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La síntesis de las hormonas tiroideas es fascinante. Ocurre en el contexto de una proteína, y las hormonas sintetizadas no se liberan de la misma sino hasta el momento inmediatamente previo a secretarse. Esto puede suceder gracias a que la estructura fundamental de ellas es un aminoácido, la tirosina.
Para esta síntesis de tiroxina, o T4, y triyodotironina, o T3, se requiere ineludiblemente al yodo, un halógeno cuya concontración dentro de la glándula tiroides es decenas o centenas mayor a la que se encuentra en el resto de los tejidos.
En muchos otros sistemas hormonales hemos encontrado ya la influencia de otras hormonas, liberadas por la glándula hipófisis, pero en el caso de la tiroides llama la atención la multiplicidad de controles que se adscriben a su hormona estimulante, la TSH.
Revisaremos todo lo que atañe a la síntesis y acoplamiento de los componentes de las hormonas tiroideas, su liberación, transporte y mecanismo de acción sobre los distintos tejidos diana. Dejaremos para otro episodio las consecuencias que ocurren en el cuerpo como producto de su acción.
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Glándulas suprarrenales (021)
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Soy Médico Internista, y comprendo lo demandante que puede ser nuestra Carrera. Por eso decidí crear el Podcast como un curso de Medicina ameno y sin una estructura rígida, que despierte tu interés y curiosidad por esta maravillosa Ciencia. Nunca reemplazará a la Universidad, ni a los libros, pero cumplirá con la misión que lo fundamenta: Ser el lugar donde descansamos de leer, sin dejar de aprender.
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Durante mucho tiempo, creímos que el único determinante del conjunto de proteínas que en cada una de nuestras células se expresaban era el mismo código genético, de factores intrínsecos relacionados con el mismo. También creíamos que el ambiente puede modificar la expresión genética, pero que estas modificaciones no podrían heredarse. La epigenética, durante sus cerca de 75 años de estudio, ha dado un vuelco a muchos de estos conceptos.
Hoy en día, conocemos que a más del código genético, determinado por la sucesión de bases nitrogenadas y los codones que estas constituyen, existen otros elementos que controlan y determinan cuáles genes se transcriben y cuáles se reprimen. De estos elementos trata la epigenética. De todas aquellas modificaciones que, sin modificar la secuencia genética, pueden condicionar cambios en la expresión de nuestro código, cambios que pueden heredarse a células hijas.
Concretamente, hablamos de la metilación de ciertas bases de citosina (a nivel del ADN), así como de múltiples modificaciones químicas de las histonas, proteínas sobre las cuales se enrolla el ADN como hilo en un carrete, responsables de tornar la relación entre estos elementos sea más estrecha o más laxa, en función de lo cual los genes involucrados pueden exponerse o esconderse de los complejos que los transcriben. Las histonas junto con el ADN conforman nucleosomas, las unidades funcionales de la cromatina. Un tipo final de control epigenético es aquel que modifica más masivamente segmentos de esta cromatina.
El avance en nuestra comprensión del tema ha sido tal, que hoy en día se considera a las modificaciones epigenéticas tanto o más importantes que las mutaciones del ADN en la fisiopatología de distintas condiciones, y ha permitido conectar las influencias del ambiente sobre la expresión de múltiples morbilidades.
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La célula (004)
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Con frecuencia discutimos la presión sanguínea en el contexto de su elevación, lo cual está justificado. Sin embargo, para muchos pacientes el problema principal es lo contrario, las caídas importantes de la presión sanguínea, y con ello, de la perfusión de distintos órganos vitales; esto es más relevante en quienes más edad tienen.
Veremos cómo los principales mecanismos implicados son la depleción de volumen y las alteraciones del sistema nervioso autónomo, y exploraremos cómo interactúan en el estado de salud y en las patologías que pueden condicionar caídas excesivas de la presión durante el ortostatismo.
Tabmién haremos una reflexión sobre la importancia de cultivar un arte en vías de extinción: la Semiología.
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Determinantes de la presión sanguínea (007)
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En este vital sistema convergen las funciones mentales superiores, las emociones, los instintos, el aprendizaje, la evaluación del medio interno y externo, y todos estos elementos se amalgaman para dar como resultado distintos comportamientos. Este sistema es el que nos permite ser versátiles en nuestra forma de actuar, el que regula cuán adaptativas son nuestras acciones en distintos contextos.
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Hormonas y neurotransmisores (011)
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El lactato es el producto de la fermentación de la glucosa, que permite que el carbohidrato sea una fuente de energía incluso en ausencia de oxígeno, es decir, es el paso final de la glucólisis en el estado anaerobio. Sin embargo, no es tan solo un producto final, ni de desecho. Constituye un importante intermediario en diferentes otras vías metabólicas. Si bien, cuando se acumula patológicamente, puede condicionar una acidosis metabólica con anion gap elevado, la cual por supuesto es una consecuencia que resulta patológica.
Hablaremos de su génesis y metabolismo, de los estados energéticos intracelulares que desvían el equilibrio de las reacciones de conversión entre piruvato y lactato, de los tipos de acidosis láctica y sus principales causas, así como una breve diferenciación entre el L-lactato y el D-lactato.
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La importancia del pH (001)
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La variedad de hormonas que son producidas en las glándulas suprarrenales opaca por mucho a su pequeño tamaño. Aquí exploraremos los diferentes orígenes, regulación y función de las distintas moléculas que secretan cada una de las capas de la corteza suprarrenal, a saber, glomerulosa, fasciculada y reticular, así como los productos de la médula de este órgano.
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Metabolismo de las hormonas tiroideas (026)
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Distinguir lo propio de lo ajeno, y lo normal de lo aberrante, no es tarea fácil. De hecho, una parte importantísima de nuestra energía se consume en las operaciones del sistema inmune, el encargado de esta tarea.
Para el efecto, es vital el complejo mayor de histocompatibilidad, o CMH (MHC en inglés) y su expresión en la superficie de nuestras células, a saber, las moléculas del sistema de antígenos leucocitarios o HLA, por sus siglas en inglés. Conocer a profundidad este tema nos permitirá comprender su implicación en enfermedades alérgicas, autoinmunes, cáncer y muchas más.
Existen, básicamente, dos grupos de moléculas del HLA: las HLA-A, HLA-B y HLA-C, pertenecientes a la clase I; y las HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR, de la clase II. Las primeras, presentes en la gran mayoría de células, presentan antígenos provenientes de péptidos de síntesis endógena, que han sido fraccionados por el proteasoma, y las segundas, más característicamente halladas en células presentadoras de antígeno profesionales, albergan péptidos que vinieron de proteínas captadas del exterior de la célula, digeridas en el complejo de vesículas de los endosomas y lisosomas.
Las moléculas del CMH clase I presentan sus péptidos a los linfocitos T CD8+, citotóxicos, y son el blanco de estas últimas en caso de presentar algo "indebido", por ser reconocido como ajeno o aberrante. Por otra parte, las moléculas del CMH clase II son responsables de presentar los antígenos a linfocitos T colaboradores, es decir, CD4+.
Revisaremos su estructura, su síntesis, ensamblaje y transporte, y las excepciones a la regla que hemos relatado en párrafos anteriores.
Revisaremos la sorprendente (y descubriremos por qué no es tan soprendente) forma en que con poquísimos aminoácidos, este complejo de moléculas de superficie puede ayudar a distinguir las proteínas propias y normales de las que no lo son, y revisaremos el fantástico rol que cumplen en esta ecuación los linfocitos NK o natural killers, las células del sistema inmunitario "asesinas por naturaleza".
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El sistema inmunitario y su dualidad (027)
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Existen diversos tipos musculares, que comparten parcialmente su estructura y función, pero con diferencias relevantes a su rol particular en nuestro cuerpo. Aquí exploraremos esas diferencias, así como los tipos de contracciones que existen.
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Estructura y función muscular (018)
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La capacidad contráctil del tejido muscular no solo es responsable de la locomoción. También lo es de la regulación del flujo sanguíneo, del tránsito intestinal y de muchas características de diversas vísceras huecas, sin olvidar a aquel que conforma el centro de nuestro aparato circulatorio. En este episodio discutiremos a breves rasgos sus características generales.
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Tipos de tejidos musculares (019)
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En el feto, la circulación es aún más compleja que en el humano adulto. Lo pulmones y el hígado muy poco activos en comparación, y ciertos territorios son privilegiados con una sangre más oxigenada. Exploraremos la fabulosa hemodinámica de este período.
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El ciclo cardíaco (003)
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