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这项的研究揭示了脊髓性肌萎缩症（SMA）中运动皮层GABA能抑制系统的显著病理改变。研究人员通过SMA小鼠模型发现，SMN蛋白缺乏不仅导致下运动神经元退化，还通过破坏神经元与星形胶质细胞的相互作用，干扰了GABA的代谢、合成与释放。实验结果显示，病灶区域内小清蛋白（PV）阳性中间神经元的密度下降、形态萎缩，且动作电位驱动的抑制性神经传递明显减弱，导致皮层兴奋与抑制（E/I）失衡。此外，研究证实Nusinersen药物治疗能部分恢复相关代谢蛋白的表达，为开发针对皮层环路修复的补充疗法提供了科学依据。总体而言，该研究挑战了SMA仅为外周神经疾病的传统观点，强调了上运动神经元易感性在疾病进展中的核心角色。

References:

• Menduti G, Ferrini F, Caretto A, et al. Changes in the cortical GABAergic inhibitory system in a Spinal Muscular Atrophy mouse model[J]. Cell Death & Disease, 2026, 17(1): 285.

这项研究探讨了脂质筏在胰腺导管腺癌（PDAC）细胞中调控FGFR2c致癌信号传导的关键机制。研究发现，配体激活会导致该受体向细胞膜上的脂质筏区域迁移，而通过药物破坏脂质筏的稳定性则能有效抑制肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）、迁移与侵袭能力。实验进一步揭示，阳离子通道TRPA1在这一过程中扮演了重要角色，它通过与受体物理结合来辅助其定位至胆固醇富集的信号平台。作者认为，FGFR2c/TRPA1轴与脂质筏的相互作用是驱动胰腺癌恶化的核心因素。这些发现为开发针对特定癌症类型的联合治疗方案提供了潜在的分子靶点。

References:

• Mancini V, Manganelli V, Garofalo T, et al. Role of lipid rafts in the FGFR2c-mediated oncogenic signaling by involvement of TRPA1 channel in pancreatic ductal adenocarcinoma cells[J]. Cell Death & Disease, 2026, 17(1): 259.

本研究通过基因工程小鼠模型探讨了 miR-424(322)~503 基因簇在 PTEN 缺失诱导的结直肠癌 (CRC) 进展中的作用。实验结果显示，该微小 RNA 基因簇的缺失显著加剧了肠道肿瘤的形成，导致病变数量增加、体积扩大，并加速了从腺瘤向腺癌的转化。研究揭示该基因簇在结肠中充当肿瘤抑制因子，主要通过抑制 IGF1 来调节 MAPK 和 TGF-β 等关键致癌信号通路。有趣的是，这与其在子宫内膜癌中的促癌作用截然相反，体现了其功能具有高度的组织特异性。此外，对人类临床数据的分析证实该轴系在结直肠癌中普遍存在失调，为疾病治疗提供了潜在的分子靶点。

References:

• Vidal-Sabanés M, Bonifaci N, Navaridas R, et al. miR-424 (322)~ 503 impairs colon cancer progression driven by PTEN deficiency[J]. Cell Death & Disease, 2026, 17(1): 254.

这份研究揭示了 RNASEH2C 蛋白在肝癌免疫逃逸中的核心机制。研究发现，这种蛋白在特定巨噬细胞中通过抑制 R-loop 形成来促进 TRAF3IP1 的表达，进而下调 mTOR 通路并诱发细胞骨架蛋白 RAI14 的溶酶体降解。由于 RAI14 的缺失阻碍了巨噬细胞对肿瘤抗原的胞饮作用与呈递，导致抗肿瘤免疫反应减弱并加速了癌症进展。此外，研究证实 HSC70 与 CMTM6 在 RAI14 的降解过程中发挥着关键的竞争性调节作用。最终，该研究表明抑制巨噬细胞中的 RNASEH2C 能有效增强免疫检查点抑制剂的疗效，为肝癌免疫治疗提供了新靶点。

References:

• Pan B, Yu H, Lin Z, et al. RNASEH2C enhances TRAF3IP1 to degrade RAI14 in lysosomes thus hindering macrophage antigen presentation and advancing liver cancer[J]. Cell Death & Disease, 2025, 17(1): 92.

这篇文章综述了瘤内微生物群在重塑肿瘤微环境（TME）以及影响实体瘤免疫治疗效果中的关键作用。研究表明，不同类型的癌症具有独特的微生物特征，这些微生物能够通过代谢产物和免疫信号通路（如 STING 和 TLR）双向调节免疫细胞的活性。虽然特定的细菌或真菌可能诱发治疗耐药，但经过基因工程改造的菌株也展现出增强肿瘤清除率和作为药物递送平台的潜力。尽管临床转化仍面临个体差异和复杂机制等挑战，但靶向瘤内微生物已成为提高免疫检查点抑制剂疗效及预测患者预后的重要研究方向。该综述系统阐述了微生物与宿主免疫之间复杂的互作网络，为开发新型联合治疗策略提供了理论基础。

References:

• Jia J, Gao W, Wang C, et al. Intratumoral microbiota remodeling of the tumor microenvironment impact solid tumor immunotherapy[J]. Cell Death & Disease, 2025, 17(1): 62.

这项研究通过免疫组化和转录组分析，深入探讨了软组织肉瘤（STS）中三级淋巴结构（TLS）的免疫特性。研究发现，TLS的成熟状态与患者的预后密切相关，且其内部细胞构成具有高度异质性。Th17类细胞主要存在于成熟的TLS中，与生发中心（GC）B细胞共同促进抗肿瘤免疫并改善生存率。相比之下，免疫抑制性M2型巨噬细胞则倾向于浸润未成熟的TLS，可能阻碍淋巴结构的进一步发育。基于这些发现，作者整合出一种包含B细胞、Th17细胞及巨噬细胞的新型基因签名，能更精准地预测肉瘤患者的临床结果。该成果为未来开发通过增强TLS功能来提升免疫检查点抑制剂疗效的治疗手段提供了理论依据。

References:

• Petroni G, Scolari F, Scoccianti G, et al. Th17-like cells and immunosuppressive macrophages infiltrate tertiary lymphoid structures with distinct maturation status in soft-tissue sarcoma[J]. Cell Death & Disease, 2025, 16(1): 917.

这篇综述深入探讨了细胞器在调节焦亡（一种促炎性程序化细胞死亡）中的核心作用，及其在癌症治疗中的应用前景。文章系统阐述了细胞核、线粒体、溶酶体、内质网和高尔基体等亚细胞结构如何通过复杂的信号转导和分子修饰共同驱动焦亡进程。作者重点分析了Gasdermin蛋白家族在细胞膜上形成纳米孔道的机制，以及这种死亡模式在重塑肿瘤微环境和增强全身免疫反应方面的独特优势。此外，该研究还评估了针对特定细胞器诱导焦亡的纳米药物和光动力疗法等创新策略。通过揭示不同细胞器间的互作网络，本文旨在解决传统化疗的耐药性问题，为实现精准肿瘤免疫治疗提供理论支撑。

References:

• Qiu A P, Lin J D, Hu H R, et al. Organelles and cancer cell pyroptosis: overview and perspectives[J]. Cell Death & Disease, 2025, 17(1): 142.

该综述文章系统阐述了类泛素化修饰（Neddylation）在恶性肿瘤中的核心分子机制及其生物学功能。研究表明，这种动态可逆的蛋白质翻译后修饰通过调控蛋白质稳定性、亚细胞定位及转录活性，广泛参与肿瘤的发生演变，并帮助癌细胞在缺氧或代谢应激等细胞压力下维持生存。文章详细探讨了该修饰如何通过诱导表观遗传重塑、代谢重排及免疫逃逸等方式维持癌症的关键特征。此外，作者强调了类泛素化在驱动肿瘤治疗耐药性（如化疗和放疗耐药）中的关键作用。最后，该研究评估了针对NEDD8通路开发创新抗癌策略的巨大临床潜力，为个性化精准医疗提供了理论依据。

References:

• Deng N, Sun Q, Yu X, et al. Decoding neddylation in malignancies: molecular mechanisms, biological functions, therapeutic resistance, and clinical potential[J]. Cell Death & Disease, 2026, 17(1): 37.

这篇研究探讨了 TIGIT 免疫检查点在多发性骨髓瘤 BCMA-CAR-T 疗法耐药中的关键作用。通过单细胞测序，研究者发现复发患者的 T 细胞高表达 TIGIT，且该分子的水平与肿瘤负荷及不良预后呈正相关。虽然体外抑制 TIGIT 对 CAR-T 功能影响有限，但在人源化小鼠模型中，使用抗 TIGIT 抗体能显著增强细胞扩增、缓解 T 细胞耗竭并提升抗肿瘤疗效。转录组分析进一步揭示，TIGIT 可能通过调控 BATF3 等细胞因子和转录因子通路来干预 T 细胞的活性。该研究表明，将 BCMA-CAR-T 疗法与 TIGIT 阻断相结合是克服多发性骨髓瘤复发的一种极具前景的策略。

References:

• Xia Y, Zhu J, Guo R, et al. Preclinical evaluation of TIGIT as a target to enhance efficacy and mitigate T cell exhaustion in multiple myeloma following BCMA-CAR-T therapy[J]. Cell death & disease, 2025, 16(1): 890.

这项研究揭示了m6A阅读蛋白YTHDF3在人乳头瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌发展中的关键驱动作用。研究人员发现，YTHDF3通过稳定STAT3的mRNA并提高其翻译效率，进而抑制了I型干扰素刺激基因（ISG）和IRF7的表达。这种机制不仅削弱了宿主的抗病毒免疫，导致HPV癌基因E6和E7的持续表达，还构建了一个包含Tregs和M2巨噬细胞的免疫抑制性肿瘤微环境。实验证明，敲除YTHDF3能够重新激活免疫反应并抑制病毒整合及肿瘤生长。因此，靶向YTHDF3/STAT3/IRF7轴被认为是一种具有潜力的宫颈癌治疗新策略。

References:

• Li L, Lin D, Ao K, et al. YTHDF3 suppresses interferon-stimulated gene (ISG)-dependent antitumor immunity and promotes HPV carcinogenesis in cervical cancer[J]. Cell Death & Disease, 2025, 17(1): 60.