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本文探讨了成人胶质瘤与大脑神经回路之间的复杂相互作用，特别是抑制性神经元在控制肿瘤生长中的关键作用。研究表明，胶质瘤细胞不仅接受兴奋性输入，还能与局部的GABA能抑制性神经元（尤其是小清蛋白阳性中间神经元）建立功能性突触连接。通过增强这种抑制性回路活性（无论是通过基因手段还是药物如地西泮），可以显著抑制肿瘤细胞内的钙离子动态及其下游的YAP1和mTOR致癌信号通路，从而减少肿瘤增殖并延长生存期。相反，阻断抑制性突触输出则会加速肿瘤发展。这些发现重新定义了胶质瘤的进展机制，指出其受生长促进和生长抑制信号平衡的调控，并为开发脑肿瘤的新疗法提供了潜在的策略。

References:

• Uesaka N, Kumegawa K, Watanabe T, et al. Inhibitory circuits restrain adult glioma progression by suppressing calcium-driven oncogenic programs[J]. Neuron, 2026.

脑卒中后中枢性疼痛（CPSP）是一种难治性神经系统并发症，其发病机制长期以来一直未明。最新研究发现，丘脑出血会导致细胞外ATP释放，并通过P2X7受体触发小胶质细胞显著高表达分泌型磷酸蛋白1（SPP1）。这种由微胶质细胞衍生的SPP1会与其受体整合素β1（ITGB1）结合，形成一个自我强化的SPP1-ITGB1反馈环路，进而持续上调CCL2等趋化因子并加剧周围神经元的兴奋性。实验证明，无论是利用基因手段还是药物阻断该环路中的关键分子，均能有效缓解机械性痛觉超敏并保护运动功能。这些发现揭示了小胶质细胞驱动慢性疼痛的分子机制，并为中枢性疼痛提供了极具潜力的治疗靶点。

References:

• Dai R, Wu W, Zhou X, et al. A microglial SPP1-ITGB1 feedback loop sustains thalamic hyperexcitability and post-stroke pain[J]. Neuron, 2026.

OpenFISH是一种开源、具成本效益且具备单细胞分辨率的空间转录组学平台，它成功实现了与 MALDI-MSI（基质辅助激光解吸/电离质谱成像）在同一组织切片上的无缝集成。通过使用聚-L-赖氨酸（PLL）涂层的铟锡氧化物（ITO）载玻片和优化的组织处理流程，该方法解决了硬件与化学不兼容的难题，消除了质谱成像引起的背景干扰并保留了 RNA 信息。该平台能够绘制神经系统中的细胞类型特异性代谢模式，并在 5xFAD 阿尔茨海默病模型中识别出小胶质细胞、兴奋性神经元和少突神经元的代谢变化。此外，OpenFISH 还能单独量化免疫刺激后的转座子激活，并在雷勒（Reeler）突变小鼠中发现纹状体 D1 神经元的模式变化。与商业平台相比，这种多模态工作流程为探索基因表达与代谢之间的相互作用提供了一个灵活且定制化的框架。

References:

• Li X, Huang Y, Wang S, et al. OpenFISH enables same-section spatial transcriptomics and MALDI-MSI integration[J]. Neuron, 2026.

这项研究综合运用了空间组学、单细胞及单核RNA测序以及基因组学技术，对神经母细胞瘤进行了深入分析。研究人员通过构建包含54个肿瘤样本的空间多组学图谱，成功解决了关于患者体内是否存在恶性间充质（MES）细胞的长期争议。通过利用小鼠原位患者来源异种移植（O-PDX）模型开发出更精确的肾上腺素能（ADRN）和MES基因表达特征，研究证实了这两种恶性细胞状态的存在。此外，空间分析显示肿瘤细胞与非恶性微环境之间存在明显的空间分隔，并且较高的MES-ADRN复合评分与患者的不良生存预后显著相关。

References:

• Patel A G, Ashenberg O, Collins N B, et al. Spatial omics resolves adrenergic and mesenchymal cell states in neuroblastoma[J]. Cancer Cell, 2026.

研究表明整合应激反应（ISR）通过维持线粒体功能并上调ATF4和MYC活性，在肺腺癌（LUAD）的肿瘤进化和谱系重编程中发挥着关键驱动作用。利用小鼠模型，科学家发现激活p-eIF2α–ATF4轴能促使肿瘤细胞向高可塑性、未分化及上皮-间质转化前（pre-EMT）的状态演变，这与人类肺腺癌的不良预后密切相关。相反，完全阻断该通路会导致线粒体功能障碍并抑制肿瘤生长，而部分抑制或基因敲除则会阻碍晚期表型的形成。这些发现表明，肺transition细胞群作为关键的命运决定关卡，依赖于ISR信号通路来驱动肿瘤异质性和高度适应性表型的产生。

References:

• Diao S, Zou J Y, Wang S, et al. Integrated stress response couples mitochondrial fitness with lineage reprogramming to drive cancer evolution[J]. Nature Cell Biology, 2026, 28(7): 1529-1544.

研究表明生理性衰老通过激活整合应激反应（ISR）中的ATF4因子，显著改变了KRAS驱动的肺腺癌的演化轨迹。虽然老龄小鼠的原发肿瘤生长受限，但其肿瘤细胞表现出更强的上皮-间质转化和代谢重编程，从而大幅提升了转移能力。这种年龄相关的代谢重编程表现为对谷氨酰胺代谢的异常依赖，进而产生了可供临床干预的靶向脆弱性。实验证明，使用谷氨酰胺酶抑制剂可以有效阻断老年小鼠体内的肿瘤远处转移。因此，靶向衰老-ATF4轴或阻断其下游代谢途径，为老年肺癌患者提供了一种极具潜力的潜在治疗策略。

References:

• Patel A A H, Dzanan J J, Ali K X, et al. Ageing promotes metastasis via activation of the integrated stress response[J]. Nature, 2026, 652(8112): 1339-1348.

研究人员在肺癌中发现并深入探究了高可塑性细胞状态（HPCS），这种状态通过特殊的基因表达和细胞间转换驱动肿瘤的发生、进展及异质性。通过建立先进的小鼠模型与报告系统，科学家们能够对HPCS进行谱系追踪、活体成像以及靶向清除，证实HPCS是连接早期病变与晚期恶性细胞状态的核心枢纽。研究表明，虽然HPCS本身处于相对静止状态，但它具有强大的增殖和分化潜能，能够不断衍生出多种肿瘤细胞亚群。此外，HPCS也是化疗和靶向治疗后残留病灶及耐药性的主要来源，临床上若联合清除HPCS或利用uPAR CAR-T细胞进行靶向治疗，可显著抑制肿瘤进展并克服耐药难题。

References:

• Chan J E, Pan C H, Rub J, et al. Critical role for a high-plasticity cell state in lung cancer[J]. Nature, 2026, 651(8104): 231-241.

本文探讨了哺乳动物细胞中整合应激反应（ISR）的新机制，指出当真核生物翻译起始因子2B（eIF2B）活性降低但没有伴随eIF2α磷酸化时，会触发一种不同于经典ISR的分裂型整合应激反应（s-ISR）。研究表明，s-ISR依赖于eIF4E–ATF4–PCK2信号轴来调节特定的基因转录和翻译，从而在非典型应激状态下维持细胞的能量稳态。这种机制不仅存在于白质消失症（VWMD）等由eIF2B突变引起的神经退行性疾病中，也在中度低血糖等生理适应过程中被激活。通过对比发现，s-ISR与经典ISR在分子调控路径、上游开放阅读框（uORF）的作用以及代谢重编程方面均存在显著差异。这些发现揭示了哺乳动物细胞应激反应的高度可塑性，为深入理解人类相关疾病的病理机制提供了重要的理论基础。

References:

• Chen C W, Papadopoli D, Szkop K J, et al. Plasticity of the mammalian integrated stress response[J]. Nature, 2025, 641(8065): 1319-1328.

研究人员通过构建基因模块图谱，系统性地分析了胚胎干细胞与多种成体干细胞的转录程序，发现其中一部分干细胞共享了一套独特的胚胎干细胞样基因程序。该图谱表明，这种干细胞样特征在多种人类上皮性癌症中被广泛激活，并且能够强烈预示患者不良的转移和生存结局。进一步的实验证实，癌基因c-Myc能够直接开关并激活上皮细胞中的干细胞样转录程序，从而显著提升肿瘤细胞的自我更新能力和肿瘤起始效率。这项研究不仅揭示了正常干细胞程序与恶性肿瘤之间的深层联系，也为理解癌症干细胞的起源以及开发新型癌症诊断和治疗策略提供了重要依据。

References:

• Wong D J, Liu H, Ridky T W, et al. Module map of stem cell genes guides creation of epithelial cancer stem cells[J]. Cell stem cell, 2008, 2(4): 333-344.

研究表明，化疗药物（如卡铂联合紫杉醇）能够作为一种肿瘤独立的免疫佐剂，在疫苗启动阶段显著促进干细胞样 TCF1+CD8+ T 细胞的扩增，从而增强癌症疫苗的抗肿瘤免疫疗效。该免疫佐剂效应依赖于 TCF1/β-catenin 信号通路的转录活性，并且这种现象在卵巢癌和宫颈癌患者中得到了临床验证。在此基础上，将化疗、癌症疫苗与 PD-1 免疫检查点阻断剂相结合的三联疗法，能够进一步改善肿瘤控制并显著延长生存期。这一发现为人、鼠模型中的联合免疫治疗提供了强有力的理论依据与临床应用前景。

References:

• Noblecourt L, Wicki A, Jainarayanan A, et al. Chemotherapy enhances cancer vaccine efficacy and expands stem-like TCF1+ CD8+ T cells[J]. Cancer Cell, 2026.