孟獲及其妻祝融夫人先後利用毒箭、猛獸與法術抵抗蜀軍，但皆被諸葛亮所設的計謀擊敗。孟獲繼而請出烏戈國主兀突骨，其麾下的藤甲軍因鎧甲塗油，刀箭不入，成為蜀軍難以對付的勁敵。為此，諸葛亮採取連敗十五陣的誘敵之策，將藤甲軍引入狹窄的盤蛇谷中，利用火藥與地雷發動火攻，將其徹底殲滅。在經歷七擒七縱之後，孟獲終於誠心歸順，而諸葛亮隨即採取了不設置官吏、不留兵卒的懷柔政策，確保了南方的長久安定。

孔明先是架設了竹製浮橋跨越西洱河，隨後假裝撤退，誘騙孟獲追擊，並於大林設下陷阱，成功將孟獲第四次生擒。儘管被釋放，孟獲卻退守禿龍洞，企圖利用當地的四種毒泉和惡劣瘴氣來抵禦蜀軍，相信這些自然毒害無需刀兵即可致勝。然而，在山神的指引下，孔明找到了孟獲的長兄孟節，一位隱居的高士，並獲得了萬安溪的解藥，使蜀軍克服了毒泉和瘴氣的威脅。最後，一位感念孔明恩德的鄰近洞主楊絳，在宴席上趁機擒獲了孟獲及其兄弟，將其第五次獻給孔明。孔明再次釋放了孟獲，只因其堅稱若不在其祖地擒獲，便永不心服。

孟獲最初企圖利用炎熱氣候、險峻地勢以及有毒的瀘水來抵抗蜀軍，但孔明運用計謀和在地人的指引，成功克服了所有難關。在第二次被擒時，孟獲因威脅曾蒙孔明活命之恩的酋長董荼那，導致這些蠻將反叛，將孟獲捆綁獻給了孔明。孟獲雖被釋放，隨後又派其弟孟優假意詐降，試圖夜襲劫營，但孔明早已洞悉其計謀，不僅以藥酒迷倒了孟優，更設下伏兵，第三次將孟獲生擒。為求徹底收服人心，孔明在第三次擒拿後仍舊釋放了孟獲及其部眾，並透過展示軍威進行心理震懾，旨在讓孟獲心悅誠服地歸順。

蜀漢丞相諸葛亮親自率領大軍南征蠻王孟獲叛亂，平定益州地區的動亂。面對叛亂，諸葛亮運用了高明的反間計，成功地誘使益州郡守高定斬殺了同盟者雍闓與朱褒，從內部瓦解了地方勢力的結盟。在推進征戰的過程中，他採納了馬謖「攻心為上」的戰略建議，並利用當地人呂凱的地圖資訊來精確部署兵力。隨後，蜀軍迅速擊敗了蠻族的三路先鋒，並通過巧妙設伏，在錦帶山谷中第一次生擒了孟獲。然而，由於孟獲心有不服，認為是地勢所困而非戰力不足，諸葛亮決定釋放孟獲，以期通過寬柔之策最終使其歸順。

東吳拒絕魏主曹丕結盟攻蜀的提議，轉而決心與蜀漢恢復並鞏固同盟。蜀漢鄧芝成功說服孫權聯吳抗魏，即便吳國中郎將張溫赴蜀後被學士秦宓的「天辯」所難倒，兩國結盟之事仍順利達成。曹丕得知吳蜀通好，震怒之下親率三十萬水陸大軍南征，企圖一舉殲滅東吳。面對強敵，吳將徐盛展現出卓越的防守智慧，巧妙地利用蘆葦紮成的假城郭與旌旗，製造出連綿數百里的堅固防線，成功震懾了魏軍。接著，魏軍遭遇江上風暴，又受到吳將孫韶與丁奉的火攻與追擊，導致曹丕倉皇敗退，損兵折將，大將張遼也因此重傷而亡。隨著東吳戰事告捷，蜀漢丞相諸葛亮隨即將戰略重心轉向南方，準備親自征討發動叛亂的蠻王孟獲。

蜀主劉備在猇亭大敗後退守白帝城，因病勢危急，準備託孤大事。雖然劉備對投魏的黃權展現出寬宏氣度，但魏主曹丕卻趁機三路伐吳，皆被吳將成功擊退。在永安宮，劉備臨終時將太子劉禪託付予諸葛亮，並留下著名的遺詔，特別警誡丞相馬謖「言過其實，不可大用」。劉禪繼位後，魏國在司馬懿的建議下，立即動員五路大軍五十萬，企圖從四面八方夾擊新立的蜀漢政權。然而，諸葛亮早已運用智謀，不動聲色地部署了奇兵和疑兵，成功阻擋了其中的四路兵馬，使曹丕的聯合攻勢瓦解。為徹底解除危機，孔明隨即派遣鄧芝出使東吳，以期修復兩國關係，確保蜀漢的長久存續。

陸遜觀察到劉備的營寨綿延 七百餘里，設於山林溪谷，判斷這是兵家大忌，遂按兵不動七八月以待戰機。他最終抓住 東南風大作 的良機，發動大規模火攻，瞬間擊潰了沿江佈防的蜀軍，導致蜀將 眾多蜀將戰死或投降。劉備在趙雲的保護下倉皇逃往白帝城，其妻孫夫人聞訊誤以為先主已死而投江自盡。隨後，陸遜在追擊時，誤闖諸葛亮預設在魚腹浦的 八陣圖，被孔明之岳父黃承彥救出，使其折服於臥龍的先見之明。由於預料到魏主曹丕會趁虛而入，陸遜果斷決定 班師回防，阻止了魏國的三路大軍。

蜀漢先主劉備為報關羽和張飛之仇，率大軍征伐東吳，戰事初起便折損老將軍黃忠，但隨後蜀軍仍連戰連捷，猛將甘寧亦戰死於沙摩柯箭下。在戰爭中，少將關興成功斬殺仇人潘璋，而叛將糜芳、傅士仁雖獻上馬忠首級請降，仍被劉備處以極刑祭祀關羽。儘管孫權為求和獻上張飛首級並押送刺客范疆、張達，劉備仍堅決拒絕議和，誓言徹底滅吳。面對蜀軍的強勢，東吳最終任命年輕的儒將陸遜為大都督，授予其寶劍，統率全軍，以應對資深將領如韓當、周泰等人的不服。陸遜採取堅守不出的防禦策略，成功耗盡蜀軍銳氣，並誘使劉備將綿延七百里的四十多座營寨遷至山林茂密、近水避暑之地，為其後續的軍事行動創造了有利條件。

先主劉備為報關羽之仇，於章武元年率領大軍東征孫權。吳國派出使者諸葛瑾求和，雖願歸還荊州，然劉備復仇心切，和議徹底破裂。孫權為應對蜀軍兵鋒，遣使趙諮向魏國稱臣，魏帝曹丕雖有疑慮，仍冊封其為吳王，打算坐觀吳蜀相鬥。吳蜀兩軍在宜都爆發激戰，吳將孫桓雖力戰，仍被關興、張苞等蜀漢年輕將領連番擊潰，吳軍兵敗如山倒。孫權只得急調韓當、周泰等名將增援，同時，蜀國老將黃忠亦不服老，單騎出發，顯示戰局持續升級。

儘管包括趙雲和諸葛亮在內的多位重要謀臣力勸他應以國家大義為重，優先討伐篡漢的魏賊曹丕，劉備仍堅信私人情誼重於萬里江山。不幸的是，在出征前夕，張飛因酒後鞭撻部下，最終被其末將范疆與張達刺殺，二人隨後將其首級獻給了孫權。張飛的驟逝雖令劉備極度悲慟，但也激起了新一代將領張苞與關興的鬥志，他們在劉備的撮合下結義，並共同擔任先鋒。最終，劉備率領七十五萬大軍浩蕩出征，而東吳君主孫權面對蜀漢的強大攻勢，則緊急派遣諸葛瑾前往蜀營，試圖說服劉備罷兵言和。