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这项研究介绍了一种名为WRAP的创新蛋白质设计方法，旨在通过人工智能驱动的深度学习工具解决膜蛋白难以溶解和研究的长期挑战。研究人员利用RFdiffusion和ProteinMPNN等计算模型，开发出能够包裹膜蛋白疏水区域的人造两亲性蛋白，使其无需除垢剂即可在水中保持稳定。通过将这些设计的WRAP与目标膜蛋白基因融合，科学家们能够直接在大肠杆菌细胞质中表达并纯化出具有生物活性的可溶性蛋白。实验证明，该技术成功应用于多种复杂的膜蛋白，包括梅毒螺旋体抗原、人类GPCR受体以及高分辨率的分枝杆菌孔蛋白结构测定。这一突破性进展为疫苗研发、药物筛选及膜蛋白的高精度结构分析提供了更加高效且低成本的新途径。

References:

• Mihaljević L, Kim D E, Bandawane P D, et al. Membrane protein solubilization and structure determination using de novo–designed proteins[J]. Science, 2026, 393(6806): eadr3817.

这篇文章提出了缺血性中风代谢重构（MRIS）这一核心理论框架。作者认为中风不应仅被视为局部血管事件，而是一场由糖酵解爆发与脂质风暴共同驱动的系统性生物能量危机。这种代谢失衡跨越了脑与外周器官，涉及肠道菌群失调、肝脏酮体生成以及脂肪组织炎症的多维互动。文章详细阐述了从急性期的能量耗竭到亚急性期的铁死亡，再到慢性期线粒体生物合成的演变过程。通过整合单细胞组学与空间代谢组学，研究揭示了神经元与胶质细胞之间复杂的代谢互助与冲突。最终，该研究倡导将治疗视角从中子中心模型转向血管-代谢连续体，为精准调控代谢可塑性以促进神经修复提供了新路径。

References:

• Wang Y, Ge M, Wang J, et al. Metabolic reprogramming in ischemic stroke: when glycolytic overdrive meets lipid storm[J]. Cell death & disease, 2025, 16(1): 788.

这项研究揭示了环状RNA circFCHO2在慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑中的关键致病作用。实验表明，该分子在COPD患者及模型动物中显著上调，通过诱导上皮-间质转化（EMT）和细胞外基质（ECM）重构，加速病情恶化。作用机制上，circFCHO2促进剪接因子PTBP1进入细胞核，抑制GRN前体mRNA的正常剪接，进而降低PGRN蛋白的表达与分泌。这种蛋白缺失激活了NF-κB信号通路，最终导致肺部结构损伤和气流受阻。研究最后指出，敲降circFCHO2能有效缓解小鼠的肺气肿症状，为COPD的临床治疗提供了潜在的新靶点。

References:

• Liu Y, Wang Y, Fei Y, et al. Circular RNA FCHO2 promotes airway remodeling in COPD via regulating nuclear translocation of PTBP1 to repress the splicing of GRN pre-mRNA[J]. Cell Death & Disease, 2025, 16(1): 779.

这项研究揭示了肝细胞癌（HCC）对索拉非尼（Sorafenib）产生耐药性的新机制。研究发现，在缺氧环境下，肝癌细胞会释放大量含有CD147蛋白的迁移体（Migrasomes）。这些迁移体通过LPAR6依赖性的巨胞饮作用被细胞摄取，进而激活PI3K/AKT/TWIST1信号通路。该过程诱导了血管拟态（VM）的形成，使肿瘤能够独立于血管内皮细胞建立血液供应，从而抵御药物杀伤。实验证明，同时阻断迁移体的摄取与血管拟态的形成，能显著提升索拉非尼对肝癌的治疗效果。这为临床克服肝癌耐药性提供了联合靶向治疗的新思路。

References:

• Qian L, Chen P, Wang B, et al. CD147-positive migrasome macropinocytosis promotes HCC sorafenib resistance via inducing vasculogenic mimicry triggered by PI3K/AKT/TWIST1 signaling[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这项研究探讨了精氨酸剥夺疗法（使用 ADI-PEG20）如何增强ASS1 缺失型胶质母细胞瘤对放射治疗的敏感性。研究发现，该类肿瘤因具有更强的 DNA 修复能力而导致预后较差，但通过耗竭精氨酸，可以诱导代谢重编程。这种代谢变化提升了细胞内 SAM 的水平，进而增强了 H3K27me3 组蛋白甲基化，从表观遗传层面抑制了 PARP1 和 LIG1 等关键 DNA 修复基因。实验结果证实，这种联合疗法能显著放大放射线诱导的 DNA 损伤并促进癌细胞凋亡。该成果为攻克高侵袭性脑癌提供了精准医疗的新策略，展示了代谢干预在克服治疗耐受方面的潜力。

References:

• Wu N, Xu Z, Perryman R, et al. Arginine deprivation enhances ASS1-negative glioblastoma radiosensitivity via epigenetic silencing of DNA repair genes[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这份综述详细探讨了脓毒症在老年人与儿童这两个免疫极弱群体中的差异化表现。文章指出，脓毒症并非单一的炎症状态，而是涉及早期先天免疫损伤与中后期淋巴细胞功能衰竭的复杂过程。研究强调了两种截然不同的病理轨迹：老年人因免疫衰老导致储备不足及恢复失败，而儿童则面临免疫发育受阻的风险。通过对比两类患者在T细胞耗竭、B细胞耗竭及NK细胞功能障碍等方面的异同，作者提出必须实施按年龄分层的免疫监测。这种方法不仅有助于识别持续性免疫抑制，还能为开发针对性的免疫辅助疗法和生物标志物临床试验提供更精准的指导。最终，这一视角旨在通过精准医学改善全生命周期的脓毒症预后。

References:

• Wang X, Huang Q, Zuo Z, et al. Age-related differences and common pathways of lymphocyte subsets in sepsis: a comparative review of elderly and pediatric patients[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这项研究揭示了LCP2蛋白在自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTCL）化疗耐药中的核心调控作用。研究发现，化疗诱导的细胞衰老会导致LCP2表达下调，进而激活IQGAP2/LaminA/C/SUV39H1信号轴，促使肿瘤细胞产生耐药性并形成免疫抑制微环境。实验数据表明，LCP2的缺失与患者病情复发及较差的预后密切相关。通过联合使用衰老抑制剂Epitalon和SUV39H1抑制剂Chaetocin，可以有效清除衰老细胞并逆转耐药。该发现不仅确定了LCP2作为衰老相关耐药的关键生物标志物，还为治疗难治性淋巴瘤提供了全新的衰老靶向治疗方案。

References:

• Zhang Y, Qian S, Yang Q, et al. LCP2 mediates SUV39H1-driven cellular senescence-related chemoresistance in natural killer/T-cell lymphoma[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这项研究揭示了NAT10（一种RNA乙酰转移酶）在糖尿病肾病（DN）中导致肾小管上皮细胞衰老的关键机制。研究发现，在糖尿病环境下，NAT10表达显著增加，并通过介导PAPP-A mRNA的ac4C乙酰化来增强其稳定性，进而激活p53通路引发细胞损伤。实验证明，无论是通过基因敲除还是使用小分子抑制剂Remodelin，抑制NAT10均能有效减轻小鼠模型中的肾小管衰老并改善肾功能。这一发现表明，NAT10调控的PAPP-A轴是治疗糖尿病肾病及延缓肾脏衰老的一个具有前景的药物干预靶点。总而言之，该研究为理解表观遗传修饰如何驱动糖尿病引起的慢性肾脏病变提供了新的分子视角。

References:

• Hu M, Lv L, Li R, et al. NAT10 inhibition alleviates renal tubular epithelial cell senescence by impeding ac4C acetylation of PAPP-A mRNA in diabetic nephropathy[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这份研究探讨了线粒体核糖体蛋白L3（MRPL3）在肝细胞癌（HCC）术后早期复发中的关键作用及其分子机制。研究通过蛋白组学分析发现，MRPL3在肝癌组织中显著高表达，且其水平与患者的微血管侵犯及较差的生存预后密切相关。实验证明，MRPL3能通过增强线粒体呼吸功能、提升膜电位并减少活性氧，从而显著促进癌细胞的增殖、迁移与侵袭。从机制上看，MRPL3与线粒体外膜蛋白TOMM40结合并使其稳定，进而激活PGC-1α/TFAM信号通路，驱动线粒体生物发生。研究结果表明，MRPL3不仅是预测肝癌复发的生物标志物，更是阻断代谢重塑和抑制肿瘤进展的潜在治疗靶点。

References:

• Wang S, Yang W, Pan T, et al. MRPL3 enhances mitochondrial function via the TOMM40/PGC-1α/TFAM axis to drive early recurrence in hepatocellular carcinoma[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这项研究揭示了JMJD3蛋白在良性前列腺增生（BPH）进展中的核心作用及其分子机制。科研人员通过单细胞和本体测序发现，BPH患者组织中的JMJD3显著上调，且这一现象与炎症诱导密切相关。研究证实，JMJD3通过去甲基化H3K27me3来激活TGF-β1信号通路，进而加速前列腺细胞的增殖与细胞周期进程。实验进一步表明，使用小分子抑制剂GSK-J4能有效遏制实验动物的前列腺肥大并诱导病变细胞凋亡。该成果不仅阐明了BPH的表观遗传学发病机理，还为临床治疗提供了潜在的新药物靶点。

References:

• Chen B, Li J, Huang Y, et al. JMJD3 modulates benign prostatic hyperplasia through epigenetic regulation of TGF-β1[J]. Cell Death & Disease, 2026.