基因治疗，正在引领生物医药产业的下一次变革。如果说小分子药物、抗体药物被称为生物医药的前两次革命的话，那在各个细分领域中都已有代表性产品产生、产品在商业化过程中取得了不断进展又有良好疗效的基因治疗，则是引领第三次“产业革命”当之无愧的领先者。

2021年3月30日，纽福斯生物宣布其自主研发的NR082眼用注射液获得国家药监局颁发的注册性药物临床试验许可，将在中国开展临床试验。这也是国内首个获得临床试验许可的眼科体内基因治疗药物。该药已于2020年9月获得美国FDA孤儿药认定。

在中国，基因治疗尚处鸿蒙阶段，虽然已有多家企业在布局，但都处在研究阶段。NR082的获批，也意味着，国内的基因治疗，有了落地的可能性。同时，也拿到了进入这个领域并可能“超车”的赛道入场券。

8月份，国内基因治疗领域再传捷报。信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司自主研发的BBM-H901注射液获得国家药监局的药物临床试验批准。这是国内第一个获批进入注册临床试验的血友病AAV基因治疗药物，也是国内第一个全身给药的罕见病基因疗法用药。

如今正在蓬勃发展的基因治疗领域，也经历过从山穷水尽，到柳暗花明。

基因治疗最早可以追溯到19世纪70年代。1963年，美国分子生物学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者约书亚·莱德伯格第一次提出了基因交换和基因优化的理念，为基因治疗的发展奠定了理论基础。

到20世纪80年代末，病毒载体兴起。相应的公共监管体制也在那时候建立起来，并在90年代起正式批准基因疗法用于人体临床试验。而对于大部分新技术来说，拿到关键性技术突破“钥匙”后，都会迎来一个迅速发展，甚至失去判断的“狂热”阶段。而病毒载体，就是基因治疗的一把关键性“钥匙”。

1990年，美国FDA正式批准了美国国立卫生研究院进行了世界上首次人体基因治疗的临床试验。一名年仅4岁患有先天性腺苷脱氨酶缺乏症的小女孩，经过基因治疗技术导入正常的腺苷脱氨酶基因，患儿的免疫能力得以提高，获得了明显的治疗效果。这项临床试验的成功成为当今生物医学发展最重要的篇章。此后，世界各国都掀起了基因治疗的研究热潮。

然而，在1999年，美国一位18岁少年在进行针对先天性鸟氨酸转甲酰酶缺陷症的基因疗法临床试验后，体内产生了严重的免疫反应，4天后去世。这名18岁少年成为了首个死于基因疗法临床试验的患者。

2000年，使用基于一种病毒载体的基因疗法治疗X连锁重症联合免疫缺陷症导致了近半数患者患上了T细胞白血病。基因疗法因此遭受重创，人们对基因治疗的热情骤然间降至冰点，基因治疗临床试验也因此受到了更严格的监管。

之后的12年，随着全球产业环境及政策的逐渐“失声”，基因治疗临床研究和产业的热潮渐渐褪去。

打破寂静的消息来自于荷兰的一家中小企业。2012年，欧洲药品管理局批准该公司的一款基因治疗药物，这是全球第一个针对遗传性疾病——脂蛋白脂肪酶缺乏症的基因治疗产品。尽管该基因药物价格高昂，超过110万欧元，获批后仅使用过一次，而且在2014年正式上市后，于2017年便退出市场，商业化道路并不成功，但它带来的市场效应远大于自身销售价值。

作为第一个基因治疗产品，彻底打开了基因疗法的大门，产品的批准也意味着，欧盟和美国的监管部门已经对基因疗法持肯定态度，这也让世界重新看到了基因治疗的希望。随后，已经等待了太久的基因治疗领域迎来药物爆发，基因治疗产品相继涌入市场。2016年，GSK的一种干细胞疗法在欧洲获批上市；2017年，诺华和吉利德的CAR-T疗法药物分别在美国获批上市。截止目前，全球已有20多个基因治疗产品获批，包括CAR-T疗法、干细胞疗法、溶瘤病毒疗法和基因疗法等。

基因治疗在我国的发展方兴未艾，作为一门新兴的医学门类，正在深刻地改变着医药行业的格局。在基因治疗时代来临，谁能抢占先机？请您明天接着收听。

随着网售处方药的开放，加之外部疫情因素的刺激，处方药医药电商在2020年大放异彩，以京东大药房和阿里健康为代表的B2C医药电商增长迅猛，相继迈进了独立上市的赛道。然而，正当B2C平台间正斗得酣畅淋漓之时，另一面向终端患者销售处方药的O2O平台也悄然加入了疯狂掠夺流量的战局。
    虽然目前仍然是医药电商板块中很小的一部分，美团和饿了么两大O2O平台都还未开自营店，服务主要由线下药店提供。而在这些店家中，海王、大参林等传统线下零售巨头凭借门店优势占据了头部地位，但即便是这些巨头，他们目前也还处于组建O2O业务团队的初级发展阶段，O2O生意占其整体生意体量的比重也仅是个位数。更多的医药电商患者流量仍然积聚在B2C平台上。作为后来者，除了大力宣传自身在送药时效上的优势，以美团外卖为代表的O2O平台采用了一个非常简单粗暴的打法：价格战。 

O2O平台正以难以想象的低价向B2C平台发起挑战。打开APP，浏览下来发现，越是一线城市，O2O购处方药的价格战越是凶猛。  哪怕是处方药，也难逃流量产品低价拉流量的怪圈。而在美团外卖平台上，选取各个城市人流密集地段定位点，同样规格的处方药产品打出的低价透出了浓浓的价格战火药味，尤其是在在一线或二线城市。

值得注意的是，除了即时送药上门服务，美团推出了采用快递送药的次日达／快递1-5日达，在一些即时送药服务尚未覆盖的城市，次日达／快递1-5日达更是在美团平台上购药的唯一选择。次日达／快递1-5日达本质上是一种与B2C平台邮寄配送高度同质的服务模式，鉴于普药的配送大多并没有特殊条件要求，O2O平台实质上已经开启了与B2C平台的正面角逐。

O2O是时下处方药电商的热门领域，玩家绝不止美团和饿了么。值得注意的是，在这场B2C平台和O2O平台的流量争夺战中，B2B医药电商平台也在积极寻找机会。

康爱多与美团和饿了么展开合作，向其E＋覆盖的小连锁和单体药店推出了O2O平台代运营服务，填补这些小门店人手不足和人员胜任力不足的空白。在微信端上，还有药联健康联盟等整合地区药店门店的小程序玩家。

这场发生在B2C和O2O之间的流量争夺战对于医药电商格局的影响无疑将是深远的，在O2O平台的猛烈进攻下，现有的B2C平台占据流量绝对高地的格局无疑将会被撼动。

但是，对于O2O来说，简单粗暴的价格战必然将“伤敌一千，自损八百”，长期亏损销售也并不会为精明资本家看好。美团2021年二季度财报显示，由于在第二季度对新业务的投资，尤其是在零售方面的投资，美团在上半年的亏损达173亿元。尽管并非全亏在处方药零售上，但对美团却是一记警钟。

零售的关键一环是供应链，要做大平台必需有齐全且稳定的货源。长久来看，O2O平台扰乱市场价格秩序的行为必不为各大药厂所乐见。对于强厂牌公司来说，不管在哪里售卖，他们都有一股稳定的市场需求，没必要行低价倾销。

此外，O2O平台对海王、大参林零售终端一直采取“没有活动，就没有曝光”的压迫性政策。换言之，如果零售终端不让利配合平台的促销活动，平台就不给店铺足够的资源位。电商的逻辑是有浏览才有转化。因此，即便平台咄咄逼人，零售终端也不得不接受，这种模式导致依托平台的零售终端长期被压抑利润空间。无论大小药店，没有钱赚就有不满，矛盾的爆发点早晚要到来。

电商平台砸钱的本质是为了培养用户的新消费习惯，在吸收了流量以后，锁住流量才是平台生存发展的长远之计。换句话说，价格战只能是极其短效的策略，无论是B2C还是O2O，都应该思考清楚自身平台适合去满足的是什么样的需求，而后重视将自身拥有的增值服务优势落地到实处。

百济的替雷利珠单抗于2019年12月底正式在国内获批，是医保目录中4款本土PD-1单抗产品中最后一个获批的。2020年，PD-1替雷利珠单抗首年上市销量达为10.55亿。今年上半年该产品销售收入为8亿元，同比增长148%。

对于替雷利珠单抗，百济预计今年下半年的里程碑事件有，与诺华合作在海外提交替雷利珠单抗新药上市许可申请，以及向CDE递交替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者的申请。在今年下半年将进行的医保谈判中，百济神州还申请扩展替雷利珠单抗医保支付范围内适应证。若谈判顺利，其一线鳞状非小细胞肺癌、一线非鳞状非小细胞肺癌、二线肝细胞癌作为大适应证，将给替雷利珠单抗带来更强的增长动力。

最关键的是，百济的国际化也正在加速落地。百济除了在海外申请生物制品执照，授权诺华对替雷利珠单抗进行开发和商业化之外，已拥有一支超过6900人的全球团队，并且开始在美国拿地，包括商业化生物制剂生产、临床研发中心以及百济神州药物警戒创新基地。新基地预计于2023年年中完成建设。

如今，本土企业又迎来第五款与第六款PD-1。第五款康方生物/正大天晴的派安普利单抗与第六款誉衡生物的赛帕利单抗相继正式上市，但是均无缘今年的医保谈判。对于接下来的竞争态势，这两个新选手也做了准备。

康方生物/正大天晴PD-1或将打起价格牌。其PD-1获批的适应证为二线经典型霍奇金淋巴瘤，这也意味着这对搭档将直面信达生物、恒瑞医药、百济神州的竞争。据悉，目前两年封顶治疗费恒瑞医药为5.1万元/年、百济神州为5.2万元/年、君实生物5.6万元/年，信达约为9.8万元/年。跨国药企默沙东与BMS的价格分别为14万元/年和11万元/年。而康方生物/正大天晴很可能扮演价格杀手的角色，目前披露的策略，其价格可能为3.9万元/年。

而誉衡生物的赛帕利单抗是中国第一个使用转基因大鼠平台自主研发的全人源抗PD-1单克隆抗体。对于誉衡生物而言，意义重大。这是誉衡生物在肿瘤免疫治疗领域的首个抗体药。2021年3月， CDE将赛帕利单抗注射液纳入突破性治疗品种，拟定适应证为接受过一线或以上含铂标准化疗后进展的复发或转移、PD-L1表达阳性的宫颈癌。

对于这款产品的发展，誉衡生物和合作伙伴也早有筹划。2017年，誉衡生物与药明生物其国际权益独家授权给专注肿瘤领域的生物制药公司一家美国生物制药公司，总合同金额高达8.16亿美元。根据合作协议，该公司获得产品在北美、欧洲、日本及一些其他地区的独家开发和商业化权益。誉衡生物和药明生物双方还将享有产品上市后净销售额最高10%左右的销售提成。

据悉，今年国内市面有望出现13款PD-1/PD-L1单抗产品，其中国产产品9款，进口产品4款。而齐鲁制药、科伦药业、复宏汉霖等重磅玩家还在排队进场，PD-1未来的竞争可想而知。

PD-1未来的发展方向或者市场机遇主要有三个方向：一是PD-1的治疗从晚期走向早期，这意味着患者获益以及治愈的可能性会更大。而对于企业商业化而言，机会也更大。二是市场向基层拓展。PD-1市场的发展方向在广阔的基层市场。随着治疗的规范化，以及人民经济水平的提升，基层市场的窗口正在打开。三是联合治疗将成比拼重点。PD-1未来是基石治疗，君实、信达的最新路演中都有同样的观点。当PD-1成为基石治疗之后，联合治疗将成为各家比拼的重点，届时拼的就是各家产品“朋友圈”的实力。这一点从各家公布的各种PD-1联合治疗中可见一斑。

集采大浪淘沙之下，医药行业现在的主要矛盾是人们对用药质量与安全日益增长的需求和有限的医保资金之间的矛盾，在商业保险未成规模且成熟之前，如何搏出位是对医药企业综合实力的大考量。

信达的信迪利单抗达伯舒于2018年12月获准上市，获批适应症为霍奇金淋巴瘤。尽管该产品不是国内第一个上市的PD-1单抗，却是国内首个进入医保目录的PD-1抑制剂。2019年,信迪利单抗以降价63%的代价，成为第一个，也是当年唯一一个进入医保目录的PD-1产品，年治疗费用由此降低至9.67万元。对于信迪利单抗，信达既要在中国保持领先，也要发掘国际市场的巨大潜力。

2019年信迪利单抗上市首年的销售额达到10.16亿元，2020年销售额达到22亿元，今年上半年销售达到了18亿元，同比增长101.4%。与君实一样，信达也在大力拓展其销售团队。据了解其销售及市场推广团队，由去年的1284名扩增至今年上半年的的2117名。信迪利单抗分别在鳞状非小细胞肺癌、非鳞非小细胞肺癌、食管癌、肝癌以及胃癌的一线治疗的临床试验方面达到了研究终点。据其最新的投资者交流信息，信达表示信迪利单抗已经成为全球首个在五项高发肿瘤适应证一线治疗中证实临床有效性的PD-1抑制剂。

2021年上半年，信迪利单抗已获批用于治疗一线非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌和一线肝细胞癌三项新增适应症。而在国际化上，信达也是选择了合作。

2020年8月，信达生物与礼来公司宣布扩大关于信迪利单抗的战略合作。根据协议，信达生物将授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可，礼来将致力于将信迪利单抗推向北美、欧洲及其他地区。

作为第三款国产PD-1，2019年5月份恒瑞的卡瑞利珠才获批上市，用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤。7月份正式上市销售，只用6个月时间，便以20亿左右的登顶PD-1销售额第一的宝座。2020年卡瑞利珠单抗销售额为48.9亿元。对于今年的销售目标，业内流传是冲击百亿销售额。一切看似欣欣向荣的PD-1市场，如今恒瑞却抛出了有些消极的声音。卡瑞利珠单抗环比负增长，“产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多问题”的难度显然超出了预期。这也标志着，这款PD-1强劲的市场冲击力保持了不到3年时间。

据其半年报信息显示，卡瑞利珠单抗目前已有 6 项适应证获批上市，成为获批适应症最多的国产PD-1单抗药物。在2020年国家医保谈判中，卡瑞利珠单抗治疗肺癌、肝癌、食管癌、淋巴瘤四大适应证全部被纳入国家医保目录，成为在肺癌、肝癌、食管癌这三大癌种中唯一可医保报销的免疫治疗药物。

据悉，恒瑞的卡瑞利珠单抗销售策略正在改变。据业内人士透露，在今年7月初，恒瑞销售渠道区域调整，广东、浙江的阿帕替尼并入影像线，北京、河北、东北的卡瑞利珠单抗也并入影像线。将核心肿瘤产品并入到普药销售线，玩起了不一样。而在PD-1产品的国际化上，恒瑞相对而言更加谨慎。目前仅将韩国的权益授出。

国际化一直是恒瑞永不改变的两大战略之一。恒瑞希望在国际化方面，能既有自己的产品，也有自己的销售。其半年报显示，上半年恒瑞医药海外研发支出6.43亿元。已在美国、欧洲已建立涵盖医学科学、临床运营、注册、药理、统计、质量管理、药物警戒等多部门在内的完整临床研发队伍，海外研发团队共计136人，其中美国团队95人，欧洲团队31人。

PD-1作为国内医药企业创新成果的典型代表产品，无论是其发展路径和未来的探索均将为中国药企创新产品的发展提供样本。想了解其他企业的发展方向，请您下周一接着收听。

“在目前中国市场已获批上市的抗 PD-1 单抗产品中，包括特瑞普利单抗在内的四款国产抗 PD-1单抗已通过国家医保谈判进入医保目录，公司未来将在市场份额、市场推广和准入分销等方面均面临激烈的市场竞争。”君实生物在其半年报中点出了PD-1竞争态势。

随着君实生物半年报的发布，入选国家医保目录的4家PD-1企业2021半年报均已公布。从半年报对于PD-1的表述中，可以看出，4家已有显著的分化。

其中，恒瑞和君实未披露其PD-1产品的具体销售价格。恒瑞直接强调的是卡瑞利珠单抗受医保谈判降价的影响，产品收入环比下降；君实则向投资者强调特瑞普利单抗的商业化布局，覆盖全国3000家医院以及超过 1500 家专业药房。

信达与百济则相对积极。信达则透露了其信迪利单抗双重增长，并对外披露了18亿元的销售额；百济神州也公布了其替雷利珠单抗上半年的销售额为8亿元。

与此同时，PD-1产品已经成为中国药企出海探路的先锋。君实、信达、百济均选择了与大厂合作，而恒瑞相对谨慎，更期待自力更生。

这4家企业的PD-1都正在成为这些企业的基石产品，除了拓展新适应证外，诸多肿瘤药物与PD-1联用正在成为企业研发管线的重点，PD-1 Plus时代正在加速来临。

君实PD-1产品特瑞普利单抗于2018 年 12 月17 日获得国家药监有条件批准上市，是国内首个获得国家药监局批准上市的国产 PD-1，也是2020医保目录中唯一用于黑色素瘤治疗 PD-1。

2021年2月，特瑞普利单抗用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗获得国家药监局附条件批准上市。3月，君实生物宣布开始向FDA滚动提交特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请，并获得FDA滚动审评。君实生物预计将在第三季度内完成包括二/三线以及一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应证的生物制品许可申请提交。4月，特瑞普利单抗用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗获得国家药监局附条件批准上市。

对于特瑞普利单抗在国内的销售，君实选择了亲力亲为，建立自营团队进行商业化推广。半年报披露数据显示，目前特瑞普利单抗已成功覆盖全国约3000家医院以及超过1500家专业药房。对应的君实生物的销售费用也水涨船高，达到4.23 亿元，与上年同期相比增长 85.22%。但君实并未披露上半年具体销售数据。在特瑞普利单抗的出海事业上，君实选择了合作。今年2月，君实授予美国生物制药公司CHRS特瑞普利单抗在其领域的开发、制造、商业化、销售以及以其他方式开发特瑞普利单抗的独占许可。并且未来还计划与CHRS向FDA 递交更多特瑞普利单抗的上市申请，用于治疗包括食管鳞癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肝癌等在内的多种罕见和高发癌症。

PD-1作为国内医药企业创新成果的典型代表产品，无论是其发展路径和未来的探索均将为中国药企创新产品的发展提供样本。想了解其他企业的发展方向，请您明天接着收听。

去年11月，国家组织冠脉支架集中带量采购产生中选结果，10个中选品种平均降幅超过90%，预计节约医保基金109亿元，冠脉支架集采的顺利进行也正式吹响了国家组织高值医用耗材的号角。

《2020年中国医疗器械蓝皮书》显示，2019年国内骨科植入市场规模达304亿元。若将骨科植入领域进一步细分，可分为创伤类、脊柱类、关节类和其他。从市占率来看，脊柱类、创伤类、关节类的市占率基本持平。但从国产化方面来看，由于骨科关节类植入医疗器械领域技术含量较高，关节类产品的进口替代率最低，国产化产品不足三成，仅有27%，大部分国内市场份额被强生、美敦力、史赛克等国际品牌占据。

2019年，国内骨科关节市占率前七名分别为捷迈（15.53%）、强生（13.55%）、爱康医疗（9.21%）、春立医疗（8.96%）、林克骨科（6.92%）、施乐辉（5.36%）、威高骨科（3.53%）。随着人工关节集采的到来，国产品牌能否通过集采扩大市场份额，最终实现国产替代，引人关注。

骨科人工关节成为第二个纳入高值耗材集采产品的另一方面原因来自于老龄化程度的加深让人工关节的使用量在未来将呈现不断增长的态势。

今年6月，在《中华骨科杂志》发表的一篇题为《关节外科的未来》的论文显示，我国2019年人工髋、膝关节置换手术量已经超过90万例，并以接近20%的增速逐年递增。而第七次全国人口普查数据显示，截至2020年底，我国60岁以上老年人口2.64亿人，占比18.7%，标志着中国即将进入中度老龄化社会，骨科医疗器械是保证老年人口健康的重要需求之一。

数据显示，人工全髋、膝关节的使用群体多为60岁以上老年患者，随着老龄化进程的加快，老年人口对骨科医疗器械的需求会呈现逐年增长的态势，人工关节在未来将有更大的潜在市场。显然，尽早开展骨科人工关节国家集采变得势在必行。

在药品集采已经进入常态化后，开展国家层面的高值耗材集采是近年市场关注的焦点。随着各地试点高值医用耗材集采制度的逐步成熟，耗材集采的政策也逐步清晰。

今年6月，国家医保局等八部委印发《关于开展国家组织高值医用耗材集中带量采购和使用的指导意见》，从总体要求、覆盖范围、采购规则、保障措施等六个方面为开展国家组织高值医用耗材集中带量采购和使用工作提出相关意见。专家表示，这一文件的印发，标志着带量采购成为医用耗材主流招采模式，高值医用耗材带量采购进入全面推进的新阶段。

《指导意见》中明确了高值医用耗材集采的总体思路是“国家组织、联盟采购、平台操作”，由国家拟定基本政策和要求，组织各地区形成联盟，以公立医疗机构为执行主体，开展国家组织高值医用耗材集中带量采购。在采购品种上，将重点关注部分临床用量较大、采购金额较高、临床使用较成熟、市场竞争较充分、同质化水平较高的高值医用耗材纳入采购范围。比如心血管、骨科、眼科等领域具有采购金额高、临床使用成熟、市场竞争充分等特点，未来可能优先纳入采购范围。

事实上，骨科关节在安徽、江苏、浙江、福建等多地进行了集采试点。2019年，安徽、江苏率先开启耗材集采。2019年江苏省髋关节类平均降幅达47%，初次置换人工膝关节集采平均降幅67.3%，最大降幅81.9%；2020年8月，安徽省骨科集采中，关节类240个产品平均降幅81.97%；今年2月，山东省7市联盟初次置换人工髋关节平均降幅86.26%……

从各地的试点情况来看，行业普遍认为此次国家组织人工关节集采的产品降价幅度可能不低于80%。骨科人工关节国采最终将实现多大降幅，国产产品与进口产品的谁将获胜，让我们拭目以待。

随着国家组织高值医用耗材联合采购办公室在8月23日发布的《国家组织人工关节集中带量采购文件》，人工关节高值耗材的国家集中带量采购将于9月14日在天津正式拉开大幕。不同于药品集采，高值医用耗材因产品更复杂，不同的耗材之间存在较大差异性，让国家组织高值医用耗材带量采购规则呈现出“一品一策”普遍特点。

不论是药品还是高值耗材，虽然国家组织集采的意义都在于有效降低产品价格，但国家组织高值医用耗材联合采购办公室相关负责人明确表示“集采不追求报价无底线的低，我们希望企业理性降价，不要为了追求中选而低于成本报价。”

从采购文件来看，此次人工关节集采产品敲定为初次置换人工全髋关节、初次置换人工全膝关节。其中，髋关节分为陶瓷-陶瓷类髋关节产品系统、陶瓷-聚乙烯类髋关节产品系统、合金-聚乙烯类髋关节产品系统三个产品系统类别开展集采，最高有效申报价分别为19000元、18000元、16000元，膝关节最高有效申报价为19000元。此次带量采购周期为两年，以联盟各地区中选结果实际执行日起计算。其中，髋关节产品系统首年意向采购总量为305542个，膝关节产品系统首年意向采购总量为231976 个。根据E药经理人的统计，此次人工关节集采（包含髋关节和膝关节）共有49家企业的合计超过140个产品参与，不乏跨国企业与本土龙头企业的身影。

值得注意的是，人工关节集采规则规定，同一产品系统类别下，将根据医疗机构采购需求、企业供应能力、产品材质3个条件，又形成A、B两组，各为一个竞价单元分别竞价。

A组与B组可以简单理解为产品意向采购量的大组与小组。从目前的分组情况来看，跨国企业与部分国内龙头企业普遍存在于A组，更多国内器械企业则进入B组。大组中标将呈现出价格相对高、降幅小的特点，而小组“厮杀”更激烈，中标价格也会更低，降幅较大。

对于这一分组规则，业内普遍认为，是耗材集采政策相对“温和”的体现：将行业需求较大的产品列为大组，可以进一步保证医疗机构的采购意愿与临床诊疗质量。

 “入局生，出局死”早已成为集采的一大缩影，由此来看，企业若要确保获得拟中选资格，竞价比价价格至少要在最高有效申报价的基础上先降50%。诚然，获得拟中选资格仅仅是“第一步”，产品最终能获得多少份额的意向采购量，还要看中选顺序。依据《采购文件》，同一竞价单元中选企业按中选排名顺序，排名第一（竞价比价价格最低）的产品可获得100%的意向采购量，排名第二和第三的产品分别获得90%和85%的意向采购量，依此类推。

人工关节集采的方案如何设计？企业有哪些需要特别关注的要点？竞价策略该如何确定？此前国产产品市占率不足三成，国产替代能通过集采顺利实现吗？请您明天接着收听。

一个陷入防守与惰性的企业会陷入成功死区，一个持续折腾却无法突破的企业会陷入创业死区。

现实中，那些能在灰度中生生不息的企业是吉姆·柯林斯眼中少数高瞻远瞩的典范，更多的企业不是在成功死区陷入防守与惰性，就是在创业死区反复挣扎却难以突破，正如中国医药行业曾经的四大药厂。

如果说陷入内耗的华北制药是成功死区的代表，那么，最终被其兼并的太原制药则是创业死区的典型。

作为昔日的山西之光，成立于1954年的太原制药是苏联援建的156个重点工程之一。最早主要生产磺胺噻唑、磺胺眯氨苯磺胺等原料药，1984年推出了国内首个诺氟沙星产品，堪称“诺氟沙星鼻祖”。期间，太原制药相继合并了红星制药厂、东风制药厂，并分离出了太原第二制药厂，一路曾顺利跻身中国医药行业四强。

但进入上个世纪90年代，太原制药却在市场竞争中逐渐黯淡，甚至还背上了高达1.7亿的银行债务。1993年，经山西省医药总公司决定，太原制药两厂合并。这次整合却并不成功，为了挽救濒临绝境的药厂，太原制药在3年内5次更换厂长，却无法改写命运。1998年，太原制药因为资不抵债，最终被华北制药一举吞并。

不同于陷入死局的太原制药，仍然在挣扎转型的东北制药与新华制药显然要幸运得多。

1946年，诞生于松花江畔的东北制药，最早以葡萄糖和活性炭起家。上个世纪50年代，建立了中国第一个化学合成抗生素合霉素车间，并凭借维生素系列产品打响了招牌，在业界，素有“中国化学制药工业摇篮”之称。

此后，东北制药逐步扩展边界，如今，旗下拥有维生素系列药品、抗感染系统用药、妇科系统用药、消化系统用药、泌尿系统用药、抗病毒系列用药等十大产品线，400多种化学原料药、医药中间体和制剂产品。

东北制药产品线虽多 ，有竞争力的产品却很少。上个世纪90年代曾在市场上饱受冲击，几经改革脱困挺了过来。但进入2010年以后，又再度陷入巨额亏损。2018年，东北制药引进大股东方大集团，开始国企改革，作为方大集团的掌舵人，方威号称是“国企猎手”。然而，单纯的资本运作无法改变东北制药产品层面的弱势。

2019年，东北制药净利润再次下滑，方威试图进行非公开股票募资输血研发，却遭遇会计事务所瑞华被证监会立案调查而折戟。随着新冠疫情爆发，东北制药再次遭受重创，至今仍然没有恢复到此前的状态。

8月22日晚间，东北制药发布公告称，方大钢铁将受让东药集团、盛京金控集团所持东北制药18.91%的股权，并以4.93元/股的价格发起收购要约。这意味着，东北解放后的第一个红色药厂或将从资本市场退市。

事实上，陷入产品老化的不止是东北制药，曾通过解热镇痛原料药起家的新华制药，同样面临这一问题。 

作为共和国功勋药企，新华制药成立于1943年，其前身为胶东军区卫生部，曾创造出中国制药史上多个“第一”。例如，亚洲第一大解热镇痛类药物生产与出口基地，全球第一大安乃近、氨基比林、布洛芬、阿司匹林、咖啡因、左旋多巴等药物生产和供应商等等，至今，仍然是原料药出口五强、制剂出口十强企业。

虽然新华制药近年来持续投入研发，并建立了临床与生物医学研究院、新华制药联合研究院和新华制药西典国际医药联合研究中心等三大研发平台，但公司主要营收支柱仍然是原料药与化学制剂。2020年，这二者的收入比重高达86.1%，随着许多老牌原料药生命力逐渐衰退，新华制药的收入增速已经降低至3.63%。

为了打破这种增长天花板，新华制药也开始探索CMO项目，2020年，CMO业务实现同比增长12.96%，相对于新华制药的体量来说，现阶段的收入贡献有限，不过，随着百利高CMO制剂品种陆续投产，未来仍然可期。

光明网发表的评论员文章中，将华北制药此次弃标的原因归为“既然履约供应药品不挣钱，倒不如把这个“赔本的买卖”给甩出去。”

不过，在华北制药自己的叙述里，整个断供事件更像是一场经营不善与黑天鹅事件合力引发的“偶然失败”。

首先，华北制药自身严重产能不足，将“宝”全部押在了产能的扩建上。为了弥补产能不足，华北制药拟通过增加生产场地、扩大生产批量和新增生产设备等以保障带量采购中选省份的供应。但这保障供应的关键扩建产能却迟迟无法落实，华北制药解释为“由于生产单位相关负责人重视程度不够，资源未能充分配备到位，相关工作推进较慢”。

另外，两场黑天鹅事件让本就不足的产能雪上加霜。

集采前，华北制药按照“委托生产、批量变更、设备和工艺变更”的政策进行申报，但由于“相关注册和变更政策调整”致使其扩产项目的申报和审评审批进程延长了6个月。

一位了解华北制药布洛芬缓释胶囊产品的业内人士对E药经理人表示，产品的引入，尤其是缓控释等复杂制剂，若想通过集采方式以价换量，必须提前做好在工艺验证和工艺放大后的稳定性研究，以免因工艺变更而带来供应上的挑战。华北制药断供的出现，给通过授权许可方式引入一致性过评品种的所有MAH提了醒。

此外，2021年初，石家庄市藁城区出现新冠疫情，间接影响华北制药生产线两个多月无法正常生产。

“现有产能不足，责任单位重视程度不够，相关注册和变更政策调整，加之疫情影响，导致公司无法保障正常供应。”是华北制药得出的结论。

产能到底有多不足？

从华北制药给出的数据来看，弃标的山东省首年协议约定采购量为2511万粒，但自2020年11月执行中选结果开始至今年8月20日，华北制药提供给山东省实际供应量仅为365万粒。也就是说，近十个月里，华北制药给山东的实际供应量仅为约定的15%。

其他地区的总体供应上同样如此。华北制药的布洛芬缓释胶囊在包括山东省在内的7个中选省市首年约定采购量共为7975万粒，实际供应量为1585万粒，不足约定的五分之一。

成本和价格因素是否影响到此次弃标？

在2020年8月第三批国家药品集采中共有4家企业中标了布洛芬缓释胶囊，其中华北制药以最高价中标。根据山东省发布的公告，同批中标的珠海润都制药选择以更低的价格替补为山东省供应布洛芬缓释胶囊。

华北制药公布的另一组数据显示，其布洛芬缓释胶囊2020年销售收入为50.22万元，2021年集采执行后的7个月里，五分之一约定采购量的销售收入就有293.81万元。有关联企业负责人在采访中对E药经理人直言，华北制药一系列神操作，生生将一个大品种给搞砸了。

早在1958年，历时五年倾全国之力建设起来的华北制药，其实风光早已不在。

2010年左右，华北制药开启战略转型，覆盖了从原料药、医药中间体到化学制剂的完整产业链，产品也涵盖抗感染药物、生物技术药物、心脑血管及免疫调节剂、维生素及健康消费品等领域700多个品规。

虽然近年来一直在转型，但华北制药的市场表现却并不如意。

2014年，华北制药营收被同城的石药集团超过，从此再也没能夺回在河北省一直以来的领头羊地位。

2020年财报显示，华北制药营收虽然高达114.93亿元，但净利润仅为9732万元，同比下降43.46%；扣非后净利润亏损6191万元，较同期下降153.96%。

华北制药2020年一年的销售费用为27.64亿元，财务费用5.77亿元，管理费用4.98亿元。对应的研发费用仅为1.36亿元，占收入比重为4.08%，虽然处于行业平均水准，但资本化率却高达74.56%。

财报还显示，2020年计入当前损益的政府补助为1.36亿元。其实从2014年开始，华北制药每年都有一笔政府补助入账。华北制药几度依赖政府补助扭转了本应亏损的局面。

另一方面，自2014年开始，华北制药的负债率一直维持在6成以上并持续走高，2020年负债率达到70.52%。

业绩颓势下，华北制药的管理层动荡也一直不停。2009年重组之后，华北制药高层人事变动“接二连三”。2016年以来董事长就换了四位。不久前，华北制药刚刚发布公告称，公司收到三份高管辞职报告。

华北制药转型也并非毫无起色。

其中尤以生物制剂业务增长迅速。2020年，华北制药生物制剂业务收入14.3亿，同比增长8.9%，毛利率高达 86.72%，是华北制药全部业务中毛利最高的板块。其旗下全资子公司金坦生物拥有重组乙型肝炎疫苗等系列基因工程药物。中检所批签发数据显示，自2015年开始其核心产品乙肝疫苗的批签发数量持续增加，市场占比从 2015年的11.87%增长至2019年的19.91%，2019年同比增长57.33%，疫苗收入突破10亿元。

此前不久其自主研发的1类新药重组人源抗狂犬病毒单抗注射液获批，这也是国内首款狂犬单抗。

遗憾的是，这些起色并不能掩盖华北制药转型的困境，而这似乎也成了华北制药这类企业的共性。

“共和国长子”断供该反思的仅是集采吗？请您下周一接着收听。

集采中标一年后，华北制药决定放弃。

2020年8月24日，第三批集采公布中选结果。华北制药的布洛芬缓释胶囊以最高价中标了包括山东省在内的7个省市。

但仅仅一年后，8月11日，华北制药与“山东省医疗保障局沟通，提出放弃中选资格。”

当初不惜“灵魂谈判”争抢的集采独木桥，成了华北制药没能渡过一道关。这也是国家集中带量采购实施以来，中标后第一家主动放弃的公司。

处罚来的同样迅速。

8月20日，国家组织药品联合采购办公室发布公告，称弃标“造成山东医疗机构反映较为集中和强烈”，决定将华北制药列入“违规名单”。取消华北制药自2021年8月11日至2022年5月10日参与国家组织药品集中采购活动的申报资格。

9个月的“黑名单”，宣告华北制药无缘第六批集采，同时信用评价制度上的污点可能也意味着在未来的招标采购中华北制药将付出更多的成本和代价。

“弃标”一出瞬间在医药界引发了热议。外界纷纷猜测华北制药冒国家集采违约的大不韪仍选择断供退出的原因。

有着共和国医药长子之称的华北制药作为中国最大的化学制药企业之一，2020年销售收入为115亿元。集采的压力到底有多大，让如华北制药这样的大国企都顶不住了？

有人质疑集采极限压价对企业造成经营困难。集采断供并非个案，此前多地早就出现过类似的情况。还有人论述用集采这种单一的采购方式取代市场多样化供给方式与断供之间的必然关系。甚至有自媒体发文称“药企苦集采久矣”，华北制药的弃标是对集采的“揭竿而起”。当然也有业内人士对这种看法嗤之以鼻，认为华北制药没有冒着国采违约风险放弃市场的必要。

种种臆测发酵中，华北制药做出了自己的回应。

但华北制药的公告，断供更像是一个由主客观因素影响下的“巧合”。

此前，集采药品断供的案例的确并不罕见。

2020年6月，云南医保局发布公告称恩替卡韦、阿托伐他汀钙、苯磺酸氨氯地平等8个集采产品出现供应短缺，涉及企业有苏州东瑞、兴安药业、常州四药、扬子江药业集团江苏制药、国药集团容生制药、瀚晖制药、广州白云山天心制药、湖南华纳大药厂。

2020年11月，北京市药品阳光采购平台也发布信息称因为两家药企生产的二甲双胍片和匹伐他汀钙片在短期内无法足量供应，而增加3个月过渡期。

2021年4月苏州东瑞制药以“原料短缺”为由，拒绝履行浙江省首批带量采购的中选义务。

从这些前例不难看出，产能不足和成本变动是最有可能造成集采产品断供的原因。

有企业反映，集采执行过程中常出现医疗机构实际采购量远大于约定采购量的情况，造成企业产能紧张。另一方面，受到疫情才造成的复工复产延迟，上游原料波动造成短缺等突发情况都给集采产品的产能带来影响。

另一个更具冲击的原因则是成本与集采价格的变动。悦康药业曾因未按议定价格和规定供应鱼精蛋白而被辽宁省医保局公示。在解释断供原因时悦康表示，原料成本上涨导致之前的“谈判价格根本执行不了。”

有医院负责人在接受媒体采访时透露，有些以亏本的低价中标的企业，在完成带量部分后往往会以种种借口不继续供货。

而此次华北制药之后以备受瞩目，与其共和国长子的身份，以及正在经历换帅敏感期不无关系。