，研究人员揭示了一个重要的细胞器间通信途径：线粒体中的 GPT2 酶与 SLC25A11 转运蛋白协同工作，将 αKG 供给至细胞核，从而维持染色质的去甲基化状态。当该通路因 GPT2 缺失症（一种代谢性神经疾病）受损时，细胞核内 αKG 枯竭会导致脑组织出现严重的染色质高甲基化及神经发育基因表达紊乱。实验证明，补充酯化 αKG 能有效修复小鼠模型的表观遗传缺陷并改善其生理体征。这一成果不仅阐明了空间区室化代谢对基因表达的调控机制，也为相关代谢疾病提供了潜在的治疗策略。

References:

• Sternisha A C, Li H, Gajendra K, et al. A transcriptional biosensor reveals mechanisms of α-ketoglutarate signaling to chromatin[J]. Science, 2026, 393(6808): eadx8675.

这篇研究通过冷冻电子显微镜技术，首次揭示了人类昼间视觉中蓝敏（OPN1SW）与绿敏（OPN1MW）视锥蛋白的分子结构。科研人员发现，虽然这些受体使用相同的发色团，但它们通过独特的蛋白质环境和微型开关机制来调节光吸收波长与信号速度。研究重点对比了视锥蛋白与视杆细胞中视紫红质在结构上的差异，解释了视觉系统如何实现快速的视网膜再生。通过结合光谱分析与分子模拟，该成果阐明了人类在强光环境下实现高分辨率和色彩感知的生物物理基础。

References:

• Schmidt S L, Dostal J, Sen S, et al. Illuminating the molecular basis of human daylight vision[J]. Science, 2026, 392(6805): eadz3624.

这项研究揭示了IL17RA（白细胞介素17受体A）在免疫系统中扮演的第二重角色：它不仅是细胞因子受体，还是Vδ7+ γδT细胞的直接配体。研究人员通过cDNA筛选发现，IL17RA能与小鼠体内这类特定的T细胞受体结合，且这种相互作用主要取决于Vδ7链的生殖系编码序列，而非高度多变的CDR3区域。实验表明，这种识别机制驱动了外周淋巴器官中大规模TH1样效应子子集的胸腺选择、功能成熟以及稳态增殖。由于该过程不需要特定的抗原特异性结构，它被归类为一种非克隆型相互作用，类似于丁酰亲和素家族对免疫系统的调节。这些成果不仅破解了长期以来关于γδT细胞抗原识别的部分谜团，还证明了非克隆型配体在塑造机体适应性免疫布局中具有普遍意义。

References:

• Ye K, Francis N, Dunst J, et al. Direct interaction of Vδ7 TCRs with IL17RA drives the differentiation of TH1-like γδT cells[J]. Science, 2026, 393(6808): eadx9264.

这些研究文章深入探讨了1型常规树突状细胞 (cDC1) 在癌症中如何调控三级淋巴结构 (TLS) 的形成与维持。研究人员通过小鼠模型和人类多种癌症样本发现，成熟的cDC1首先在肿瘤引流淋巴结中诱导T细胞活化，从而启动TLS的初步构建。随着病情进展，这些成熟的树突状细胞会聚集在肿瘤内部特定的基质枢纽中，直接在局部维持TLS的结构完整性。通过MHC-I和MHC-II分子的共同抗原呈递，cDC1能够同时与CD4+和CD8+ T细胞相互作用，进而促进生发中心的形成和肿瘤特异性抗体的产生。由于TLS的密度与患者对免疫检查点阻断疗法的反应及整体存活率呈正相关，该发现为开发针对树突状细胞的新型抗癌策略提供了重要依据。这些证据共同表明，cDC1是协调肿瘤免疫微环境中这一关键空间结构的核心编排者。

References:

• Mattiuz R, Boumelha J, Aerakis E, et al. Dendritic cells control tertiary lymphoid structure development and maintenance in cancer[J]. Science, 2026, 393(6808): eady1678.

这项研究揭示了细菌在抗生素压力下通过膜囊泡进行蛋白质水平转移的新机制。研究人员开发了一套Cre-loxP遗传系统，成功证实了这种转移不仅发生在大肠杆菌内部，还存在于不同菌种之间。实验发现，抗生素诱导细菌群体分化为两种状态：一种是激活膜应激反应并分泌囊泡的供体细胞，另一种是抑制该反应并摄取蛋白质的受体细胞。这种蛋白质的传递能显著增强受体细菌的抗生素持久性，帮助它们在致命药物浓度下存活。该发现为理解细菌耐药性提供了新视角，并可能催生针对持久性细胞的新型治疗策略。

References:

• Wen A X, Bos J, Panda D, et al. Antibiotics stimulate protein transfer to persister cells[J]. Science, 2026, 392(6805): eadx3972.

这项研究通过单细胞多组学技术，分析了来自100名供体的诱导多能干细胞衍生的神经元。研究团队利用氯化钾刺激模拟神经元激活，揭示了处于静息状态或死后大脑样本中难以观察到的“隐藏”遗传效应。实验识别出数千个细胞类型特异性和刺激特异性的基因表达与染色体开放性定量性状位点（QTL）。这些发现表明，神经元激活是揭示精神分裂症和自闭症等神经精神疾病致病变异及关键基因的重要生物学背景。研究特别指出，胆固醇代谢等活动调节过程在这些疾病的发病机制中具有重要作用。这项工作为理解大脑疾病的上下文特异性遗传风险提供了全新的视角。

References:

• Liang L, Zhang S, Wang Z, et al. Single-cell multiomics of neuron activation reveals context-specific genetics of brain disorders[J]. Science, 2026, 392(6805): eadw3949.