本次医保谈判，国家对罕见病药物展现了极大的诚意。包括渤健治疗脊髓性肌萎缩症的天价药诺西那生钠注射液在内的7种罕见病用药均通过谈判方式进入了医保目录。

2019年，诺西那生钠注射液在中国获批上市，但69.7万一针的高价让众多患者望而却步。去年的医保谈判，诺西那生钠注射液未能进入医保目录中。而在今年的医保谈判过程中，渤健拿出了很高地积极性，与医保谈判人员进行了一个半小时的谈判。

在激烈的“灵魂砍价”过程中，双方都直言“眼泪都快掉下来了”。

据悉，本次进入医保目录的药物价格均在30万元以下，按此推测，诺西那生钠降幅或将超57%。渤健治疗多发性硬化的氨吡啶缓释片也被纳入了医保目录中。

此外，武田的两款治疗罕见病药物：治疗法布雷病的阿加糖酶a注射用浓溶液和治疗遗传性血管水肿(HAE)急性发作的醋酸艾替班特注射液也进入了医保目录。

而辉瑞的氯苯唑酸软胶囊、安进的依洛尤单抗注射液等三款罕见病药物也在医保目录中。

高价药能否进入医保一直是业内重点关注的话题。此次医保谈判中，拥有120万/次的CAR-T细胞疗法阿基仑赛注射液的复星医药并没有现身谈判现场。

国家医保DRG技术指导组组长、北京市医疗保险事务管理中心主任郑杰直言，医保年治疗费用基本不超过30万。因此基本杜绝天价药品进医保。120万的抗癌神药也许疗效确实很好，但是医疗基金实在支付不起。由于不具备经济性，所以无法通过评审，未能进入谈判环节。

中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯也表示，天价药只有降为平民价才可以进医保。

今年进入医保目录的药物中，肿瘤药降价幅度尤为明显，最高降价幅度达93.97%。

自2018年以来，国家医保谈判新增药品价格的平均降幅均在50%以上，今年更是达到61.71%，创历史新高。从肿瘤药品看，今年谈判新增的肿瘤药品，平均降幅为64.88%，超过平均水平。

今年医保目录新增的药品中，涉及到的肿瘤用药高达18种，覆盖了肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、肝癌、胃癌、骨髓瘤、前列腺癌和神经内分泌瘤等领域。

阿贝西利、达雷妥尤单抗、维迪西妥单抗等药物进入医保目录之后，填补了医保保障空白，也将大幅降低患者用药支付费用。

礼来的阿贝西利片是继哌柏西利后国内上市的第2款CDK4/6抑制剂，用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。礼来中国区的负责人季礼文亲临现场进行谈判，足见重视。阿贝西利片进入医保，也让其成为目前唯一被纳入国家医保目录的CDK4&6抑制剂。

在PARP制剂的对决中，恒瑞的氟唑帕利胶囊和百济神州的帕米帕利胶囊也在今年杀入了医保目录。作为首个国产PARP抑制剂，恒瑞的氟唑帕利胶囊在去年年底上市后即引发了恒瑞股价的上涨，也说明了市场对这一药物的看好。

   百济神州的帕米帕利上市，让中国市场PARP制剂游戏多了一个玩家。两款国产PARP抑制剂进入医保目录，对于拥有奥拉帕利的阿斯利康和拥有尼拉帕利的再鼎来说，竞争距离又再次被拉近。

    首款CD38单抗，强生治疗多发性骨髓瘤的达雷妥尤单抗注射液也进入了医保目录中。此前，达雷妥尤单抗曾是年治疗费用超过100万元的“天价药”，经过谈判后也降至30万元以下。

    对产品进入医保谈判名单的生物技术公司来说，今年的医保谈判既是首战，也是关键之战。不过大家的共识都是：“第一时间进医保”。

据不完全统计，艾迪药业艾诺韦林、荣昌ADC产品注射用纬迪西妥单抗和泰它西普、诺诚健华奥布替尼、艾力斯伏美替尼、泽璟多纳非尼几家新谈判的药企产品几乎全进。

荣昌生物的ADC药品注射用纬迪西妥单抗也进入了医保目录中，竞品企业是罗氏和阿斯利康。另外，荣昌今年新上市的泰它西普也进入医保，荣昌的策略还是非常积极的。

诺诚健华的“大将”——治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病的BTK抑制剂奥布替尼也一步一步稳扎稳打地进入医保目录中，其竞品——百济的泽布替尼和杨森的伊布替尼已经进入医保。此外，积极的艾迪药业治疗艾滋病的药物艾诺韦林片也进入了医保目录。泽璟生物的氘代药用于治疗肝癌的甲苯磺酸多纳非尼片也进入了医保目录。

正如药物经济学测算专家组组长刘国恩所评价的那样：今年医保谈判取得的进步是空前的，但并不是完美无缺，以后还有成长空间。

12月3日早上，国家医保局召开新闻发布会，正式发布了今年医保谈判结果。
    本次共有117 种药品被纳入谈判范围，最终有94种药物通过谈判，谈判总成功率达到80.34%，目录外67种药品平均降幅61.71%。

除首次抗癌药专项谈判之外，此次谈成率和降幅创下2018年医保局成立以来四次国谈的最高记录。

本次共计有74种药品新增进入目录，11种原目录内药品被调出，除7种目录外非独家药品直接调入外，维迪西妥单抗、帕米帕利、奥布替尼、索凡替尼、泰它西普，诺西那生纳、甘露特纳胶囊（GV-971）等诸多肿瘤、罕见病、心脑血管药物都通过谈判进入。备受关注PD-1药物，除恒瑞两项新增适应证未进入医保外，百济、信达、君实新增适应证都进，外资PD-1/L1基本放弃医保通道。

此次医保局组织了40多位经济学专家参与药品价格的测算，为了确保“尺子”统一，首次制定经济测算指南，还新增了纠错机制。一个药品配置两名专家进行独立的测算，虽然工作量提升一倍，但得益于制度的改进，降低了系统误差。同时，尊重每一位测算专家的意见不做直接的干预。医保局也不再做二传手，保证企业反馈意见原汁原味，确保每位专家能够表达独立的意见和科学上的公正公平。

从新药纳入医保比例的进度来看，2020年，医保新增96个药品中，5年新上市的药品为68个，占比为71%。到了今年，目录外67种药品中有66个是近五年内上市的药品，占比高达99%。其中27个创新药实现当年上市当年入保，进入谈判的23个中国重大创新药中，22个都被纳入。

根据医保局发布的目录，外资似乎已经放弃了中国的PD-1医保准入通道，而本土药企在PD-1新适应证的进与不进上也有了更多的考虑。

与此前传言不同的是，本次目录中PD-1新增适应证并未全部入围，具体而言，信达的3项新增适应证，百济的3项新增适应证，君实的2项新增适应证全部谈判成功，而恒瑞2项鼻咽癌新增适应证则并未能进入本次医保目录。

截至目前，百济神州的的替雷利珠单抗以5项适应证成为最新版医保目录中获批适应证最多的PD-1产品。在此前进入医保目录的国产PD-1中，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗以4种大适应证保持着较大的优势，而这次未能将这种优势扩大。原因或许与去年以量换价但效果并不太理想相关。信达生物的信迪利单抗适应证数量同样达到4种，君实生物3种紧随其后。

在价格降幅方面，官方虽未披露。但国家医保DRG技术指导组组长、北京市医疗保险事务管理中心主任郑杰表示，充分考虑到是适应证和对应市场规模的影响，大适应证降幅相对较大，小适应证价格基本保持。

可以预测，今后目录中PD-1的调整将是小幅快进，不管多少适应证，均需用数学递增公式来测算并保障药企的可持续。经历多轮谈判，未来PD-1/L1或许不再是“灵魂砍价”所聚焦的重点。

信达生物的信迪利单抗和百济神州的替雷利珠单抗今年的新增适应证都涉及非小细胞肺癌和肝癌，谈判成功对两家企业的影响较大；而君实生物的特瑞普利单抗今年新增适应证涉及鼻咽癌和尿路上皮癌、恒瑞医药卡瑞利珠单抗涉及鼻咽癌均为小适应证，相对压力较小。

赛场之外，2021年8月康方生物和誉衡生物的两款PD-1产品也分别获批上市。虽然没能拿到参与此次谈判的门票，但定价策略无疑也都与谈判遥相呼应。目前国家医保内PD-1产品的年治疗费用按病种不同分布在4～7万元之间，康方生物的派安普利单抗通过免费赠药和患者救助计划，年治疗费用已经低至3.9万元。

而另一边，外资PD-1/L1再次缺席。默沙东的帕博利珠单抗（K药）、百时美施贵宝的纳武利尤（O药）和阿斯利康的度伐利尤单抗（I药）三款PD-1/L1共计12项适应证通过了医保谈判初审名单。但从结果来看，外资PD-(L)1基本上放弃了医保准入通道。

想了解2022年医保谈判进展趋势，请您明天接着收听。

需要承认的是，不论是站在东阳光药，还是整个东阳光集团的层面，目前在市场上叫得最响的产品只有可威。

可时移世易，一药独大的好日子已一去不返。

2021年上半年，中国流行性感冒发病数仅为16.01万例，这直接导致了“可威”需求的严重下降。变化被迅速反映在业绩上。2021年上半年，东阳光药的营业收入与毛利分别同比下降90.30%和94.20%，归母净利润也由去年同期的6.18亿元下滑至-5.07亿元。

比疫情的打击更残酷的，是外部越来越严峻的竞争环境。今年第二季度以来，罗氏的玛巴洛沙韦片、石药和博瑞制药的奥司他韦仿制药等抗流感药物已陆续获批上市，更有几十款同类磷酸奥司他韦系列产品已申报及在进行一致性评价试验，可威未来的销售压力和带量采购风险也不容小觑。

世间没有永远地增长，靠一款药打天下，风险将如影随行。不论是依赖独家品种注射用复合辅酶的双鹭药业，还是依赖核心药品硫酸氢氯吡格雷片的信立泰，都曾因此翻车。可威之后，东阳光药又有什么产品可以填补业绩的空缺？

目前来看，其选择并不多。

公司的布局现今仍以仿制药为主，虽然其胰岛素系列产品在最近一两年开始陆续获批，磷酸依米他韦的商业化推广也在推进，但银河国际曾在其研报中直言，这些都不足以构成“重大的催化剂”。

其根据在于，国内胰岛素市场的竞争已十分激烈，东阳光药的第二代和第三代胰岛素在一到两年里对收入的贡献将非常有限，不足以驱动其重新估值；而丙肝药的市场规模很小，这也将限制磷酸依米他韦的价值；至于公司之前从东阳光研处买的33款仿制药品种，虽然短期或可通过集采形成放量销售，但依然要受累于集采常态化带来的长期降价压力。

可威是仿制药的成功，成功在于适应证，适应证没有了，市场规模就没有了。如何在一药独大时，就做好后续的产品线规划，很考验企业的战略眼光，也是行业永久的难题。

东阳光药从2016年开始被筹划注入东阳光，主要目的是帮后者增厚业绩。但隔行如隔山，铝制品起家的东阳光很难为东阳光药做长远规划。再加上与研发的隔离，导致了东阳光药在这波创新药浪潮中的被动，错失了转型的时机。

如今东阳光药即将投入东阳光研的怀抱，“研发”与“商业化”的路径终于被打通，这个实力位列中国第一梯队的研究院，又会为东阳光药带来哪些新的增长点？

想回答这一问题，首先要看看东阳光研的管线里就究竟有什么。

根据已披露的信息，目前东阳光研的药物研发项目超过200个，主要涵盖小分子新药、生物新药和类似物、首仿药和改良型新药等。

其在研的拥有自主知识产权的1类新药共有50个，包括8个大分子创新药；其中共有23个新药项目进入了临床阶段，目前有9个品种正在开展2/3期临床。而这些药物主要聚焦在感染、肿瘤和代谢三大领域，多个项目具备“First-in-class”与“Best-in-class”潜力。

根据东阳光研自己的预计，2025年，公司将迎来全面收获期，届时会有10个项目申报生产，7个产品获批上市。

而因为东阳光药拥有优先零对价取得东阳光研国内产品的权利，从进度上看，能最快为东阳光药带来获益可能的，当属目前已经进入临床三期的两款创新药：莱洛替尼和莫非赛定。

其中，莱洛替尼预计2022-2023年上市，并有望成为全球唯一靶向治疗食管癌的小分子新药。而莫非赛定则是全新的乙肝病毒衣壳抑制剂，拥有“First-in-class”潜力，是同靶点在全球范围内研发进展最快的化合物，也是全球首个临床证实可以明确抑制s抗原的小分子化合物，预计将于2023年前后上市。公司认为，其年销售额可达百亿。

有投资人表示，东阳光药目前市值只有不到50亿港元。其实包括莱洛替尼在内，东阳光研大概有5个替尼类的品种在研，而东阳光药不管优先零对价取得哪个品种的国内权益，市值都不该是这个程度。东阳光集团的医药整合战略的确应该尽快开启，以前研究院太烧钱，不放进上市公司可以理解，但未来其上市后，就应该认真捋顺整个医药板块中各个模块的关系，以实现协同发展，尽快转型。

长久以来，东阳光药业绩好，估值却低。最大的一个原因，就是其“研发大脑”一直在上市公司体外，两者各自独立，业务模式上属于合作关系。所以其股价从未体现过“研发”的价值，投资者更倾向于将它作为一个医药销售公司来估值。而整个东阳光集团最值钱的药物“研发大脑”，其实是东阳光研。

事实上，东阳光研的主体是创办于2005年的东阳光药业研究院。其偏居东莞松山湖，却是一个由1700多名硕士和博士组成的庞大研发团队，其中包括20位外籍和海归专家，以及多位高层次人才。这也使得该研究院的药物化学能力一直位列国内第一阵营。

根据科睿唯安的数据，2015～2018年间，东阳光集团的化合物首次授权专利数量排名中国药企第一。这也就让东阳光研虽然不在江湖，江湖却充满着它的传说。

当年东阳光药IPO时，曾与东阳光集团签下避免同业竞争承诺，东阳光药拥有对东阳光研相关业务、资产和权益的优先受让及选择权利。得益于此，东阳光药如今叫得上名字的明星药品基本都来自东阳光研的授权，包括可威、治疗丙肝的创新药磷酸依米他韦和一系列仿制药等。

有业内人士把这种合作称作是一把双刃剑。坏处是研究院属于集团而不属于上市公司，上市公司在跟它买授权时就很考验人品，一不留神就有成为大股东提款机的风险。但好处也显而易见，当研发在体外，上市公司也规避了巨额的医药研发投入和研发失败的风险。

东阳光集团对东阳光研这个“大脑”的打造可谓不惜重金，每年投入的研发费用约为18亿元，累计总投入已超过180亿元。为此，东阳光集团不得不进行债务融资，连带令上市公司东阳光的股权质押率居高不下，从而饱受市场诟病。

为了解决研发资金的难题，最近一两年，东阳光集团为东阳光研启动了战略投资者的引进计划，并开始谋求在资本市场的上市。

但也是在此时，东阳光研跟东阳光药的合作模式成了一个bug。东阳光药一部分“优先权”的存在，影响了东阳光研的业务稳定性和资产独立性，并导致其融资及后续资本运作受阻。

为扫清这一难题，双方在今年4月修改了避免同业竞争承诺，东阳光药放弃了相关收购选择权及未来从事境外业务的权利。而作为补偿，东阳光集团则无偿赠送它10%的东阳光研股权，并补充承诺，东阳光药未来可以优先采用0对价加销售收入分成的模式，取得东阳光研国内制剂产品的推广及商业化机会。

也正是这部分无偿赠送的股权，在最近的资产剥离交易中，引发了上交所对于“定价”的询问。如今，为了顺利实现科创板上市，东阳光研引进战略投资者的步伐正在加快。

E药经理人发现，目前东阳光研的股东已多达47个，且绝大部分为今年以来新增。

除了IDG等知名机构，今年2月，广东省唯一的省级国有资本运营公司和产融结合平台——广东恒健也以6亿元人民币战略入股东阳光研，成为基石投资者和领投方之一。5月，东莞金控的莞之光投资基金亦以1亿元战略投资为其背书。

一位长期关注东阳光研的投资人对E药经理人表示，“东阳光研如果独立上市，影响力将远超之前东阳光和东阳光药的上市，按照Pre-IPO轮200亿的估值，其上市后保守估计会在400亿元以上，这也将带来整个东阳光集团的生物医药板块价值的重估。届时其多年来重金打造的研发家底将浮出水面，能否与恒瑞、石药等正面PK也未可知。不过，它与东阳光这次的关联交易能否成功，还要看监管层的答复，即便成功，未来它也需要解决与东阳光药之间的交叉持股问题。

上交所为什么再次对“东阳光剥离东阳光药”事件发出问询函？东阳光药是被贱卖还是另有隐情？请您下周一接着收听。

原本是集团中平行板块的东阳光研与东阳光药完成了一系列交叉持股，从股权结构上看，东阳光药从东阳光的“套娃”变成了东阳光研的“套娃”，这极大地引发了外界的联想。

连上交所也向东阳光发出问询函，要其解释，这两次操作是否为“一揽子安排”？剥离东阳光药给东阳光研，又是否主要为支持对方满足独立上市条件？

对此，东阳光在回复中否认了“一揽子安排”的说法。但却隐晦承认，出售东阳光药股权虽然并非主要为支持东阳光研满足独立上市条件，可客观上确实对其起到了降低关联交易、扩大业务空间的效果。

如果东阳光研能上科创板，那东阳光药即使被东阳光剥离，也不算离开A股。事实上，作为一个合格的“补丁”，东阳光药虽然多年来身居港股，却一直在为集团的A股公司做着贡献，东阳光集团也从未放弃过助其归A之心。

东阳光2003年在A股的上市，是通过资产置换的方式。彼时，其主营业务主要是铝箔制造，跟医药并没有关系，甚至连东阳光集团的医药梦都尚在襁褓之中——东阳光药2001年成立，东阳光研的核心主体“药物研究院”则到2005年才成立。

2015年，东阳光药已经走向成熟，可东阳光的业绩却在同质化竞争中连年下滑。东阳光集团本有意将东阳光药的资产装进东阳光，但奈何2019年以前A股并不允许分拆上市，东阳光药只好转战港股上市。

可在香港，东阳光药从上市之日起就始终在低价徘徊，虽然手握“可威”这个国内市占率高达90%的大药，但其股价至今从未超过27港元，目前更是只剩下5港元。

A股输业绩，港股输估值，东阳光集团手握两个上市公司，得到的却似乎是1+1<2的效应，这让它再次萌生将二者重组的想法。

历经重重挫折后，2018年，东阳光终于得以收购东阳光药超过50%的股权，成为其控股股东，东阳光药“归A之梦”初圆，其市盈率达到了历史最高的38倍。

这次收购对东阳光的业绩拉动也可谓立竿见影，东阳光药的核心产品可威几乎以一己之力挽救了东阳光的业绩颓势——2018年和2019年，东阳光的净利润分别同比增长 54.89%和19.21%。且在业绩承诺期内，东阳光药的业绩承诺累计完成率高达158.93%，累计向东阳光发放现金分红7.26亿元。

虽然从业务上看，这显然是一场“错配且权宜”的婚姻，却还是带来了很多事实上的好处。可惜幸福易逝，疫情的防护导致流感低发，随着可威销售的断崖式下降，“小甜甜”终变“牛夫人”。蜜月三年后，东阳光以回归“本行和初心”的名义宣布分手，东阳光药股权被重新置出。

有长期观察东阳光药的业内人士对E药经理人表示，剥离医药业务对东阳光来说最多是业绩上的损失，与其主营业务利害不大。但对东阳光集团的医药业务整合却是至关重要的一步。长久以来，东阳光集团的医药布局分散且资产证券化程度低，若打造成“综合式医药集团”，可更聚焦发展。而且东阳光研的研发实力超群，在广东算NO.1，在国内也是第一梯队。成为其子公司后，不论东阳光药未来能否跟着重回A股，其估值都会大大加强。”

上交所为什么再次对“东阳光剥离东阳光药”事件发出问询函？东阳光药是被贱卖还是另有隐情？请您明天接着收听。

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11月24日，上交所再次对“东阳光剥离东阳光药”的事件发出问询函。

相比9月的那次问询，这次的问题增加至九个，并直指东阳光对东阳光药股权的“高买低卖”损害上市公司利益，要求其做出解释。

在此之前的11日，东阳光正式发布了其重大资产出售的草案，最大的锤子也终于落地——东阳光为东阳光药这51.41%股权的最后定价为37.2亿元。

这个价钱卖出，东阳光究竟是赚是赔？

2018年，东阳光收购东阳光药的股权价格为32.2亿元，表面上看，这次出售还有5亿元的增值。

然而细究之下，东阳光药这三年的账面净资产已增加了约17.46亿元，再加上今年4月东阳光的控股股东深圳市东阳光实业发展有限公司向东阳光药无偿赠与的广东东阳光药业有限公司10%股权。算下来，5亿元收益的确只算毛毛雨，“贱卖”之说并不算冤。

另一个令人费解的地方在于，东阳光药目前在港股的价格几乎是多年来的底部，这个时点卖出，摆明了赔本。既然赔本，又为何急于要卖？

东阳光给出的说法是，东阳光药的核心产品抗流感药“可威”（磷酸奥司他韦）销售断崖，会对公司形成业绩拖累，售出算是一种止损。外界对此的解读也口径一致，似乎东阳光确实是明智地剥离了一项“不良”资产。

然而东阳光药真的“不良”吗？

翻看东阳光的财报，其近年来的业绩几乎全靠东阳光药支撑，上交所的反复问询也佐证了这一点。目前“可威”的库存消化已然渐近尾声，何以非要在一个并不上算的时间节点剥离不可？

问题也许并不在东阳光身上。

其实如果没有东阳光剥离东阳光药事件，在整个东阳光集团层面，今年最受关注的，本该是旗下医药研发平台东阳光研在科创板的IPO。

虽然这件事“低调”到不太为外人所知，但是东阳光研的IPO的确正在有序推进。目前，其Pre-IPO轮估值已达到200亿元，吸引了IDG资本、广东恒健、信达资产等知名机构投资。根据公司的预计，其将于2022年在科创板挂牌上市。

而这个即将上市的东阳光研，正是此次东阳光药股权的新接盘方。

在东阳光集团的官网上，公司的战略规划已经写得一清二楚：“东阳光集团正在积极推进东阳光研科创板IPO、生物医药板块的整合以及A股东阳光的业务优化……未来计划将生物医药板块的三大业务整合，形成集研发、生产、销售于一体的综合性医药上市集团，市值超过2000亿。”

从这个视角看，东阳光的“谜之操作”似乎就找到了合理性——此次剥离，不过是东阳光集团为打造其“医药帝国”所走出的第一步棋。

目前，东阳光集团的生物医药板块一共分三大模块，分别是东阳光研、东阳光药和发酵原料药。

三者分工原本非常明确——面向国内的制剂业务整合为东阳光药，其已在港股上市，母公司为A股上市公司东阳光；研发和面向国外市场的医药业务组成了东阳光研，即将冲击科创板；发酵原料药模块则主要包括大环内酯原料药等业务。

不过进入2021年，事态开始发生微妙的变化。

4月，为给东阳光研的IPO铺路，东阳光药与东阳光研修订了避免同业竞争承诺的议案，作为补偿，东阳光集团向东阳光药无偿赠与东阳光研10%的股权。

这还不算完。紧接着的8月底，东阳光就发布公告，决定将东阳光药股权出售给东阳光研。

短短5个月时间，原本是集团中平行板块的东阳光研与东阳光药完成了一系列交叉持股，从股权结构上看，东阳光药从东阳光的“套娃”变成了东阳光研的“套娃”，这极大地引发了外界的联想。

上交所为什么再次对“东阳光剥离东阳光药”事件发出问询函？东阳光药是被贱卖还是另有隐情？请您明天接着收听。

毋庸置疑，百心安退款事件再次加重了市场的不安。

数据显示，今年已经有超过10家生物医药企业闯关科创板失败。近期，一家处于问询阶段的科创板预上市公司计划延缓发行，其中除了目前资本市场对创新药企的估值回调之外，还包括科创板对于创新属性的定义越来越严格有关。

其实，在2020年底，E药经理人在对过去一年IPO市场带着“疯狂”的火热进行思辨时，就有投资人提到，2021年的IPO溢价将会冷却，“医疗的头部公司涨这么高了，能一直涨下去吗？这不现实。”

冷却的一个显性指标就是破发。可孚医疗、成大生物、华兰股份是近期破发的代表性企业。“一旦出现破发，或在二级市场流通中低过发行价，就是潮起潮落的临界点。”一位二级市场分析师表示。
    说到底，资本市场优质标的和企业核心竞争力的衡量标尺一样，都是能力的稀缺性。

IPO多了，上市公司也多了，不稀缺了，价格就下来了，因为二级市场很多溢价是稀缺性溢价，现在都能上市了，稀缺溢价就少了。

众所周知，赛道拥挤、同质化竞争似乎已经成为目前医药创新的“顽疾”。从2014年前后的替尼大爆炸到现阶段PD-1、ADC、CAR-T都在重复着曾经有过的故事。

CDE首次发布的《中国新药注册临床试验现状年度报告》非常明确地表示：“2020年登记的药物临床试验主要集中在抗肿瘤、内分泌和心血管适应证，肺癌适应证中大部分为非小细胞癌。目前临床试验在研的生物创新药大部分为抗体类药物，且靶点集中度高，同质化竞争激烈。”

看涨还是看跌，核心还是看能力与资源的稀缺性，以及现有团队是否能够带着这种稀缺性穿越产业发展周期。讲故事、高估值，一旦故事无法兑现，这中间的高估值就会演化成泡沫。

泡沫有多大？从数据上看，2020年医疗健康领域一级市场共发生997起投融资事件，披露金额在1350亿元左右，2021年虽然还未结束，但数量和金额都在肉眼可见地增加。接下来，医药创新的故事，是捅破泡沫后回到行业发展的本质，还是再会持续一段击鼓传花式的辉煌？这个问题如果放在2020年，同意前者的居多，但2021年，相信后者的可能会成为大多数。

有投资者给还处于研发阶段的创新药企提出了中肯建议：把握好投资节奏。如果在泡沫时期都没有拿到钱，企业就很难过冬，尤其是在医疗领域，需要大量的资金支持研发。

而对处于或即将进入商业化阶段的创新药企来说，是不是要坚持自己完成药物的商业化推广，必须放在议事议程上。毕竟，如果只有一个产品，后续没有新东西，很难养活一个销售团队。

从费尽心思两次冲击港股上市，结果认购仅进行了3天便宣布延迟全球发售，并退回香港公开发售申请股款。百心安这一“鉴于现行市况”的操作，不管是“人间清醒”还是另有他因，背后所折射的问题是，医药股的“拐点”真的来了，而且比预期快了一点。

2018年4月，港交所修订主板上市规则，新增第18A章《生物科技公司》，允许未有收入、未有利润的生物科技公司提交上市申请。对于这一通道的开通，投资者认为，港交所将成为“全球资本市场最波澜壮阔的浪潮发生地（也许没有之一）”。当时，成立5年的歌礼制药，以近153亿港币的发行估值，抢占了18A第一股交椅。然而5年时间不到，浪潮似乎正在褪去。

尽管至今,仍有近80家生物医药企业在港股IPO排队中。但是就已经上市的企业而言，形势不容乐观。

“破发”已经成为今年港股上市生物医药企业的关键词。有媒体统计显示，今年8月至今上市的9只生物科技B新股中，便有7只首日破发，破发率高达77.78%。在这种市况下，已经通过聆讯的企业也犹豫了起来。

按照港交所规定，由申请日期起六个月内未获批准、被发回、被拒或已自行撤回的IPO申请，都会被列入没有进展的上市申请，也即“失效”状态。如“手套茅”英科医疗。

英科医疗向港交所递交的IPO资料届满6个月后，今年7月30日，被列入没有进展的上市申请之列，港交所的上市申请版本状态显示为“失效”。对于上市申请版本状态“失效”一事，英科医疗董事长刘方毅的回答很真诚:“不是不发，是价格太低了，不愿意发。近期港股价格太低，现在发出去太糟糕，所以主动暂停。”

而另一家创新药企贝达药业也处于同样的境况中。据了解，贝达药业自2021年2月8日递交招股书、5月30日披露通过聆讯，其审核状态在港交所被标注为“失效”。对于港交所上市迟迟未实施，贝达药业在11月11日给投资人的回复是，公司港股上市的相关工作正在进行中，根据联交所的要求，公司目前正在积极准备，择机提交申请。

而此次业内对于百心安的延迟全球发售操作，也多认为是“无奈之举”。

百心安是有志于通过港股18A章上市的。

先是今年2月份，向港交所递交招股书，并在6月16日通过聆讯，但由于未能及时开启招股，后被列为“失效”。然后是今年9月份，百心安再度递交招股书，通过聆讯，却又在招股环节“戛然而止”。

据了解，在两次冲击港股的过程中，百心安的保荐人发生了变动。首次申请上市时，由高盛和华泰国际联合保荐，而后一次高盛则退出了保荐，仅华泰国际一家。

在产品方面，作为一家创新介入式心血管装置公司，至2023年第二季度才能实现商业化，其核心产品则最快也需要到2023年第三季度实现商业化。

对于百心安此次较为罕见的操作，一名行业人士分析师认为，其原因或许是认购不足导致企业做出此种决策，或者是企业对融资不满意，换投行，先退下来。

不管是港股还是科创板，今年下半年以来，资本市场已经明显开始降温。

借道18A两次冲击上市，却又退钱延迟发售！当故事无法兑现，创新药企如何过冬？请您明天接着收听。

国内创新药企的蓬勃发展吸引了大批跨国药企的职业经理人“下海”，有的自立门户，有的去创新药企掌舵。

DIA最新的调研数据显示，2020年在跨国药企离职的研发人才中，有30%加入了本土药企，这个比例较2017年上升了一倍。如今这一趋势仍在持续。

普药是最早沦陷的，接着是特药、肿瘤药。国内现在政策的“三板斧”——加速审评审批、医保动态调整、集采，挤压了传统药企的利润空间。在这样的环境下，跨国药企在中国的优势就是新产品。但新产品的优势已经从过往的最少10年生命周期缩短至3～5年。这么短的生命周期对其组织来说是一种极大的扭曲，这种扭曲也不利于人才发展、培养或者文化建设。

打一炮换一个地方的人越来越多，职业经理人会特别不确定。比起本土创新药企的蓬勃发展，在中国的跨国药企接下来要如何做？

其实对跨国药企来说，在中国做创新药是一个两难的事情。中国是一个新兴市场，不可能完全放弃，尤其是像乙肝这样市场规模的治疗领域。但不同的药企对中国态度不一样，有些尝到甜头就开放些，如在博路定上验证中国市场的BMS，基本同步将产品推向中国；有些则谨慎些，如艾伯维，把中国排在新品上市地区优先级的较后顺序。

当然，跨国药企能否在华发展好取决于两个方向，一是抓住机遇，二是重视中国。例如，2018年，17种抗肿瘤药专项谈判时，阿斯利康抓住了机遇并做出了成果，最终能够影响其全球的份额。

当然也存在重视但做不成功的例子，例如吉利德。由于天生条件，在中国只能投肝病和艾滋病。当吉利德全球向肿瘤及新技术变革时，中国地区还在吃着原来产品的红利，而没有新产品的接洽。

但任何药企都必须明白：既然改变不了政策，那就得适应。对于跨国药企而言，当务之急是让全球的新药更快更早地进入中国市场，中国区的领导者迫切需要考虑中国如何更早地加入到国际临床研究中，以更快地获批新适应证。

现在环境变了，信息非常对称，有可能跨国药企全球研发中心在立项时，中国已经有初创公司在做同样的研究。同时，要明确“1个百亿大品种不如3个30个亿的品种”。未来出现一些百亿品种较难，所以依赖单一百亿品种的思想很危险。

当然，让中国更快更早地加入到全球的早期临床，并不容易，需要中国区的架构做出相适应的调整。可以从三方面开始做起，一方面，研发中心可以加大与本土实验室的合作，融入更多的AI技术去筛选更有效的靶点和结构。第二，培养更多的中国临床医院中心，以便更快与全球接轨。第三，未来不应考虑人海战术，而应是互相整合、互相合作，不论是与其他跨国药企还是与本土药企，形成一个互惠互利的生态圈。

具体到组织结构的打造上，未来跨国药企的中国区组织要趋向扁平，形成“强中央弱区域”的结构。在销售市场部门中，BU和区域总监应是越来越少，不擅长的外包给合作方；职能部门应加强中央的能力，比如过往的准入到现在应该是大准入的概念。大准入设在可及性部门下，这一部门应覆盖从医保谈判到推动商业渠道、零售药店、医院，到长期的患者管理、创新支付。同时组织中的一些角色需要重新定位。如传统的市场应该要转变成搭建商业化模式的创造者。这种商业模式应是能够缩短产品到用户间距离，缩减中间所有的不必要环节。以集采产品为例，企业一旦预知到产品即将被集采，建立院外的循环系统就刻不容缓了，即将患者从院内处方搭建到院外（续方）循环起来，进行渠道创新。

尽管深耕中国多年，拥有敏锐商业嗅觉，如今阿斯利康也碰到了“计划赶不上变化”的问题。

三季报发布后不久，阿斯利康中国宣布再次进行重大架构调整和人事任命，特别对县域业务进行调整，合并成立了心血管、肾脏及代谢事业部。这也是7月以来阿斯利康进行的第三次重大架构调整，此前已经合并成立了消化及呼吸雾化事业部，新成立了罕见病业务部。与之相伴的还有一系列高管人事的调整。

虽然这些调整将带来哪些成效还无法知晓，但阿斯利康无疑正在组织结构上摸索一种新的模式和变化。10月，阿斯利康还在上海正式启用了全球研发中国中心。中心总裁何静表示，将把中国的研发重心从开展确证性研究、支持新药上市向更早期拓展。

除了内部调整，对外阿斯利康一直在强调打造“生态圈”的概念。今年已经和多家本土企业展开合作，试图充分发挥自身的优势的同时取长补短。

2月和君实生物的合作，阿斯利康获得了国产PD-1在非核心市场的推广权。有行业专家认为，这既发挥了阿斯利康在县域市场的优势，另一方面也为其县域团队获得了产品。

类似的合作不限于创新药，3月，阿斯利康还与癌症早筛企业诺辉健康签署推广协议。阿斯利康中国总裁王磊表示，阿斯利康县域团队、互联网团队都会参与其中。

此外，阿斯利康通过与无锡创新园区的深度合作，帮助孵化器筛选优质生物医药企业，并在园区内形成相关产业链。据悉，目前园区内30余家生物医药企业，半数围绕阿斯利康生态圈。

阿斯利康作为中国最大的跨国药企，其所遭遇的困境其他跨国药企也感同身受，而且更早更甚。专利到期产品仍受集采威胁，新产品则受到本土创新药企在医保谈判中的夹击。如阿斯利康的“王炸单品”泰瑞沙，武田的美阿沙坦钾片，再如默沙东的K药、BMS的O药等等。

最新发布的2021年上半年医院用药数据也佐证了这一趋势，尽管跨国药企仍占据前十医药集团的半壁江山，但相对本土药企而言增长后劲不足，其中辉瑞MAT（滚动全年数据）同比下滑22.4%，拜耳MAT同比下滑7%，仅诺华MAT同比增长超过10%。本土的5家表现正好相反，恒瑞、齐鲁、石药、正大天晴MAT增长都超过了10%。

一边是产品周遭竞争环境的恶化，另一边则是人才的大量流失。步入阵痛期的阿斯利康究竟该如何走出来，其他跨国药企又该如何做？请您明天接着收听。