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BIENVENIDOS A UN NUEVO EPISODIO DE USMLE DREAMERS
Hoy vamos a usar un caso clásico de hemofilia ligada al cromosoma X para repasar algo que el Step 1 adora: cálculo de probabilidades en genética. Veremos por qué, cuando los padres son fenotípicamente normales, el riesgo de que la hermana de un varón afectado tenga un hijo enfermo es exactamente 1/8.
DESARROLLO DEL CASO
Tenemos un chico de 14 años con:
- Sangrado prolongado tras extracción dental
- Episodios previos de hemartrosis
- Padres sin problemas de sangrado
Diagnóstico de hemofilia A o B, ambas recesivas ligadas al X.
La pregunta del examen gira alrededor de la hermana mayor, que:
- No está afectada
- Está embarazada
- No sabe el sexo del bebé
Y ella quiere saber:
“¿Cuál es la probabilidad de que mi hijo tenga hemofilia?”
La respuesta correcta del examen es 1/8, y viene de multiplicar 3 probabilidades encadenadas.
BASE NEUROANATÓMICA (GENÉTICA)
Recordemos la lógica de la herencia recesiva ligada al X:
Un varón afectado tiene genotipo **XᵈY**.
Una mujer sana con un hijo varón afectado debe ser portadora: **XXᵈ**.
Como el padre del paciente está sano, su cromosoma X es normal.
Por lo tanto, el X mutado viene de la madre.
Ahora, centrémonos en la hermana del paciente:
**Probabilidad de que ella sea portadora (P1):**
La madre es portadora (XXᵈ), el padre es normal (XY).
Las hijas tienen 50% de ser XX (sanas) y 50% de ser XXᵈ (portadoras).
👉 **P1 = 1/2**
**Probabilidad de que una mujer portadora pase el X mutado al bebé (P2):**
Si la hermana es XXᵈ, solo uno de los dos X va al hijo.
👉 50% X normal, 50% Xᵈ
👉 **P2 = 1/2**
**Probabilidad de que el bebé sea varón (P3):**
👉 50% niño, 50% niña
Solo un niño con XᵈY estará afectado.
👉 **P3 = 1/2**
La probabilidad total de tener un hijo afectado es el producto:
**Ptotal = P1 × P2 × P3
= 1/2 × 1/2 × 1/2
= 1/8**
INTERPRETACIÓN CLÍNICA Y PRONÓSTICO
En la práctica clínica real:
- A la hermana se le puede ofrecer estudio genético.
- Si ella es portadora confirmada, su riesgo sería 1/4 (1/2 niño × 1/2 recibe Xᵈ).
- Pero mientras no esté estudiada, usamos la probabilidad mendeliana clásica: **1/8**.
PUNTOS CLAVE
- Hemofilia A y B → recesivas ligadas al X.
- Padres sanos + hijo varón afectado → madre portadora obligada.
- Hermanas tienen 50% de probabilidad de ser portadoras.
- Hijo afectado requiere:
- hermana portadora,
- pase Xᵈ,
- bebé varón.
- Multiplicación en cadena: **1/2 × 1/2 × 1/2 = 1/8**.
PREGUNTAS
1. ¿Cuál es la probabilidad de que la hermana de un varón con hemofilia sea portadora, si los padres son clínicamente sanos?
➡️ 50% (1/2)
2. Si una mujer es portadora confirmada, ¿qué probabilidad tiene de tener un hijo varón afectado?
➡️ 1/4
3. En el escenario del examen, ¿cuál es la probabilidad de que su hijo esté afectado?
➡️ 1/8
4. ¿Qué patrón de herencia afecta más a varones y tiene mujeres portadoras?
➡️ Recesivo ligado al X
5. Si la hermana tiene una niña que hereda el X mutado, ¿cómo estará la niña?
➡️ Sana pero portadora
6. ¿Qué evento reduce a la mitad la probabilidad en muchos problemas de herencia ligada al X?
➡️ El hecho de que solo los varones se afectan (P = 1/2).
RECUERDA
Cuando veas:
**Varón con hemofilia + padres sanos + hermana embarazada**,
activa el patrón mental:
**Riesgo = 1/8 = 1/2 (ella portadora) × 1/2 (pasa Xᵈ) × 1/2 (niño).**
Multiplicar fracciones solo requiere recordar:
👉 Numeradores entre sí
👉 Denominadores entre sí
1 × 1 × 1 = 1
2 × 2 × 2 = 8
Resultado: **1/8**
0.125 = 1/8 (mitad de 1/4 → 25% → 12.5%)
