De la crisis de 1929 a la Gran Depresión de los años 30. El fotógrafo Roy Stryker es el encargado de poner en marcha un proyecto fotográfico para documentar la Gran Depresión. Roy ha reunido a su alrededor a un formidable equipo de fotógrafos que se centran en fotografiar el destino de aquellos que lo han perdido todo. La crisis causa estragos en el campo.

Los agricultores de las Grandes Llanuras, sobreendeudados, se ven obligados a abandonar sus granjas. Las familias cargan sus viejos Chevrolet con sus colchones mugrientos, utensilios de cocina ennegrecidos, y ponen rumbo a California.

Es a partir de ese momento cuando comienza el mito de la Ruta 66. Es una nueva carrera hacia el oeste, de pobres, de desclasados que han perdido sus sueños pero que continúan manteniendo la esperanza.