聊聊Sci

这项研究揭示了GLI1蛋白的动态S-棕榈酰化修饰在SHH型髓母细胞瘤（MBSHH）发病与进展中的关键机制。研究发现，酰基转移酶 ZDHHC13 通过在 Cys1034 位点对 GLI1 进行棕榈酰化修饰，有效阻断了其泛素化降解途径，从而增强了该致癌蛋白的稳定性并激活 SHH 信号通路。与之相反，去酰化酶 ABHD17A 则负责移除该修饰，促使 GLI1 发生蛋白酶体降解，进而抑制肿瘤生长。动物实验证实，敲除 Zdhhc13 能显著缓解由 SMO 激活引起的肿瘤严重程度并延长存活期，而 Abhd17a 的缺失则会增加肿瘤的发病率。这些发现不仅阐明了蛋白质脂质修饰对神经肿瘤的调控作用，还为 SHH 驱动型恶性肿瘤的临床治疗提供了潜在的新靶点。

References:

• Shen T, Bao H, Wang J, et al. Dynamic S-palmitoylation of glioma-associated oncogene 1 regulates the incidence and progression of Sonic Hedgehog medulloblastoma[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这项研究揭示了CD23（FcεRII）在调节iNKT细胞，特别是NKT17亚群稳态平衡中的关键作用。实验表明，CD23缺失会通过削弱IL-7Rα-mTORC2-AKT信号轴，导致NKT17细胞因凋亡增加和代谢受损而显著减少。研究发现，虽然CD23不直接控制细胞谱系转录因子的编程，但它对于维持这些免疫细胞的生存和功能至关重要。临床分析进一步将这一发现与过敏性哮喘联系起来，指出CD23表达上调可能通过促进IL-17的产生而加剧气道炎症。通过注射外源性IL-7可以恢复缺失CD23引起的功能缺陷，为治疗相关炎症疾病提供了新的潜在靶点。总之，该研究为理解先天免疫细胞的发育和过敏性疾病的病理生理学提供了重要的分子框架。

References:

• Niu L, Tan B, Xu J, et al. CD23 sustains NKT17 cell homeostasis via IL-7Rα-mTORC2 signaling[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这项研究揭示了LSD1-GLS2轴在胰腺导管腺癌（PDAC）化疗耐药中的双重作用机制。研究发现，抑制LSD1会根据肿瘤的代谢亚型产生截然不同的影响：它能增加RSK亚型（具有间充质特征和高氧化磷酸化水平）的化疗敏感性，却会导致KRAS亚型（具有上皮特征和线粒体功能障碍）产生耐药。这种亚型特异性的差异源于线粒体功能状态的不同，其中KRAS亚型由于存在严重的线粒体自噬缺陷，迫使谷氨酰胺通过还原羧化路径进行代谢。通过转录调控GLS2，LSD1充当了代谢开关，控制着不同亚型间的谷氨酰胺分解重构。该研究不仅确定了线粒体健康状况是决定化疗响应的关键因素，还为PDAC的精准治疗和亚型特异性给药方案提供了重要的理论依据。

References:

• Wang Z, Huang Q, Zhao J, et al. LSD1-GLS2 axis drives subtype-specific chemoresistance in pancreatic cancer through glutaminolysis reprogramming[J]. Cell Death & Disease, 2026, 17(1): 649.

这项研究揭示了内皮细胞衍生的 IGFBP5 在驱动结直肠癌血管侵袭及肝转移中的关键作用。通过单细胞测序分析，研究人员发现一类高表达 IGFBP5 的尖端内皮细胞在转移组织中显著富集，且其表达水平与患者的预后不良密切相关。实验证实，内皮细胞分泌的 IGFBP5 能够与肿瘤细胞表面的受体 ITGB3 直接结合，通过激活 PI3K/AKT 信号通路增强癌细胞的增殖、迁移和黏附能力。此外，该轴心作用还会破坏血管屏障，为肿瘤细胞进入循环系统并发生远端转移创造条件。这一发现不仅阐明了肿瘤微环境中细胞间通讯的新机制，也为抑制结直肠癌转移提供了潜在的治疗靶点。

References:

• Maimaitiming N, Deng Y, Liu H, et al. IGFBP5 derived from endothelial cells drive vascular invasion and liver metastasis of colorectal cancer by activating the ITGB3/PI3K/AKT Axis[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这项研究揭示了前列腺癌中一种前所未见的RelB/ILF2–GM-CSF信号环路，该机制通过维持免疫抑制环境来助力肿瘤逃逸。研究发现，ILF2蛋白能与RelB结合并增强其稳定性，进而诱导GM-CSF的分泌，这种细胞因子会进一步促进髓系衍生抑制细胞（MDSCs）的扩增。这些积聚的MDSCs会显著抑制CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性，使肿瘤呈现“冷”免疫特征。实验证明，阻断该信号环路或联合使用RelB抑制剂能有效逆转免疫抑制状态。这一发现为提升前列腺癌对**免疫检查点阻断（ICB）**疗法的响应提供了新的治疗靶点和策略。

References:

• Xu F, Li M, Zhang Y, et al. RelB/ILF2–GM-CSF loop sustains tumor–MDSC communication in prostate cancer immunosuppression[J]. Cell Death & Disease, 2026.

该研究通过多维分析揭示了BMP7-TGM2信号轴在先兆子痫（PE）发病中的核心作用。研究发现，先兆子痫患者胎盘中的BMP7显著减少，导致其下游靶点TGM2异常升高。这种失衡会抑制滋养层细胞的迁移与侵袭能力，进而阻碍胎盘的正常发育。通过小鼠模型实验证明，补充重组BMP7蛋白或抑制TGM2活性能够显著缓解高血压及胎盘损伤等病理症状。分子机制层面，BMP7通过ALK2/3-SMAD1/5/9-SMAD4通路下调TGM2的表达。该成果不仅阐明了胎盘发育受阻的新机制，还为先兆子痫的预防与临床治疗提供了潜在的药物候选靶点。

References:

• Ding Q, Liu M, Zhao B, et al. Role of the trophoblastic BMP7-TGM2 axis in the pathogenesis and prevention of preeclampsia[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这份研究报告揭示了E2F6转录因子在胶质母细胞瘤中导致替莫唑胺（TMZ）化疗耐药的新型生物学机制。研究指出，E2F6在胶质瘤组织中高度表达，并通过直接抑制下游靶点SH3GL2的转录，阻碍了细胞内HMGB1蛋白的外排分泌。当这一路径被激活时，受抑制的SH3GL2无法协同转运蛋白将HMGB1运出胞外，导致胞内保留的HMGB1持续修复药物诱导的DNA损伤，从而产生耐药性。此外，胞外HMGB1的减少削弱了肿瘤相关巨噬细胞向促炎性M1型的极化，导致肿瘤微环境呈现免疫抑制状态。实验证明，靶向干扰E2F6/SH3GL2/HMGB1轴不仅能增强胶质瘤细胞对化疗的敏感性，还能重塑抗肿瘤免疫反应。综上所述，该路径是克服胶质瘤耐药并提升免疫治疗疗效的潜在科研与临床靶点。

References:

• Gong C, Chen M, Zeng Y, et al. E2F6 mediates temozolomide resistance and immunosuppression in glioblastoma by repressing SH3GL2-dependent HMGB1 secretion[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这项研究揭示了卵巢癌对PARP抑制剂（如奥拉帕利）产生耐药性的关键分子机制。研究发现，耐药细胞会通过提升SLC1A5蛋白的水平来增强谷氨酰胺代谢，进而加速DNA损伤修复并抑制细胞凋亡。实验证实，去泛素化酶USP14能直接结合并稳定SLC1A5，防止其被降解，从而驱动这种代谢重编程。临床数据显示，SLC1A5的高表达与患者预后不良密切相关。研究最后提出，将SLC1A5抑制剂V-9302与奥拉帕利联合使用，能显著增强治疗效果。这一发现为克服卵巢癌耐药性提供了USP14–SLC1A5轴这一新的治疗靶点。

References:

• Han F, Du H, Tian K, et al. Targeting SLC1A5-mediated glutamine metabolism overcomes PARP inhibitor resistance in ovarian cancer[J]. Cell Death & Disease, 2026.

这篇文章探讨了PSMC5基因变异如何引发一种复杂的综合征型神经发育障碍。研究者通过分析数十名患者的临床表现，结合果蝇、大鼠及人类诱导多能干细胞模型，揭示了该基因对蛋白酶体功能的至关重要性。PSMC5功能缺失会导致细胞内受损蛋白堆积，进而引发线粒体受损、脂质代谢紊乱以及异常的免疫信号激活。在神经系统中，这些病理变化破坏了突触平衡和神经前体细胞的分化，临床上表现为发育迟缓、智力障碍及独特的面部特征。此外，研究还利用集成应激反应抑制剂成功缓解了细胞的炎症反应，为这类罕见病提供了潜在的治疗方向。

References:

• Küry S, Stanton J E, van Woerden G M, et al. Investigating the neuronal role of the proteasomal ATPase subunit gene PSMC5 in neurodevelopmental proteasomopathies[J]. Nature communications, 2025, 16(1): 10545.

这项研究利用多组学分析揭示了口腔鳞状细胞癌（OSCC）恶性进展的关键机制，重点探讨了肿瘤微环境中的细胞互作。研究发现，恶性上皮细胞分泌的PLAU蛋白通过与成纤维细胞上的ITGB1结合，激活了TGF-β信号通路及转录因子CREB3L1。这一过程驱动普通成纤维细胞重编程为特定的COL11A1⁺亚型，进而重塑细胞外基质。这种转变在肿瘤浸润前沿构建了一个由恶性细胞、特异性成纤维细胞和调节性T细胞组成的免疫抑制生态位，导致患者对免疫治疗产生耐药性。最终，实验证明靶向ITGB1或抑制该信号轴能有效减少免疫逃逸，为提升口腔癌免疫治疗效果提供了新的生物标志物和治疗方向。

References:

• Xiong Y, Liu S, Zhao L, et al. The PLAU-ITGB1-TGF-β axis orchestrates spatiotemporal reprogramming of fibroblasts at the invasive front to drive dual immunosuppressive niche and immunotherapy resistance in oral squamous cell carcinoma[J]. Cell Death & Disease, 2026.