A New York, fine anni Quaranta, il timido scrittore Sal Paradise — reduce da un matrimonio finito male — conosce Dean Moriarty, arrivato con la giovanissima moglie Marylou. Impulsivo e affamato di vita, appena uscito dal riformatorio, Dean chiede a Sal di insegnargli a scrivere e finisce per insegnargli, senza saperlo, come vivere senza calcolare ogni passo.
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