这项研究揭示了背根神经节（DRG）中卫星胶质细胞（SGCs）与感觉神经元之间一种独特的代谢支持机制。研究人员发现，由于感觉神经元的轴突极长，其能量需求面临巨大挑战，而周围的卫星胶质细胞能通过名为隧道纳米管（TNTs）的结构向神经元输送线粒体。通过对人类和小鼠组织的研究，科学家确定了MYO10蛋白质在构建这些输送通道中起着核心作用。在糖尿病或化疗引发的神经病变等病理状态下，这种线粒体转移过程会受损，进而导致神经功能障碍。通过基因手段干预或调节这一转移机制，有望为缓解慢性疼痛和促进神经再生提供全新的治疗策略。

References:

• Xu J, Li Y, Novak C, et al. Mitochondrial transfer from glia to neurons protects against peripheral neuropathy[J]. Nature, 2026: 1-10.

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这项科学研究探讨了斑马鱼胚胎细胞分裂过程中细胞质分配的生物物理机制。研究人员利用光片显微镜、激光消融以及磁镊和光镊技术，深入分析了细胞内部的粘弹性特征和收缩环的张力演变。实验结果表明，肌动蛋白皮层并非锚定收缩带的主要因素，而是通过特定的力学反馈来维持结构稳定。通过建立数学模型并结合数值模拟，该团队揭示了细胞骨架的不稳定性如何被转化为受控的细胞划分过程。这些发现为理解复杂生物体中细胞动力学和早期胚胎发育的物理原理提供了关键证据。该研究不仅整合了先进的成像手段，还展示了跨学科方法在生物力学领域的强大应用价值。

References:

• Kickuth A, Uršič U, Staddon M F, et al. A mechanical ratchet drives unilateral cytokinesis[J]. Nature, 2026: 1-9.

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这项研究介绍了ENCODE第四阶段最新发布的候选顺式调节元件 (cCREs) 注册表，该版本极大地扩展了人类和小鼠基因组的功能注释。通过整合数千个生化数据集和改进的计算方法，该注册表目前包含237万个人类元件，覆盖了数百种细胞和组织类型。研究人员利用STARR-seq和CRISPR扰动等高通量实验，对超过90%的人类元件进行了功能表征。该成果系统地识别出了大量沉默子以及具有双重功能的调节元件，并揭示了KLF1等与性状相关的关键致病基因。这一扩展资源已通过SCREEN在线平台公开发布，为生物医学研究解析非编码区域的基因调控机制提供了核心框架。

References:

• Moore J E, Pratt H E, Fan K, et al. An expanded registry of candidate cis-regulatory elements[J]. Nature, 2026: 1-10.

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这项研究介绍了一种名为 SpaceBar 的新技术，该技术通过将组合式条形码标签与空间转录组学相结合，实现了在组织中同时追踪细胞克隆谱系与基因表达模式。研究人员设计了一套由 96 种合成序列组成的文库，使标准成像技术能够以单细胞分辨率区分细胞的遗传祖先及其空间位置。通过对黑素瘤模型的分析，该方法揭示了肿瘤内的基因表达主要受空间环境驱动，但某些特定基因也表现出显著的克隆遗传性。这种方法克服了以往技术在空间分辨率和条形码检测方面的局限，为研究癌症、发育及再生过程中细胞内在因素与外部环境的相互作用提供了有力工具。该成果发表于 2025 年的《自然-方法》杂志，展示了其在复杂组织背景下精确区分克隆动力学与环境调控的能力。

References:

• Kinsler G, Fagan C, Li H, et al. SpaceBar enables single-cell-resolution clone tracing with imaging-based spatial transcriptomics[J]. Nature Methods, 2025: 1-6.

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本文概述了脂质纳米颗粒（LNP）在输送核糖核酸（RNA）药物方面的组装原理与监测技术。文中详细比较了光学成像、核医学影像及质谱分析等手段，用于追踪药物在体内的物理分布与功能表达。此外，研究还提出了多种优化策略，例如通过微修饰RNA序列或加入特定蛋白质基序，来实现精准的细胞靶向并降低副作用。这些技术手段共同推动了疫苗和基因疗法的临床转化与安全性评价。最后，文章强调了根据不同治疗需求，对纳米颗粒进行亚细胞水平调控的重要性。

References:

• Kang, D.D., Marks, A., Morla-Folch, J. et al. Targeting and tracking mRNA lipid nanoparticles at the particle, transcript and protein level. Nat. Biomed. Eng 9, 1591–1609 (2025). doi.org

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这项研究介绍了一种名为 UNAGI 的深度生成模型，旨在通过分析单细胞转录组数据来解析复杂疾病的动态演变过程。该模型融合了变分自编码器 (VAE)、生成对抗网络 (GAN) 和图卷积网络 (GCN)，能够构建反映疾病进展的“细胞动态树”并推断底层的基因调控网络。通过其创新的迭代训练策略，UNAGI 能够精准捕捉与疾病相关的关键生物学标志物和调节因子。此外，该工具支持计算机模拟扰动，可以在无需预实验数据的情况下，从海量药物库中筛选能够逆转致病状态的候选治疗药物。在对特发性肺纤维化 (IPF) 和 COVID-19 的实际应用中，UNAGI 展现出了超越现有基础模型的高效预测能力。总之，这一系统性框架为理解多因素疾病的复杂机制和加速精准医疗中的药物发现提供了强大的计算支撑。

References:

• Zheng Y, Schupp J C, Adams T, et al. A deep generative model for deciphering cellular dynamics and in silico drug discovery in complex diseases[J]. Nature Biomedical Engineering, 2025: 1-26.

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这项研究介绍了一种名为 MISO 的新型微流控仪器与芯片设计，旨在简化冷冻电子显微镜 (cryo-EM) 的结构测定流程。研究人员展示了如何直接从单个 E. coli 菌落中提取并分析 β-半乳糖苷酶 的高分辨率结构，从而绕过了传统方法中对大体积细胞培养的需求。文中详细描述了微流控芯片的制造工艺，包括使用 PDMS 软光刻技术、多层键合以及精确的阀门控制系统。此外，该装置还集成了自动化的样品制备与冷冻模块，能够高效处理包括 btTMEM206 和 mTMEM16F 在内的多种膜蛋白。通过这种创新技术，科学家能够在极低样品消耗的情况下，实现亚埃级精度的蛋白质分子建模。这项进展显著提升了结构生物学研究的效率，为快速表征复杂生物大分子开辟了新途径。

References:

• Eluru G, De Gieter S, Schenck S, et al. MISO: microfluidic protein isolation enables single-particle cryo-EM structure determination from a single cell colony[J]. Nature methods, 2025: 1-11.

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这项研究揭示了染色体外DNA（ecDNA）在癌症驱动中的关键机制，特别强调了它如何通过促进基因融合来增强肿瘤的适应性。研究发现，ecDNA不仅能导致癌基因的大规模扩增，还是产生致癌融合转录本的主要来源，其中PVT1是最常见的融合伙伴。通过分子生物学实验，作者证明了PVT1的第1号外显子能与SRSF1蛋白结合，从而显著提高融合RNA（如PVT1-MYC）的稳定性并逃避翻译耦合降解。这种机制使得癌细胞中的致癌蛋白水平远高于传统基因扩增的影响，从而增强了肿瘤的生长能力和耐药性。最终，该研究为理解不同癌症类型中组织特异性的癌基因激活提供了新的分子模型。

References:

• Yi H, Zhang S, Swinderman J, et al. EcDNA-borne structural variants drive oncogenic fusion transcript amplification[J]. Cell, 2026.

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这项研究开发并利用了名为 LOCL-TL 的光遗传学技术，通过蓝光控制 LOV-BirA 酶的活性，实现了对活体哺乳动物细胞内特定亚细胞区域翻译过程的高精度监测。研究人员重点解析了核基因编码的线粒体蛋白在**线粒体外膜（OMM）上的本地化翻译机制，揭示了两种在进化和机制上完全不同的策略。第一种是针对长蛋白质（>400 aa）的保守共翻译招募途径，它由新生肽链中的双重信号驱动，且多见于进化起源较早的蛋白质。第二种则是针对短蛋白质（<200 aa）**的新型招募机制，这类转录本在翻译启动前由 AKAP1 蛋白介导，依赖于 mRNA 剪接和非翻译区的引导，主要涉及电子传递链组件。实验进一步证明，缺失 AKAP1 会显著降低呼吸链蛋白的丰度并损害线粒体功能，突显了本地化翻译在维持细胞代谢平衡中的关键作用。该研究不仅完善了线粒体蛋白进口的理论模型，还为在生理条件下研究其他细胞器的空间翻译组学提供了通用工具。

References:

• Luo J, Khandwala S, Hu J, et al. Proximity-specific ribosome profiling reveals the logic of localized mitochondrial translation[J]. Cell, 2025, 188(20): 5589-5604. e17.

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这项研究揭示了生发中心（GC）B细胞在免疫反应过程中，通过与滤泡辅助性T细胞（TFH）的相互作用，会暂时进入一种极具表型可塑性和类似于干细胞的状态。研究人员发现，这种由TFH细胞激发的信号不仅增强了B细胞的表型转换能力，还使其对重编程为诱导多能干细胞（iPSC）展现出极高的效率。从机制上看，组蛋白H1水平的降低和染色质结构的重塑，共同为这种可塑性的开启提供了遗传学基础。然而，这种生理性的细胞可塑性若被淋巴瘤相关突变（如BTG1或H1缺失）恶意利用，则会导致恶性转化。数据分析表明，这种“干性”特征的表达与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后不良及生存率下降密切相关。总之，该发现为理解免疫适应性与淋巴瘤发生之间的联系提供了全新的视角。

References:

• Scourzic L, Izzo F, Teater M, et al. T follicular helper cells transiently unlock a plasticity state in germinal centre B cells during the humoral immune response[J]. Nature Cell Biology, 2025: 1-14.

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