这份研究揭示了哺乳动物中枢神经系统在损伤后的基因调控机制。研究人员通过对小鼠脊髓损伤进行单细胞多组学分析，成功鉴定出数千个具有细胞类型特异性的损伤响应增强子（IRENs）。利用深度学习模型，科学家们解码了这些增强子的序列逻辑，发现它们通过整合通用的刺激响应信号与特定的细胞身份程序来发挥作用。该研究进一步证实，这些编码规则可用于设计精准的基因递送载体，从而定向调控如反应性星形胶质细胞等特定的病理细胞状态。这一成果为开发针对中枢神经系统损伤和疾病的创新型基因疗法提供了理论基础与工具支撑。

References:

• Zamboni M, Martínez-Martín A, Rydholm G, et al. The regulatory code of injury-responsive enhancers enables precision cell-state targeting in the CNS[J]. Nature Neuroscience, 2026, 29(2): 337-349.

这项研究深入探讨了阿尔茨海默病药物Lecanemab通过小胶质细胞清除淀粉样蛋白（Aβ）的具体机制。研究人员通过人类小胶质细胞移植模型发现，该药物必须通过其Fc片段激活细胞的效应功能，才能有效减少脑内的斑块积累。转录组分析进一步揭示，Lecanemab能诱导一种特定的基因表达程序，显著增强细胞的吞噬作用和溶酶体降解能力。研究特别强调了SPP1（骨桥蛋白）在这一清除过程中的关键驱动作用，证明其能提升小胶质细胞的保护性功能。这些发现不仅解释了为何该药物比其他抗体更有效，还为优化阿尔茨海默病的免疫疗法提供了重要思路。

References:

• Albertini G, Zielonka M, Cuypers M L, et al. The Alzheimer’s therapeutic Lecanemab attenuates Aβ pathology by inducing an amyloid-clearing program in microglia[J]. Nature Neuroscience, 2026, 29(1): 100-110.

这篇研究论文介绍了一款基于树突微环境的新型高分辨率小鼠大脑图谱（CCF-ME）。研究人员通过分析超过10万个神经元的空间形态特征，发现神经元会根据其分支模式聚集在特定的局部区域，这些细分区域的数量几乎是传统Allen脑图谱的两倍。研究证实，这种基于微环境的划分不仅揭示了更精细的解剖结构，还能有效预测神经元的远程轴突投射模式。此外，该图谱显著提升了大脑结构与功能之间关联的空间分辨率，为整合转录组学和连接组学数据提供了更精确的参考框架。这种方法弥补了传统图谱在区分精细解剖边界方面的不足，深化了对神经系统组织规律的理解。

References:

• Liu Y, Zhao S, Yun Z, et al. A mouse brain atlas based on dendritic microenvironments[J]. Nature Neuroscience, 2026, 29(1): 111-122.

这项研究揭示了氧化磷脂质（OxPCs）在进行性多发性硬化症（P-MS）慢性神经变性中的核心驱动作用。研究人员通过在小鼠体内沉积OxPCs，成功模拟了人类患者中常见的慢性活动性病变（CALs），并发现其病理特征与临床表现高度一致。实验表明，炎症因子IL-1β与氧化磷脂质之间存在正反馈循环，不断加剧神经炎症与轴突损伤。此外，高龄会通过改变小胶质细胞的功能显著恶化病变程度，而小胶质细胞的缺失反而会导致更严重的神经退行性病变。该成果强调了中和OxPCs或阻断IL-1β信号通路可能是治疗进行性多发性硬化症的潜在有效策略。

References:

• Yu R, Lozinski B M, Seifert A, et al. Oxidized phosphatidylcholines deposition drives chronic neurodegeneration in a mouse model of progressive multiple sclerosis via IL-1β signaling[J]. Nature Neuroscience, 2026, 29(1): 67-80.

这项研究利用7特斯拉超高场强磁共振成像技术，精确绘制了人类大脑中的稳态-内感系统。该系统通过预测性处理来调控身体的代谢需求，并整合来自内部器官的感知信号。研究人员证实了人类大脑中超过96%的解剖连接与非人灵长类动物的示踪研究结果相吻合，显著提升了对脑干核团及扣带回等微小结构的绘图精度。研究发现，该系统由默认模式网络和突显网络组成，且其核心区域与大脑信息整合的“富人俱乐部”枢纽高度重合。这些成果表明，稳态调节与内感作用不仅是生理控制的核心，更是支持认知、情感和决策等复杂心理活动的底层架构。

References:

• Zhang J, Chen D, Deming P, et al. Cortical and subcortical mapping of the human allostatic–interoceptive system using 7 Tesla fMRI[J]. Nature Neuroscience, 2025: 1-12.

这项研究介绍了一种名为树突组图谱绘制的系统生物学方法，旨在通过大规模重建小鼠大脑中的单神经元形态，探索纹状体中型多棘神经元（MSN）的结构规律。研究团队构建了包含3,762个神经元的高质量数据集，揭示了D1型与D2型神经元在形态学上的显著差异，并发现其空间分布位置对树突结构有重要影响。通过将纹状体划分为细微的三维空间模块，科学家们识别出六个具有独特特征的形态模块，这些模块分别对应不同的皮质输入路径。此外，该研究还系统分析了衰老引起的树突萎缩，以及亨廷顿舞蹈症在不同神经元类型和区域中造成的特定形态缺陷。这项工作不仅提供了庞大的公开数据库，还通过自动化分析流程为理解大脑疾病的结构基础开辟了新途径。

References:

• Park C S, Yan M, Zhu M, et al. Dendritome mapping reveals the spatial organization of striatal neuron morphology[J]. Nature Neuroscience, 2025: 1-16.

这篇研究论文揭示了外侧下丘脑（LH）中表达瘦素受体（LepR）的神经元在调节焦虑与生存行为平衡中的核心作用。研究通过单细胞钙成像发现，这些神经元在面临焦虑刺激（如开放空间或陌生进食环境）时会被激活，从而帮助动物克服恐惧以执行探索或进食等必要活动。实验表明，前额叶皮层（PFC）的输入在焦虑程度较高的个体中会抑制这群神经元，导致其无法有效发挥抗焦虑功能。在神经性厌食症模型中，激活这群神经元能显著减少因焦虑导致的过度运动，起到保护能量的作用。此外，转录组分析将 Ebf1 等风险基因与这一神经群体的功能联系起来，为理解焦虑症与进食障碍的共病机制提供了分子基础。总之，LepRLH 神经元是应对压力环境、实现适应性行为响应的关键神经节点。

References:

• Figge-Schlensok R, Petzold A, Hugger N, et al. A lateral hypothalamic neuronal population expressing leptin receptors counteracts anxiety to enable adaptive behavioral responses[J]. Nature Neuroscience, 2025: 1-11.

这篇研究通过单细胞测序技术，对比分析了散发性肌萎缩侧索硬化症 (sALS) 与携带 C9orf72 基因突变 (C9-ALS) 患者的神经系统差异。研究证实 C9orf72 基因在小胶质细胞中高度表达，而该基因的致病性扩增会导致其功能缺失。与散发性患者显著的免疫激活状态不同，C9-ALS 小胶质细胞表现出明显的反应迟钝，且伴随内溶酶体通路的代谢功能障碍。这种免疫反应的缺失在人源化小胶质细胞小鼠模型及 iPSC 诱导细胞中得到了进一步验证。此外，研究还揭示了 C9-ALS 患者星形胶质细胞的激活同样受到抑制，并描绘了两类细胞间的信号通讯异常图谱。这些发现表明不同类型的 ALS 在分子细胞层面存在本质区别，为实现精准医疗和患者分流提供了关键依据。

References:

• Masrori P, Bijnens B, Fumagalli L, et al. C9orf72 hexanucleotide repeat expansions impair microglial response in ALS[J]. Nature Neuroscience, 2025: 1-14.

本研究介绍了一种名为 CSF-STREAM 的非侵入式高分辨率磁共振成像技术，专门用于定量测量人体内脑脊液的流动性。该技术能够观测到小至血管周围间隙的细微区域，从而揭示了心脏跳动、呼吸运动和血管舒缩如何驱动大脑的“废物清理”系统。研究发现，不同解剖部位的脑脊液动力来源各异，且通过视觉刺激诱发血管舒缩能显著提升其流动速度。此外，针对脑淀粉样血管病（CAA）患者的临床测试表明，该技术能有效捕捉到神经退行性疾病中的脑脊液动力异常。这一突破为探索睡眠、大脑排毒机制以及预防认知障碍提供了全新的影像学手段。

References:

• Hirschler L, Runderkamp B A, Decker A, et al. Region-specific drivers of CSF mobility measured with MRI in humans[J]. Nature neuroscience, 2025: 1-10.

这项研究揭示了幻觉类显微物质对大脑神经血管耦合（NVC）的显著干扰。通过对人类及小鼠的成像分析，研究人员发现赛洛西宾（Psilocybin）与DOI等药物会使神经元活动与血氧水平信号产生脱节。实验表明，这类药物不仅改变了大脑的功能连接性测量，还通过激活5-HT2A受体直接影响血管舒缩。这种神经信号与血流动力学信号的解耦意味着，仅依赖血液指标的传统神经成像技术可能无法准确反映大底层的神经真实状态。因此，该研究提醒科研人员在利用fMRI等血氧检测手段评估药物疗效时必须保持审慎。

References:

• Padawer-Curry J A, Krentzman O J, Kuo C C, et al. Psychedelic 5-HT2A receptor agonism alters neurovascular coupling and differentially affects neuronal and hemodynamic measures of brain function[J]. Nature neuroscience, 2025: 1-14.