Im finalen Kapitel der Kazuma Kiryu Saga zieht es uns ein letztes Mal nach Kamurocho, wo wir mit dem Abschaum der Unterwelt ordentlich aufräumen. Haruka, die Tochter seiner verstorbenen Freundin liegt im Koma, ein Baby sucht seinen Vater und dann gibt es da noch das Geheimnis von Onomichi zu lösen. Wir prügeln uns durch mehr Yakuza Banden denn je um endlich herauszufinden, wie Kiryus Geschichte in Yakuza 6: The Song of Life enden wird.