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免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效可能取决于给药时间，多项临床及临床前研究表明，早晨注射此类药物能够显著提升晚期癌症患者的总体生存率和无进展生存率。尽管这些发现引发了关于生物钟节律对免疫反应影响的广泛讨论，但由于回顾性研究中可能存在混杂因素，科学界对于时间依赖性疗效仍存在一定争议。为了验证这一现象，目前正在开展多项前瞻性临床试验，旨在深入探究肿瘤免疫治疗的最佳给药窗口。最终，阐明给药时间与免疫系统生理周期之间的潜在机制，不仅有助于优化现有的癌症治疗方案，还能推动实现更精准的个性化医疗。

References:

• Gül Z M, Zeng Q, Merkler D, et al. Chronotherapy with immune checkpoint inhibitors: The knowns, the unknowns, and the contested[J]. Cancer Cell, 2026.

这项一/二期临床试验评估了选择性 KRAS G12D 抑制剂 HRS-4642 联合抗 PD-L1 免疫疗法阿得贝利单抗（adebrelimab），用于治疗经历过多线系统性治疗的晚期转移性胰腺导管腺癌患者。研究结果表明，这种无化疗联合方案具有可控的安全性特征，且在难治性患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性与客观缓解率。此外，研究人员通过循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测发现，等位基因频率的变化可有效追踪治疗反应并预测潜在的耐药性。这些发现为该分子亚型胰腺癌患者提供了极具前景的靶向联合治疗策略，亟需通过更大规模的随机对照试验进一步验证。

References:

• Shi S, Wei M, Du N, et al. Chemotherapy-free phase 1/2 trial of HRS-4642 plus adebrelimab in previously treated metastatic KRAS G12D-mutant pancreatic cancer[J]. Cancer Cell, 2026.

放射治疗通过激活p53-TET2通路促进髓系抑制细胞（MDSCs）的产生，从而导致免疫治疗抵抗和肿瘤转移。研究表明，辐射诱导的TET2会氧化染色质相关RNA上的m5C修饰，进而压缩染色质并抑制干扰素（IFN）信号传导。通过基因敲除或药物抑制Tet2，可以阻断这一免疫抑制程序，并促进单核细胞向抗原呈递的髓系激活细胞（MDACs）分化。这一机制依赖于caRNA-MBD6-H2AK119ub轴来恢复染色质的可及性并激活IRF3介导的IFN信号。最终，通过重编程髓系细胞能够显著增强放射治疗与免疫治疗的协同抗肿瘤效果。

References:

• Ji F, Zheng L, Chen D, et al. Myeloid reprogramming generates myeloid-derived activating cells to potentiate radiotherapy and suppress metastasis[J]. Cancer Cell, 2026.

本文研究了小细胞肺癌（SCLC）微环境中γδ T细胞的抗肿瘤免疫特性及其临床应用价值。研究发现，尽管SCLC患者常存在MHC-I分子缺陷，但肿瘤组织中浸润的γδ T细胞（特别是Vδ2+亚群）仍能保持显著的细胞毒性功能，且其高表达预示着对αPD-L1免疫疗法有更好的临床反应。此外，实验表明通过双特异性T细胞接合器tarlatamab或FDA批准的药物唑来膦酸（zoledronate），可以有效激活γδ T细胞的BTN2A1依赖性识别机制，从而显著增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。这些发现为利用γδ T细胞改善小细胞肺癌的免疫治疗策略提供了重要的理论依据和临床转化前景。

References:

• Ng J, You Y, Zhang T Z, et al. γδ T cells modulate anti-tumor immunity in small cell lung cancer[J]. Cancer Cell, 2026.

本文研究了小鼠运动皮层的组织架构，发现该区域基于皮层下投射模式可划分为16个独立模块。研究指出，这些模块的连接方式与细胞类型组成沿着两个空间轴呈现协同变化，从而自然界定出初级运动皮层与次级运动皮层。通过系统分析，这些模块展现出精确的皮质间互联特性，并在特定的皮质下目标区域中实现运动与感觉输出的汇聚或分流。这一发现为理解大脑如何通过复杂的神经环路控制运动提供了全面的解剖学框架。

References:

• Falasconi A, Kanodia H, Lusk N, et al. Projection-defined modules reveal mouse motor cortex architecture[J]. Cell, 2026.

这些研究阐述了小鼠脑内血清素系统的复杂架构与组织规律，发现多巴胺能等血清素神经元通过功能相关性而非物理距离来划分出五个独特的投射组群。通过结合全脑轴突追踪、空间转录组学以及条形码标记技术，科学家证实了这些神经元的分子特征与其解剖学上的轴突分支高度契合。此外，针对特定投射群体的功能缺失实验表明，不同回路的血清素耗竭会引发可区分的行为学表型，从而为解析情绪障碍及相关精神疾病提供了重要的环路机制。

References:

• Song J H, Friedmann D, Wu Y, et al. Architecture of the serotonergic projectome in the mouse brain[J]. Cell, 2026.

研究人员通过探讨铜依赖性细胞死亡（铜死亡）的分子机制，发现肌球蛋白重链9（MYH9）是执行这一过程的关键蛋白。研究表明，在线粒体蛋白DLAT介导的乙酰化修饰下，MYH9能够高效结合铜离子并发生聚合，进而破坏肌动蛋白细胞骨架并导致细胞死亡。此外，化合物HThPA被证实能够通过靶向核受体Nur77来降低谷胱甘肽（GSH）水平，从而释放游离铜并诱发MYH9聚合。由于耐药肿瘤细胞内通常含有较高的铜水平，这种基于内源性铜的治疗策略能够有效克服化疗耐药性。同时，相比传统的铜离子载体，靶向细胞内铜的干预手段展现出更低的器官毒性和更优的临床应用潜力。

References:

• Wu L, Mi X, Liu Z, et al. Copper ion-induced MYH9 polymerization executes cuproptosis[J]. Cell, 2026.

研究表明，高等级胶质瘤（HGG）细胞会经历严重的代谢重编程，表现为精氨酸：甘氨酸脒基转移酶（AGAT）异常高表达而GAMT酶表达不足，进而导致中间代谢物胍基乙酸（GAA）在肿瘤微环境中出现约百倍的异常积聚与分泌。肿瘤分泌的GAA会充当γ-氨基丁酸（GABA）A受体的激动剂，并与因氯离子稳态失调而呈现去极化状态的周围神经元结合，从而诱发神经元过度兴奋。这种由代谢异常驱动的神经元-肿瘤交互作用不仅显著促进了胶质瘤的生长与侵袭，也为未来靶向干预GAA合成路径提供了重要的治疗策略。

References:

• Abdullah K G, Miki K, Edgar C K, et al. Gliomas phenocopy an inborn error of metabolism to drive neuronal activity and tumor growth[J]. Cell, 2026.

ABO2203 是一种利用脂质纳米颗粒（LNP）递送介导 CD19靶向T细胞衔接器（TCE） 的新型信使核糖核酸（mRNA）疗法，旨在用于治疗难治性免疫性血小板减少症（ITP）等 B 细胞驱动的自身免疫性疾病。临床前研究显示，该疗法能够在小鼠模型中实现彻底的 B 细胞清除，同时降低细胞因子释放的风险。在一项针对三名难治性继发性 ITP 患者的早期临床研究中，该疗法实现了外周血及骨髓中 B 细胞的迅速且完全耗竭，从而帮助患者在无需严重毒副作用的情况下获得了长达 6 个月的持久血小板恢复。免疫学分析表明，治疗不仅重塑了 B 细胞和 T 细胞的免疫细胞库，还显著降低了疾病活动度评分和自身抗体水平。总体而言，这种 mRNA 编码的 TCE 平台为重置自体免疫系统提供了一种安全且强效的全新治疗策略。

References:

• Wang M, Liu T, Dai Q, et al. mRNA-encoding CD19-targeting T cell engager for refractory immune thrombocytopenia[J]. Cell, 2026.

研究表明，驻留组织巨噬细胞（RTMs）主要分布于胰腺导管腺癌等肿瘤的边缘，通过分泌硒蛋白P（Selenop）为肿瘤细胞提供外源性硒。这种机制能够通过LRP8受体介导的摄取过程，限制脂质过氧化并保护侵袭性极强的EMT高表达肿瘤细胞免于发生铁死亡。在小鼠和人类癌症模型中，靶向清除RTMs或阻断该信号轴会削弱上皮间质转化并抑制肿瘤进展。因此，巨噬细胞来源的硒在肿瘤微环境中构建了一个支持癌细胞生存的营养微环境。

References:

• Guo W, Li Z, Chen Q, et al. Resident tissue macrophages transfer selenium transporter protein to protect pancreatic cancer from ferroptosis[J]. Cell, 2026.