谭勇品读医药风云

诚如上述所言，两款胰高血糖素样肽受体激动剂激动剂已经进入了新版医保目录，不但价格比利拉鲁肽更低，而且这两款胰高血糖素样肽受体激动剂皆是长效抑制剂，相较于每天一次的利拉鲁肽明显更具有患者依从性。

由于需要终生服用，慢病用药的两大核心逻辑是患者依从性与价格，这也是为什么2017年利拉鲁肽进入医保目录后实现快速放量的原因。但从依从性角度，口服大于注射、长效大于短效也是竞争逻辑。

来看看新晋医保目录的两款胰高血糖素样肽受体激动剂。度拉糖肽的推荐起始量为0.75mg每周一次。为进一步血糖控制，剂量可增加至1.5mg每周一次。推荐剂量为1.5mg每周一次。

洛塞那肽的单药治疗为推荐起始剂量为0.1mg，每周一次腹部皮下注射。如血糖控制效果不满意，可增加到0.2mg，每周一次；联合治疗为对于二甲双胍基础用药血糖控制不佳的患者，本品推荐剂量为0.1mg，每周一次。

可见，从依从性上，无疑两款产品均优于利拉鲁肽。

再看价格，若每月按照4周计算，149元/支的度拉糖肽每月费用为596元，按照医保70%的报销比例，患者每月只需要支付178.8元。假设患者每周需要0.2mg，187元/支的洛塞那肽每月费用为748元，医保报销后则为224.4元。价格也明显优于利拉鲁肽。

有数据显示，在我国胰高血糖素样肽受体激动剂样本医院中，由于短效胰高血糖素样肽受体激动剂上市较早，其市场份额占据主导。其中，利拉鲁肽市场份额增长最快，从2012年的37%上升至2020年前三季度的91%。

而看整个糖尿病用药市场，胰岛素和口服降糖药仍为国内公立医院主流用药，胰岛素占到52%，口服降糖药占到47%，几乎包揽国内市场，而胰高血糖素样肽受体激动剂仅有1%的市场规模，还有很大的提升空间。

随着2018年胰高血糖素样肽受体激动剂被提升至二联治疗方案，与此同时利拉鲁肽又被纳入医保目录，再到今天两款长效胰高血糖素样肽受体激动剂也被纳入医保目录，国内糖尿病用药的市场定然大变。其中，例如心血管获益等临床证据也将扮演越来越重要的市场因素。

值得注意的是，本次医保谈判还有两款国产的胰高血糖素样肽受体激动剂以及一款外资的胰高血糖素样肽受体激动剂进入医保。前者是仁会医药的1类创新药贝那鲁肽注射液和三生制药引进的艾塞那肽，后者是赛诺菲的利司那肽，价格尚未公布。

贝那鲁肽为起始剂量每次 0.1 mg，每日三次，餐前 5 分钟皮下注射，注射部位可选腹部、大腿或者上臂。治疗 2 周后，剂量应增至每次 0.2 mg，每日三次。艾塞那肽推荐起始剂量为5μg，每日两次，于早餐和晚餐前60分钟内给药。利司那肽为起始剂量10µg，每日一次，应用14天。

从给药方式上来看，目前进入医保目录的六款胰高血糖素样肽受体激动剂产品，贝那鲁肽的患者依从性明显劣于其他五款。但因为是全人源，虽然容易被降解，但胜在长期的安全性。而其他胰高血糖素样肽受体激动剂是类似物，通过修饰蛋白质结构，可以抵抗降解。 

总之，国内糖尿病市场的竞争已经日趋白热化。近两年来，医保谈判的新型降糖药数量达到十多个，加之四批带量采购的迅速推进，糖尿病药物的价格、市场必然也随之发生大幅变动。这个市场的利润将越来越“稀薄”。在国外，新型降糖药的普及程度已经远高于国内，更多后来者虎视眈眈。礼来、诺和诺德等全球糖尿病领军企业也在开发更新一代的降糖药，例如诺和诺德的口服降糖药索马鲁肽、礼来与信达在研的胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体双重激动剂等等，这一市场的竞争注定越来越激烈。

1月18日，吉林省政府采购中心官网公布了2020年医保谈判后，礼来度拉糖肽注射液的价格，从840元/盒降到了298元/盒，降幅达到64.5%。而就在月初，陕西省采购中心官网也公布了豪森的洛塞那肽医保谈判的价格，由395元/支调整至187元/支，降幅为52.7%。

在这两款胰高血糖素样肽受体激动剂产品进入医保前，国家医保目录中仅有一款胰高血糖素样肽受体激动剂，就是诺和诺德的利拉鲁肽。该产品2017年进入乙类医保目录，价格由723元/支降至410元/支，降幅达43%，成为当时唯一一个纳入医保的胰高血糖素样肽受体激动剂。也因此，利拉鲁肽长期以来是一枝独秀的局面。

那么，两款降幅超过50%的胰高血糖素样肽受体激动剂进入国家医保目录后，国内糖尿病药物市场格局将如何变化呢？

根据我国《关于糖尿病的新诊断标准与分型》，对于糖尿病人的诊疗方式分为4个阶段，先是单药治疗，如果血糖控制不达标则进行二甲双胍+二联治疗或+三联治疗，甚至胰岛素多次注射。其中，二甲双胍+胰高血糖素样肽受体激动剂为二联治疗方案之一。

其实，胰高血糖素样肽受体激动剂发现就像肿瘤药的PD-1一样，注定改变市场格局。

与传统糖尿病用药不同，胰高血糖素样肽受体激动剂不仅能够显著降低血糖，还能减轻体重，降低血压，以及改善β细胞功能，显著延缓糖尿病进展以及心血管并发症的潜能，同时具有符合患者生理需求的葡萄糖浓度依赖的降糖机制，拥有较低的低血糖风险。因而，胰高血糖素样肽受体激动剂一经发现就引起了研发热潮，大量资本涌入这一研发赛道。

2011年，诺和诺德的利拉鲁肽进入中国市场。一开始，其高昂的原研药价格使得市场规模并不大，直到2017年进入国家医保目录之后，价格由723元/支降至410元/支。利拉鲁肽得以迅速放量。2018年销售额达5.3亿元，同比增长76.7%。2019年，利拉鲁肽销量进一步攀升，销售额跃升至9.4亿元，同比增长77.4%。诺和诺德财报显示，利拉鲁肽占据92.8%国内胰高血糖素样肽受体激动剂市场，可谓一枝独秀。

但随着其他几款长效抑制剂进入医保目录，未来糖尿病药物市场格局定然生变。

想了解多款胰高血糖素样肽受体激动剂进入医保之后，未来糖尿病药物市场格局，请您明天接着收听。

2020年11月1日，远大医药宣布将累计支付2.25亿美元，获得澳大利亚上市公司泰利克斯制药公司用于治疗前列腺癌，已完成II期临床试验的TLX591；用于治疗透明细胞肾细胞癌，即将开展两个联用免疫药物II期临床试验的TLX250；用于治疗胶质母细胞瘤，已获得FDA孤儿药认定，处于I/II期临床阶段的TLX101在内的多款全球创新的放射性核素偶联药物在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及中国台湾地区的独家开发、生产及商业化权益。

而据预测，中国放射性药物产业年复合增速在18.6%左右，预计到2021年国内市场总额将达到90亿元人民币。目前，我国放射性药物市场规模偏小且国内放射性药物细分行业监管严格。远大医药则持续在肿瘤诊断及治疗领域，围绕高创新性和高壁垒性产品进行收购和布局。远大医药与泰利克斯制药公司的合作，是继其收购一家医疗有限公司后，又一次在放射性药物领域的全面、深度布局。这将有望加速将国际一流的放射性核药引入国内，为肿瘤患者提供更多的治疗方案和产品组合。

2020年5月15日，创响生物宣布和瑞典一家公司就已近临床III期、有望成为同类最佳的自身免疫创新药物ABY-035达成全球战略合作。该公司将获得1000万美元的首付款，并可获得最高2.15亿美元的注册及销售里程碑付款，以及在创响商业化区域的销售提成。创响将获得在大中华区及韩国等国家和地区的独家开发和商业化权利，以及在日本以外的亚太地区进行临床开发的权利。

据悉，两家公司将分担部分ABY-035的全球开发费用，创响会获得全球里程碑付款和销售提成。瑞典公司将负责为ABY-035在全球的临床开发和商业化进行药品的生产和供应。

ABY-035利用瑞典公司独创的、具有全球专利的两大技术平台开发而成。这是一种新型的蛋白药物平台，与传统抗体药物相比，其产品亲和度更高、分子量更低，有极其广泛的商业应用前景。有望成为创响在中国免疫药物领域树立领先地位的一款基石产品。

以诊断起家的思路迪，2020年继续加码肿瘤免疫疗法。2020年共完成两笔超2亿美元的License in交易。

2020年11月，思路迪宣布将获得阿拉维旗下新药AVB-500在大中华区肿瘤领域临床开发及商业化的独家授权。AVB-500作为一款特异性、高亲和力Fc融合蛋白，是一种新型生长停滞特异性基因产物信号通路抑制剂，这一通路被认为是癌症治疗研究的新靶点之一。 AVB-500已完成在铂耐药性卵巢癌适应证的美国1b期临床试验，并即将进入III期注册临床研究。

根据协议，阿拉维公司将获得1200万美元的签约款，并有资格获得最高2.07亿美元的开发和商业里程碑付款，以及潜在的销售分成。这是继2020年10月27日从海和药物引进RMX1001和RMX1002两款镇痛新药后，思路迪医药在应对肿瘤慢病化趋势、进一步构建贯穿肿瘤免疫治疗全周期管线布局上的又一重要举措。

与上一笔交易相隔仅一个月，12月8日，思路迪医药再度宣布将获得另一家公司肿瘤免疫治疗创新药GPS及七价的新一代产品GPS+ 在大中华区所有适应证的独家开发及商业化权利。根据合作协议，思路迪提供750万美元的签约付款，首付和里程碑总额为2.02亿美元。

GPS是一种靶向肿瘤蛋白WT1的创新性肿瘤免疫治疗新药，用于治疗WT1抗原过表达的恶性血液瘤和实体瘤。单药或联合疗法可有效杀伤体内的肿瘤细胞和加强免疫系统对肿瘤细胞的免疫监察作用，有望成为该靶点的首创新药。

目前，GPS单药针对急性髓细胞白血病的III期临床试验正在进行中，与PD-1/PD-L1抗体联合用药的1/2期临床试验正在开展。同时，它还获得美国FDA和欧洲EMA分别授予在多发性骨髓瘤、恶性胸膜间皮瘤等适应证方面的快速通道资格或孤儿药资格。

思路迪这两大授权交易标志着思路迪医药在肿瘤免疫治疗全周期管线布局的道路上又迈出了一步。

3月16日，卡纳生物科学宣布与烨辉医药签署在大中华区开发和商业化二代布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂AS-1763的授权许可协议，交易总金额为2.05亿美元。卡纳生物科学还将获得净销售收入的两位数的分层特许权使用费。卡纳生物科学与烨辉医药的合作，将最大限度地发挥AS-1763在癌症治疗中的潜力，为癌症患者提供创新型药物。

烨辉医药科技有限公司创始人兼CEO华烨表示，当前烨辉医药引进海外在研新药坚持四项基本原则：能填补未满足临床需求，存在早期临床数据即可判断项目前进或终止的可能，赛道不拥堵，性价比高。据悉，针对第一代BTK治疗后诱发的耐药血液肿瘤患者，该产品的临床前开发已基本完成，进入了临床倒计时阶段。 

可以说，2020年这十大授权交易高潮的背后，是中国企业创新转型升级的集体狂奔。这是创新药企研发水平的一次大考，是炒概念，还是真实力，终将见真章。

基石药业是年轻的License in代表企业之一。2020年10月29日，基石药业以1000万美元的首付款及最高可达3.535亿美元的里程碑付款和额外的分级特许权使用费，从韩国乐高化工生物科学株式会社获得LCB71在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化独家授权。

LCB71是一款以ROR1为靶点的临床前抗体偶联药物，目前正在开展新药临床申报研究。国内并无此项研究在临床，在全球来看，该靶点药物也是稀缺。2020年11月5日，默沙东斥资27.5亿美元收购一家公司，目的正是其手握的一款靶向ROR1的抗体偶联药物。据悉，该产品正分别在一项Ⅰ期临床试验和一项Ⅱ期临床试验中，用于治疗血液癌症和实体瘤。

有数据显示，目前以ROR1为靶点的抗体偶联药物仅有三家公司处于临床I、II期，适应证为三阴性乳腺癌、肺癌、卵巢癌。基石药业是唯一一家已披露的中国药企。

这究竟是不是一笔好的交易？关键在于基石药业的研发能力，如果能快速将LCB71推进临床，这将是引领基石药业与跨国药企同台PK的资本。

2020年10月20日，华东医药宣布其全资子公司中美华东与美国免疫原公司达成独家临床开发及商业化协议。华东医药获得免疫原公司一款新型抗体偶联药物在研产品大中华区的独家临床开发及商业化权益。用于治疗卵巢癌。中美华东将该公司支付了4000万美元首付款和最高可达2.65亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成费。

公开资料显示，2020年9月17日，免疫原公司公布了该产品治疗铂敏感卵巢癌的1b期试验最终数据。在既往接受过至多二线疗法的FRα中度/高度表达卵巢癌患者中，该产品+贝伐珠单抗+卡铂的客观缓解率达到83%，无进展生存期为12.8个月。此三联疗法在复发铂敏感卵巢癌治疗中，表现出良好的抗肿瘤活性和耐受性。

华东医药董事长吕梁表示，免疫原公司是抗体偶联药物开发领域的领导者，此次合作为华东增添了一个临床后期的重磅产品，进一步丰富了华东肿瘤创新产品管线。而从2.65亿美元的交易额中，也可以彰显华东医药创新转型之心。

再鼎医药作为国内License in的代表性企业，凭借与国际大厂的产品引进而被业界所认知。2020年末，再鼎医药再度搭上“末班车”，并顺利成为当年License in交易TOP 5。

2020年12月28日，再鼎宣布和库利南肿瘤学达成独家授权合作，以推进CLN-081在大中华区的开发、生产和商业化工作。根据协议条款，库利南肿瘤学旗下子公司将获得2000万美元的预付款，并有资格获得最高至2.11亿美元的开发、注册和基于销售的里程碑付款。

此外，再鼎医药将根据CLN-081在大中华地区（包括中国内地、香港、澳门和台湾地区）的年度净销售额，向该公司支付特许权使用费。再鼎医药将获得在大中华区独家开发、制造和商业化的权利。CLN-081是一种口服小分子、下一代不可逆的EGFR抑制剂，可以选择性地靶向作用于表达EGFR突变型的细胞，目前正在进行的一项剂量递增和扩展研究。

中国是肺癌EGFR突变率最高的区域之一，而EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌存在巨大的未满足需求。再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士表示，此次合作的这款EGFR外显子20插入突变靶向药具有成为同类最佳的潜力，可与再鼎医药现有的肺癌产品管线形成协同效应，将进一步加强公司在这一疾病领域的布局。

想了解2020年授权交易的趋势，请您明天接着收听。

高额License in的项目，大多获得的是大中华区的商业化权益，待到产品上市后，是否可以拿回支付出去的许可费，这是需要所有持有License in项目的公司，共同去回答的问题。

License in模式持续增加，这是因为中国与国际上科研技术差带来的结果，但是业界担心的是，License in项目持续进入中国，对中国创新药生态的构建，尤其是中国极度需要补课的基础研究上，会不会带来负面影响？会是什么样的负面影响，这也是需要回答的问题。

License in模式能够迅速获得处于临床阶段的产品，这种速度远高于国内依靠快速跟进国际研发新动向，构建自身在研产品线的传统创新药企，这些公司接下来该如何应对由依靠License in模式迅速构建团队，融资扩大的创新药企的竞争与挑战，也是需要关注，且回答的问题。

接下来，分享一下十大License in交易案例。

第一个是百济神州与ASMB公司一笔交易超过一个歌礼制药市值的交易。

2020年，百济神州完成两笔巨额融资，拿到近300亿元。手握大量现金流自然在授权交易方面也毫不吝啬。2020年7月20日，百济神州从ASMB公司引进ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733在大中华区的独家开发和商业化权利。该交易的首付款4000万美元，潜在里程碑付款5亿美元，由此站上2020年License in交易金额巅峰。

据悉，ABI-H0731以及ABI-H2158目前正处于II期临床试验阶段，ABI-H3733正在进行I期床开发。百济神州将负责在中国的开发、药政注册以及商业化活动，由此百济的研发管线也由癌症拓展至肝脏疾病。

5.4亿美元（约合人民币35亿）究竟是个什么样的水平？很难有直接数据可以对比，但可以参照国内歌礼制药的估值。该公司主要专注于丙肝、乙肝以及HIV药物的研发，目前拥有一款上市乙肝药聚乙二醇干扰素和两个上市丙肝治疗药。13款在研产品中，ASC22(恩沃利单抗)近日启动在乙肝患者中的IIb期临床试验，治疗艾滋病的ASC09F已经处于临床Ⅱ期，其他均处于更早期的阶段。这样的一家公司港股投资人给出的估值是30.49亿港元。

第二个是联拓生物与布里奇生物制药公司的授权交易。

去年8月11日，联拓生物宣布正式成立。同日，布里奇生物制药公司宣布与联拓生物达成合作，将其管线拓展至中国。该合作初期将专注布里奇生物制药公司研发的两款肿瘤产品。得益于成立时便抛出的重磅授权交易，联拓生物这家“新生代”公司完成闪亮登场。与此同时，联拓生物还获得公司超过20种管线产品在中国及其他亚洲主要市场的优先使用权。

两款合作的抗肿瘤候选药，一款是首创的选择性FGFR抑制剂，目前正处于III期开发阶段，用于治疗由FGFR基因异常导致的胆管癌和尿路上皮癌等疾病。另一款抗肿瘤产品是一种新型SHP2抑制剂，主要用于治疗耐药性肿瘤和其他难治性肿瘤。在此之前，艾伯维刚刚宣布与加科思达成全球战略合作，共同开发和商业化SHP2抑制剂，两笔同靶点授权交易均属于同一类型的授权交易合作。该模式是近年来生物医药新贵主流的合作方式之一，通过股权合作方式围绕潜力新靶点展开。

想了解2020年授权交易的趋势，请您明天接着收听。

2.3亿美元，License in持续高调！

1月11日，和黄医药宣布与创响生物达成战略合作，以进一步开发由和黄医药发现的4款用于免疫性治疗疾病的候选药物，金额最高可达2.3亿美元。这是创响生物2021年的第一笔License in交易，去年该公司就在十大授权交易之列（按已披露的总金额计算）。

值得关注的是，上述交易似乎延续了2020年的风格。对于医药人来说，2020年集聚了所有的理智与不理智，License in交易是极具代表意义的例子。

E药经理人统计了2020年以来的License in交易案例并对其分析，发现了有几大趋势：

第一，且不论模式好坏，License in正在成为主流。

受疫情影响，外围的不确定性显著增加，使得医药行业成为焦点行业。当资金涌向医药行业，即使在全行业投资下滑的情况下，生物医药投融资仍然坚挺。IT桔子数据显示，2020年全行业投资事件数量为7798件，较上一年下降17.57%，生物制药投资事件数量微跌8%，但金额较上一年增长34.9%。

创新药企有了充裕的现金流，但又无法快速通过自建管道的方式投入时，通过外部引进成为首选方式。而主流创新药企的参与，使得整个生物医药创新发展进入快车道，进一步推动大家参与License in交易。

第二，许可引进项目正逐步向临床前研究阶段倾斜。

这也是2019年来持续的趋势。有数据库显示，2019年，创新药交易81笔，其中早期项目（临床前+Ⅰ期临床）为43笔，占比达到53%。而2020年很多都是平台战略合作，在发现靶点阶段便开始，这些项目相对进入临床Ⅱ/Ⅲ的标的来说，金额不高。

目前国内创新药企大部分产品管线均是Fast follow的项目，First in class占极小的比例且多数处于临床前研究阶段。

元禾原点创业投资合伙人赵群认为，很多企业做早期项目的License-in，更接近原研，尤其是临床前品种的引入，可以倾向认为是原研的一种方式。而投资人也更看重偏向原研的License-in。。当然，投资人的认可对于企业来说也是一种推动力。

第三，进入商业化阶段的生物制药企业更倾向于引进成熟的临床后期项目。这背后的驱动原因在于公司战略的适配。百济神州的战略就希望引进更多成熟产品来助力商业化，License in模式的云顶新耀需要引进成熟产品快速进入临床Ⅱ/Ⅲ在资本市场上市。

当然，License in模式持续高调，也让业界开始有所反思。

想了解2020年授权交易的趋势，请您周一接着收听。

目前，我国共有4款生物药（单抗类）的类似药获批并上市销售，涉及至少5家企业的9个产品。国内生物类似物市场硝烟四起，激战正酣。

曲妥珠单抗原研药赫赛汀由罗氏研发，是一款靶向人表皮生长因子2的重组DNA衍生的人源化单克隆抗体。自1998年获批上市后，曾盘踞多年全球畅销药物TOP10名单。2017年曲妥珠单抗全球销售额达到71亿美元，但顶峰之后专利到期，受生物类似药冲击，销售额呈下滑趋势。国内市场中，原研赫赛汀2017年的医保价格为7600元/瓶，2019年经国家医保局再次谈判，原研再次降价完成医保续约，目前的单价约为5500元/瓶。

由于市场不断放量，据统计，2018年、2019年曲妥珠单抗于中国境内销售金额分别约为27.3亿和45.7亿人民币，呈逐年上升趋势。目前，复宏汉霖曲妥珠单抗的生物类似药汉曲优目前定价为1688元/瓶，部分地区已经降到1543/瓶。

为了应对赫赛汀生物类似物的冲击，罗氏相继推出了帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗，其中帕妥珠单抗虽然与曲妥珠单抗靶点相同，但两者与人表皮生长因子2结合位点不同，联合使用可以起到协同作用，从而阻止癌细胞的生长和存活。而恩美曲妥珠单抗是一款抗体偶联药物，具有两种抗癌属性。截止目前，这两个产品均已相继在国内获批上市。恩美曲妥珠单抗目前的中标价在19282元，与赫赛汀价格差距巨大。而上述这四款畅销生物药，2019年全球销售总额达到387.6亿美元，同期下降4.3%。但在国内销售总额为100亿元左右，并且在增长当中。

但无论是生物类似药还是原研药，在短期可见的日子里都面临集采风险。

日前，国家医保局在对“十三届全国人大三次会议第6450号建议的答复”中已经明确，正考虑生物类似药的相似性、企业产能和供应链的稳定性、具体产品的临床可替代性等因素的基础上，适时开展集中带量采购；同时还明确了按通用名确定的医保目录以及对应的医保药品支付标准中，生物类似药和原研药品属于同通用名，理论上可以相互替换。

业内人士表示，无论是从医保政策还是集中采购、临床用药指南，都为生物类似药在临床上取代原研药提供了依据。随着我国生物类似药的产品的陆续获批，爆款产品少则拥有四五家企业申报，多则有20多家企业扎堆竞争，生物类似药的价格大战硝烟渐浓。

 但复宏汉霖CEO张文杰也表述了不同观点，他认为目前来看，过早集采可能会不利于行业发展，并称政策制定时应该要综合考虑到这些情况。

2021年开年，第四批国采已经在前期运作中，而目前市场中拥有三个产品的生物药（单抗类）已经达到3个，今年下半年的第五批集采是否会纳入生物类似药，值得期待。

目前，我国共有4款生物药（单抗类）的类似药获批并上市销售，涉及至少5家企业的9个产品。国内生物类似物市场硝烟四起，激战正酣。

利妥昔单抗的原研为罗氏知名的美罗华。美罗华在2017年7月医保谈判成功进入国家医保目录，每瓶50毫升500毫克从16041元降至8298元。与此同时，小规格每瓶10毫升100毫克的价格也降到2418元，价格降幅高达58.45%。

复宏汉霖于2019年2月获批的汉利康是中国第一款美罗华生物类似药。复宏汉霖最新的中标价格显示，经过一年多的商业化后，其价格也在不断下降，从1640元/瓶降至目前最低价格为1398元/瓶，而罗氏目前同类最低中标价为2294元/瓶。

信达生物的利妥昔单抗生物类似药为与礼来共同开发的，获批时间不足三个月。根据GBI提供的数据，信达生物目前已在浙江、广西等三地中标，但未公开价格，而礼来则在陕西和江西中标，在陕西的最新中标价是1030元/瓶。复宏汉霖的定价为原研的六折，而信达则低到了四五折。这个价格似乎打破了生物类似药之间的“价格默契”，拉开了与竞品之间的差距。可以说，利妥昔单抗是目前国内生物类似药中定价最低的， 最新数据显示，2019年，利妥昔单抗注射液于中国境内销售额约为25.05亿元。复星医药公布的数据显示，汉利康在中国境内的销售额约为1.5亿元，这意味着，原研药仍然占据绝大部分市场。但在与原研的价格差距之下，类似药的放量十分明显，复宏汉霖方面曾表示，此前受限于获批上市时采用500L生产设备导致产能相对受限，放量节奏有所限制。2020年获批增产，将提高该药产能，保证持续和稳定的市场供应。其中，由于新增产能获批、产能受限问题得到解决，汉利康在2020年6月的销售迅速放量。以复星医药的销售口径统计，6月单月销售额即突破1亿元。

面对竞品的迅速放量，2020年底获批的信达生物打破“价格默契”的策略也显得可以理解。

想了解国内生物类似物企业是如何发动价格战的，请您明天接着收听。

目前，我国共有4款生物药（单抗类）的类似药获批并上市销售，涉及至少5家企业的9个产品。国内生物类似物市场硝烟四起，激战正酣。

贝伐珠单抗目前有两款生物类似药获批，分别来自信达生物和齐鲁制药。齐鲁制药在2019年拿下贝伐珠单抗的首仿，并于2019年与原研药一起进入国家医保目录。信达生物的达攸同是第二个获批上市的国产贝伐珠单抗生物类似药，2020年6月首次获批后，先后拿到晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌和成人复发性胶质母细胞瘤3个适应证，动作迅速。同时，恒瑞医药、绿叶制药联合博安生物、贝达药业联合海正生物、百奥泰、三生制药2020年也先后提交了新药上市申请。此外还有东曜药业、华兰生物、复宏汉霖、神州细胞、康宁杰瑞、华海药业、特瑞思药业、正大天晴等多家企业在布局。

贝伐珠单抗由罗氏研制，是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗，商品名为安维汀。自2004年2月获得FDA批准治疗转移性结直肠癌以来，目前已拓展至非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤等8个实体瘤适应证。

2010年，罗氏贝伐珠单抗在中国获批，在未纳入医保前，贝伐珠单抗中位中标价为5253元/瓶。经过谈判进入国家医保目录后，2017年降至1998元/瓶，2018年又进一步降至1934元/瓶，2019年再次降价。目前最低中标价在1500元/瓶。

齐鲁制药的定价则在一年内由从1266元/瓶降价至1198元/瓶，而信达的定价策略与阿达木单抗相似，与竞品几乎无差异，定在1188元/瓶，略低于齐鲁制药。与罗氏最低的1500元/瓶相比，生物类似药的定价在79%左右。

值得注意的是，在贝伐珠单抗类似药上跟进较快的百奥泰已经同时向国家药监局、美国FDA和欧洲EMA递交了上市申请，出海似乎成为了部分有实力的中国生物类似药企业的集体约定。

除此之外，复宏汉霖的曲妥珠单抗于2020年相继获得欧盟及中国国家药监局批准上市，成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药，开启了中国生物类似药的全球征程。雅阁医疗也获得了这一产品在美国、加拿大、独联体等市场的独家商业化权益。 

同样具有全球野心的信达生物，在2020年1月将贝伐珠单抗生物类似药的美国和加拿大商业化权益授权给科罗斯生物科学公司，该公司计划于2020年底至2021年初向美国FDA递交生物制品许可证申请。 

随着部分“爆款”原研在美国市场的专利到期，未来1-2两年美国的类似药市场潜力大大增加，成为一个新的“掘金地”，进军美国市场无疑是全球生物类似物药企开疆辟土的方法之一。 

有分析认为，以印度和中国药企为主的生物医药企业，将寻找机会使他们的生物制剂达到出口标准，并主要通过准入合作关系，打开其他国家市场，开展业务，其成本将比西方和大型跨国公司低很多。虽然这些公司的产品并不是对所有人都有有吸引力，但是他们有机会在几乎没有竞争压力的情况下进入市场，从而获得更高的溢价。

想了解国内生物类似物企业是如何发动价格战的，请您明天接着收听。