Recenti pubblicazioni sulle maggior riviste portano i risultati favorevoli di nuove combinazioni con farmaci nuovi e meno nuovi per il mieloma multiplo. Le Linee Guida devono rapidamente incorporare le nuove informazioni e indicazioni, non senza le difficoltà a gestire le continue innovazioni. Per il mieloma queste sembrano dovute più allo sviluppo farmacologico che alla caratterizzazione biologica.

• Dimopolous MA, et al. Belantamab Mafodotin, Pomalidomide, and Dexamethasone in Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024; 391:408-421.
• Hungria V, et al. Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024; 391:393-407.
• Facon T, et al. Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024. Epub ahead of print. 
• Sonneveld P, et  al. Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024; 390:301-331.
• Moreau P, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab and followed by daratumumab maintenance or observation in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: long-term follow-up of the CASSIOPEIA randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2024; 25: 1003-1014.

Nuovi agenti e nuovi dati per l’inibizione di PARP: una classe eterogenea di farmaci. La ricerca farmacologica porta a nuove promettenti molecole, che per le loro caratteristiche chimiche, hanno una migliore performance anche nelle situazioni di utilizzazione consolidata (mantenimento dopo chemioterapia a base di platino nel carcinoma ovarico). Inoltre il possibile impiego in tumori rari può rivelare risultati sorprendenti.

Bibliografia

• X Wu, et al. Senaparib as first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a randomized phase 3 trial. Nature Med 2024; 30: 1612-1621
• M Cupit-Link, et al. Response to PARP Inhibition in BARD1-Mutated Refractory Neuroblastoma. N Engl J Med 2024;391:659-661

Il problema dei tempi di applicazione delle terapie oncologiche è sempre stato considerato un fattore critico per il loro successo; più spesso vale nel senso del danno derivante dalla posticipazione dell’inizio (ad esempio chemioterapia adiuvante per il carcinoma mammario oppure radioterapia per i tumori testa collo). Con un recente lavoro viene definita - al contrario - l’inopportunità di trattamenti precoci con radioterapia dopo prostatectomia radicale.

Bibliografia

• CC Parker, et al. Timing of radiotherapy (RT) after radical prostatectomy (RP): long-term outcomes in the RADICALS-RT trial (NCT00541047). Annals of Oncology 2024; 35:656-666

Le terapie oncologiche moderne (soprattutto target therapy e immunoterapia) determinano spesso risultati molto favorevoli in trials condotti in popolazioni selezionate. A differenza della “vecchia” chemioterapia l’efficacia è grande e la tossicità contenuta. L’inclusione nei programmi di trattamento di pazienti inizialmente esclusi dalle sperimentazioni deve sempre essere presa in considerazione, eventualmente per realizzare studi dedicati.

Bibliografia

• Fulgenzi CAM, et al. Immunotherapy vs Best Supportive Care for Patients With Hepatocellular Cancer With Child-Pugh B Dysfunction. JAMA Oncol 2024: e242166.
  

Inaspettatamente, molte neoplasie vengono diagnosticate dopo un ricovero al Pronto Soccorso. Questa evidenza diventa oggetto di riflessione almeno su due differenti aspetti: queste neoplasie avrebbero potuto essere diagnosticate in anticipo? Inoltre, quali percorsi creare per offrire diagnosi e terapie appropriate e tempestive in questi casi?

Bibliografia

• Kapadia P, et al. Development and Implementation of a Digital Quality Measure of Emergency Cancer Diagnosis. J Clin Oncol 2024;42:2506-2515.
• Ray EM, et al. Predicting the Future by Studying the Past for Patients With Cancer Diagnosed in the Emergency Department. J Clin Oncol 2024;42:2491-2494. 

La “vecchia” polichemioterapia ogni tanto rialza il capo: in due studi recenti e dedicati a neoplasie infrequenti in Occidente, l’aggiunta di un terzo farmaco alle “doppiette” comunemente impiegate sembra delineare nuovi standard di cura.

Bibliografia

• Liu GY, et al. Nab-paclitaxel, cisplatin, and capecitabine versus cisplatin and gemcitabine as first line chemotherapy in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: randomised phase 3 clinical trial. BMJ. 2024 Jun 19;385:e077890.
• Kato K, et al. Doublet chemotherapy, triplet chemotherapy, or doublet chemotherapy combined with radiotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced oesophageal cancer (JCOG1109 NExT): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet 2024; 404:55-66.

Anche per il carcinoma del collo uterino in fase avanzata e resistente arriva un nuovo ADC, il tisotumab vedotin. Il fattore tissutale (coinvolto nella coagulazione e presente anche fisiologicamente) è sovraespresso in alcuni tumori e diventa un utile bersaglio, da sfruttare per portare nelle cellule tumorali un potente citotossico.

Bibliografia

• Vergote I, et al. Tisotumab Vedotin as Second- or Third-Line Therapy for Recurrent Cervical Cancer. N Engl J Med 2024; 391:44-55

Sulle riviste più importanti e ai congressi internazionali troviamo i risultati della applicazione di immunoterapia neoadiuvante in casi di carcinoma colorettale dMMR (mismatch repair–deficient). I risultati - in termini di risposte patologiche complete - sono semplicemente impressionanti.

Bibliografia

• Yu JH, et al. Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib for locally advanced microsatellite instability-high or mismatch repair deficient colorectal cancer (NEOCAP): a single-arm, open label, phase 2 study. Lancet Oncol 2024; 25: 843–852.

• Cercek A. Neoadjuvant Treatment of Mismatch Repair-Deficient Colon Cancer - Clinically Meaningful?  N Engl J Med 2024; 390: 2024-2025.

• Chalabi M, et al. Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair–Deficient Colon Cancer. N Engl J Med 2024; 390: 1949-1958.

Il carcinoma colorettale è la terza neoplasia per incidenza a livello globale. In anni recenti alcuni progressi sono stati osservati grazie allo screening di popolazione e all’introduzione di nuove terapie. Tuttavia - come riportato dal sistema di sorveglianza PASSI del Ministero della Salute - la copertura per lo screening è ancora insufficiente ed è importante anche trovare strumenti più sensibili e specifici e di più facile applicazione.

Bibliografia

• Yen AM, et al. Precision Colorectal Cancer Fecal Immunological Test Screening With Fecal-Hemoglobin-Concentration-Guided Interscreening Intervals. JAMA Oncol 2024;10:765-772.
• Imperiale TF, et al; BLUE-C Study Investigators. Next-Generation Multitarget Stool DNA Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med 2024;390(11):984-993.
• Chung DC, et al. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med 2024;390:973-983.

Il carcinoma mammario triplo negativo rimane una situazione clinica tra le più sfidanti in oncologia. Su Annals of Oncology troviamo un trial specificamente dedicato alle pazienti con recidiva precoce dopo chemioterapia neoadiuvante o adiuvante. Il risultato è negativo per l’introduzione dell’immunoterapia insieme alla chemioterapia in prima linea; ma serve a dimostrare come anche la caratterizzazione clinica (durata dell’intervallo libero da malattia) possa affiancare la caratterizzazione molecolare per definire bisogni e disegnare studi clinici.

Bibliografia

Dent R, et al. IMpassion132 double-blind randomised phase III trial of chemotherapy with or without atezolizumab for early relapsing unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer. Annals of Oncology 2024: 35: 630-642.