据《旧唐书》记载，“照邻既沉痼（gù）挛（luán）废，不堪其苦，尝与亲属执别，遂自投颍水而死，时年四十。”

长久患病后，卢照邻不堪忍受，与亲属诀别后，跳入了滔滔不绝的颍水，亲手结束了自己命途多舛的苦难人生，当时年仅四十岁。

王勃有《滕王阁序》千古传唱，骆宾王有《咏鹅》老少皆知，杨炯“宁为百夫长，胜过一书生”的呐喊更是响彻初唐，相比之下初唐四杰中，卢照邻的存在感似乎是最低的。