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这篇文章介绍了一种名为 Multi-Embed 的创新型多模态学习框架，旨在解决疾病生物学研究中病理形态与分子图谱之间难以协同推断与整合的问题。该框架采用自监督学习机制，通过构建统一的嵌入空间，将复杂的组织图像特征与多层级的组学数据进行深度融合。相比于传统模型，它在通用性和可解释性方面表现优异，能够精准识别细微的组织结构并模拟疾病的发展轨迹。通过对 12 种癌症类型的基准测试，该工具证明了其在辅助疾病发病机制理解和临床辅助诊疗方面的巨大潜力。

References:

• Zhang P, Gao C, Hua K, et al. Systematically decoding pathological morphologies and molecular profiles with unified multimodal embedding[J]. Nature Methods, 2026: 1-6.

这项研究揭示了白血病干细胞（LSCs）在骨髓中的空间分布如何决定其存活与致病能力。研究发现，处于静止期的白血病干细胞主要聚集在骨髓的干骺端，一旦这些细胞被驱赶至中央骨髓，它们便会失去干性并启动凋亡。这种空间定位受控于由DPP4、CXCL12和GPC3共同构建的三级趋化因子梯度轴。通过抑制DPP4酶的活性，可以有效逆转这种梯度，从而将白血病细胞困在骨髓内并诱导其衰竭，减少病情复发与扩散。该发现为利用现有的FDA批准药物开发新型急性髓系白血病疗法提供了科学依据。

References:

• Wang C, Pan Y, Dong R, et al. Longitudinal localization of leukaemic stem cells between the metaphysis and central marrow governs their behaviour[J]. Nature Cell Biology, 2026: 1-13.

这份研究报告介绍了一种名为PTED的人类围原肠胚期三胚层胚盘类器官模型。该模型完全由人类多能干细胞诱导而成，无需基因转染，成功模拟了人类早期发育中关键的三胚层结构。它不仅具备背侧的羊膜状结构和腹侧的卵黄囊状结构，还展现了造血前体细胞的产生。研究证明，该模型中的胚胎与胚外组织均源自原肠运动样细胞，揭示了原肠期上胚层具有分化为胚外谱系的潜力。PTED类器官为在伦理限制较少的情况下探究人类早期发育的自我组织原理提供了重要工具。

References:

• Sun S, Zheng Y, Kim Y S, et al. A transgene-free, human peri-gastrulation embryo model presents trilaminar embryonic disc-, amnion-and yolk sac-like structures[J]. Nature Cell Biology, 2026: 1-17.

这篇文章综述了细胞器在调节衰老与长寿中的核心作用，强调它们不仅是代谢反应器，更是关键的信号转导枢纽。作者详细阐述了溶酶体、线粒体和内质网在衰老过程中的功能障碍，以及它们如何通过膜接触位点和代谢物交换进行动态交互。研究进一步揭示了细胞器在跨组织通信、微生物组与宿主互动及跨代遗传中的调控机制。此外，文章总结了饮食干预、药物手段和体育锻炼如何通过优化细胞器稳态来延长寿命。最后，作者展望了利用先进成像技术和多组学方法在未来更深入地破解长寿的细胞奥秘。

References:

• Mannino P, Park M, Wang M C. Organellar insights in ageing and longevity[J]. Nature Cell Biology, 2026: 1-14.

这项研究利用小鼠原胚体（Gastruloids）这一三维干细胞模型，揭示了哺乳动物胚胎发育早期细胞竞争的调控机制。研究发现，仅需引入极少量缺失p53基因的“超级竞争者”细胞，便能诱导邻近的野生型细胞发生线粒体凋亡并抑制其生长。这种竞争现象并非贯穿始终，而是严格限制在细胞从多能性向原肠运动过渡的特定发育窗口期。通过调整细胞比例和营养环境，研究人员证实竞争结果取决于细胞内p53蛋白的急性相对水平。该成果不仅深化了对胚胎质量控制过程的理解，还确立了三维原胚体在研究发育阶段特异性细胞行为中的核心地位。

References:

• Frenster J D, Babin S, Casani-Galdon P, et al. Mosaic gastruloids reveal a temporal restriction for developmental cell competition[J]. Nature Cell Biology, 2026: 1-15.

这份研究介绍了一项名为 Lipid-CLEM 的创新技术，旨在攻克纳米尺度下生物膜脂质可视化的难题。研究人员结合了近天然的脂质探针与切片点击化学标注，开发出一种优化后的光电相关显微技术（CLEM）工作流。该方法利用高压冷冻和不同性质的树脂（如 HM20 和 K11M），能够精确测量特定脂质在三维超微结构中的分布情况。实验揭示了神经鞘磷脂（SM）在早期内体中的主动分选机制，证明其在管状结构与囊泡间的密度存在显著差异。这项技术打破了以往仅能观察蛋白质空间组织的局限，为研究脂质在细胞信号传导及运输中的功能提供了全新的实验手段。

References:

• Lennartz H M, Khan S, Leng W, et al. Visualizing suborganellar lipid distribution using correlative light and electron microscopy[J]. Nature Cell Biology, 2026: 1-10.

这项研究揭示了雄性哺乳动物睾丸中间质细胞（LCs）与巨噬细胞（tMacs）之间存在一个复杂的线粒体转移网络，对维持睾丸激素合成至关重要。研究发现，雄性激素的产生伴随着严重的线粒体损耗，间质细胞会通过细胞外囊泡向CD206hi巨噬细胞排放受损的线粒体，这一过程依赖于TREM2受体进行清除。与此同时，间质细胞利用VCAM1分子从MHCIIhi巨噬细胞中获取功能正常的线粒体，以补偿能量需求并提升睾酮产量。实验证明，该转移网络的任何环节受阻都会导致睾酮合成减少，进而损害雄性的生殖健康、肌肉力量和运动耐力。此外，这种细胞间的线粒体互助机制会随着年龄增长而衰退，这为理解男性性腺功能减退提供了新的科学视角。

References:

• Xia K, Zhang S, Peng H, et al. An extracellular vesicle-mediated mitochondrial transfer network critical for testosterone synthesis[J]. Nature Cell Biology, 2026: 1-18.

SpaHDmap 是一种新型的多模态维度缩减计算框架，专门用于提升空间转录组学（ST）数据的分辨率与解读精度。该方法通过深度学习将基因表达数据与高分辨率的组织学图像进行融合，有效克服了传统技术中存在的噪声高、数据稀疏及空间分辨率有限等缺陷。研究表明，SpaHDmap 能够识别出具有生物学解释性的“元基因”嵌入，并在模拟实验和包括小鼠脑部与人类癌症在内的多种真实数据集中，精准描绘了复杂的组织微环境和精细的空间结构。此外，该工具支持多样本并行分析及多种影像类型，为深入研究细胞空间组织及其生物学功能提供了强大的技术支撑。

References:

• Tang J, Chen Z, Qian K, et al. The interpretable multimodal dimension reduction framework SpaHDmap enhances resolution in spatial transcriptomics[J]. Nature Cell Biology, 2026: 1-15.

这篇文章介绍了科研人员如何利用人类干细胞构建出一种新型的人类躯干样结构（hTLS），该模型能高度模拟人类胚胎发育的关键阶段。通过精确调节信号通路，研究者成功在体外诱导出了神经管与体节的共同发育，并证实其细胞特征接近受精后约四周至五周的人类胚胎。该研究重点解析了组织间的相互作用，发现体节产生的视黄酸信号与神经管信号之间存在复杂的双向反馈机制。这种模型不仅为研究早期脊椎发育提供了可视化平台，还避开了人类胚胎研究中的伦理限制。由于该系统具有高度的可操作性，它将成为探索人类器官发育和相关先天性缺陷的重要工具。

References:

• Makwana K, Tilley L, Chakravarty P, et al. Modelling co-development between the somites and neural tube in human trunk-like structures[J]. Nature Cell Biology, 2025: 1-14.

这篇文章探讨了谱系决定转录因子（如 EBF1 和 TCF1）如何通过调控染色质折叠来驱动癌基因的表达。研究人员利用时间分辨成像和单分子追踪技术发现，这些因子在增强子处充当凝聚素（cohesin）的渗透屏障，从而限制环挤压过程。这种机制促使多个增强子和启动子在空间上向局部拓扑中心聚集，形成利于相互作用的物理结构。在套细胞淋巴瘤和 T 细胞白血病模型中，这种空间重组对于MYC和BCL2等关键癌基因的多增强子协同调控至关重要。研究证明，转录因子的缺失会直接破坏这种三维空间布局，进而抑制癌细胞的生存与增殖。

References:

• Zhou Y, Jay A, Burget N, et al. Lineage-determining transcription factors constrain cohesin to drive multi-enhancer oncogene regulation[J]. Nature cell biology, 2026, 28(1): 149-165.