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这项研究利用单细胞转录组测序和空间转录组技术，系统地绘制了人类宫颈癌前病变至鳞状细胞癌演变过程中的分子和细胞图谱。通过对同一患者不同病理阶段组织的动态对比，研究者发现成纤维细胞、内皮细胞和B细胞亚群在恶变过程中发生了显著的免疫抑制性改变。实验证实，CLDN1、ISG15和PTGDS这三种基因可作为疾病进展的关键生物标志物，其中ISG15通过稳定FGF1蛋白激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，进而驱动肿瘤生长。此外，研究强调了FGFR1抑制剂及PI3K/AKT通路阻断剂在临床治疗中具有重要的应用潜力。这些发现不仅揭示了宫颈癌演化的生态位特征，也为早期诊断和精准靶向治疗提供了科学依据。

References:

• Zhou Y, Luo Y, Ge Y, et al. Integrated multi-omics profiling of treatment-naive cervix uteri premalignant lesions and cervical squamous cell carcinoma reveals ecosystem and drivers underlying cervical cancer progression[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这篇研究阐述了刚地弓形虫如何通过操纵宿主巨噬细胞中的 PI3K-AKT-β-catenin 信号通路来促进其自身的复制与生存。研究发现，寄生虫感染激活了 β-catenin，进而驱动 IRF4 和 CYBB 的转录，导致活性氧（ROS）激增、线粒体功能障碍及炎症小体激活。这种机制不仅诱发了宿主细胞的焦亡，还通过代谢重编程将巨噬细胞推向促炎的 M1 型分化，从而改变 T 细胞的免疫应答。实验表明，通过遗传手段缺失或使用 XAV939 等药物抑制 β-catenin，能够有效阻断这一病理过程并减少寄生虫负荷。因此，该通路被确定为治疗弓形虫病的一个极具前景的宿主导向治疗靶点。

References:

• Kumari G, Kumar A, Muduli R, et al. β-catenin-driven innate and metabolic reprograming in macrophages fuel T-cell-dependent inflammation in Toxoplasma gondii infection: implications for therapeutic intervention[J]. Cell Death & Disease, 2026, 17(1): 568.

这篇研究论文揭示了CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节因子）在肝细胞癌（HCC）中的抑癌作用及其免疫调节机制。研究发现，CFTR在肝癌组织中显著低表达，且其表达水平与肿瘤的恶性程度呈负相关。通过激活或过表达CFTR，可以有效降低细胞内氯离子和钙离子浓度，进而抑制RUNX1和NF-κB信号通路，减少促癌细胞因子的分泌。这种机制成功将肿瘤微环境从免疫抑制状态重塑为激活状态，表现为M1型巨噬细胞和CD8+ T细胞浸润增加，同时抑制了调节性T细胞。最终，CFTR的激活与PD-L1抗体展现出显著的协同治疗效应，为提升肝癌免疫治疗疗效提供了新的生物标志物和联合用药方案。

References:

• Xu Y, Sun J, He C, et al. CFTR-driven immune microenvironment reprogramming synergizes with anti-PD-L1 antibody in hepatocellular carcinoma[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这项研究通过对人类和小鼠的代谢组学分析，确定了腺苷是影响卵子质量和胚胎发育的关键代谢物。研究发现，在低质量卵子及其附属的卵丘细胞中，由于转运蛋白（ENT1/ENT2）和间隙连接蛋白（CX37）的表达减少，导致腺苷无法正常交换而在胞内蓄积，造成卵泡液中腺苷缺乏。实验证明，补充外源性腺苷可以通过其受体信号通路降低卵子的氧化应激，并纠正减数分裂中的纺锤体和染色体错误。通过转录组学验证，腺苷主要通过调节 JNK、CycB1 和 Cdc27 等基因的表达来修复受损卵子的发育潜能。该成果为辅助生殖技术中早期胚胎质量预测和培养体系的优化提供了重要的理论依据与临床参考。

References:

• Yang J, Wang H, Li Y, et al. Metabolomic profiling delineates the role of adenosine in oocyte quality and embryonic development[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这篇综述文章系统地阐述了肿瘤微环境（TME）中癌症相关成纤维细胞（CAF）与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）之间的复杂相互作用。作者通过整合单细胞测序、空间转录组学及多组学技术，揭示了这些细胞在介导免疫逃逸、代谢重编程和治疗耐药中的核心作用。文章重点分析了CAF与TAM的高度异质性及其动态演化过程，并详细探讨了两者如何通过特定信号通路协同构建免疫抑制生态位。此外，文中还总结了针对CAF-TAM轴的创新治疗策略，旨在为开发增强抗肿瘤疗效的临床方案提供新思路。通过从多维度剖析基质与免疫细胞的空间拓扑关系，该研究为精准靶向和重塑肿瘤微环境奠定了理论基础。

References:

• Fu Y, Li M, Wu S, et al. Decoding the CAF–TAM axis: multi-omics dissection and therapeutic targeting of stromal–immune crosstalk in the tumor microenvironment[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这项研究揭示了UBC9介导的蛋白质修饰在驱动肺腺癌（LUAD）恶性进展中的关键机制。研究发现，UBC9酶在肺腺癌组织中异常高表达，并与患者的不良预后密切相关。通过分子实验，作者鉴定出CORO1C蛋白是UBC9的主要底物，其发生的SUMO化修饰能够显著增强其与Arp2/3复合物的结合。这种相互作用触发了癌细胞内的细胞骨架重塑，从而增强了肿瘤的增殖、迁移和侵袭能力。最终，研究表明阻断这一调节轴或使用Arp2/3抑制剂可有效抑制肿瘤生长，为治疗晚期肺腺癌提供了新靶点。

References:

• Zhang Z, Xiao B, Jiang Y, et al. UBC9-mediated SUMOylation of CORO1C drives lung adenocarcinoma progression via Arp2/3-dependent cytoskeletal remodeling[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这篇文章详细探讨了膜接触位点（MCSs）在癌细胞中的结构与功能，重点分析了不同细胞器间的相互作用。作者阐述了内质网与线粒体、溶酶体以及过氧化物酶体等结构之间如何通过特定的锚定蛋白进行物质交换与信号传递。研究指出，这些接触位点的动态变化调控着钙离子平衡、脂质运输及细胞代谢，从而显著影响肿瘤的生长与扩散。文章进一步揭示，MCSs的失调与癌症的耐药性及转移密切相关，显示出其作为新型治疗靶点的潜力。通过系统性地梳理各类细胞器间的通信机制，该综述为未来开发精准的抗肿瘤策略提供了重要的理论依据。

References:

• Celotti I, Scavezzon M, Toffanin S, et al. Organelle contact sites in cancer cells[J]. Cell Death & Disease, 2026.

该文献综述了治疗诱导的衰老癌细胞（TISCCs）在肿瘤免疫微环境中发挥的双重调节作用。研究指出，化疗或放疗引发的癌细胞衰老虽使细胞停止增殖，但其代谢依然活跃，并通过释放衰老相关分泌表型（SASP）和胞外囊泡影响抗肿瘤免疫。TISCCs展现出一种“免疫双刃剑”特性，初期能通过增强抗原呈递和激活先天免疫来提升肿瘤的免疫原性。然而，长期存在的衰老细胞会诱导免疫检查点上调并重塑抑制性环境，进而导致免疫逃逸和治疗耐药。基于这种动态演变，作者提出了**“时间敏感型治疗框架”，主张精准把握干预时机，将衰老细胞从免疫阻碍转化为治疗契机。这一研究方向对于优化免疫联合治疗方案**、预防癌症复发具有重要的临床指导意义。

References:

• Choi M, Lee D, Yang W H, et al. Therapy-induced senescent cancer cells as bidirectional regulators of antitumor immunity and resistance in the tumor microenvironment[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这篇文章介绍了一项关于干性老年性黄斑变性（AMD）的前沿研究，研究者利用人诱导多能干细胞培育出三维视网膜类器官（RO）模型。该模型成功模拟了AMD中关键的光感受器细胞变性过程，并发现香烟提取物（CSE）会引发氧化应激、线粒体功能障碍及细胞死亡。研究进一步揭示，光感受器细胞的凋亡与铁死亡共同驱动了病理损伤。此外，该团队开发了一套荧光定量检测技术，能够高效评估药物疗效。这一创新的人源化平台为开发预防失明的神经保护疗法提供了重要的临床前工具。

References:

• Parween S, Saviola A J, Howell A C, et al. Human retinal organoid model of disease-relevant photoreceptor cell death amenable to drug screening[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这项研究揭示了NF-κB诱导激酶（NIK）在胰腺导管腺癌（PDAC）中发挥着此前被忽视的抑癌作用。通过对基因工程小鼠模型的研究，科学家发现缺失NIK会显著加速KRAS驱动的肿瘤形成，并缩短实验对象的生存期。机制上，NIK的丧失导致非规范NF-κB通路受阻，进而引发规范通路的补偿性增强，并激活了促进癌症发展的ERK和IL6-STAT3信号。 这种分子变化改变了肿瘤微环境，促进了肌成纤维细胞（myCAF）的激活以及中性粒细胞的浸润。此外，人类临床数据也证实低水平的NIK表达与病患更差的预后密切相关。该研究强调在针对胰腺癌开发免疫或间质疗法时，必须谨慎对待NF-κB通路的调节。

References:

• Du Z, Büttner U F G, Wirth H L, et al. NF-κB inducing kinase (NIK) deletion accelerates KRAS-driven pancreatic cancer in association with tumor microenvironment remodeling[J]. Cell Death & Disease, 2026, 17(1): 513.