רפואה נתמכת ראיות

האם סין הסתירה מידע על תמותה עודפת מקוביד 19 לאחר הסרת מגבלות חמורות בסין בסוף 2022?

מאמר שפורסם בסוף אוגוסט 2023 משתמש במספר מודלים מתמטיים כדי להעריך מה הייתה התמותה העודפת בסין בחודשים דצמבר 22-ינואר 23, מיד לאחר הסרת מדיניות "אפס הדבקה בקורונה".

המאמר חישב ומצא שמדובר בכ- 1.9 מיליון מקרי תמותה עודפת בחודשיים אלו. בפרק נספר על השיטה הסטטיסטית והמודלים בהם השתמשו במאמר, נמצא מה יכול להיות מוטעה במודלים אלו, ונזכיר מקרה אחר של הסתרת מידע על ידי הממסד הרפואי בסין.

---

המאמר שנותח בפרק

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2808734

Excess All-Cause Mortality in China After Ending the Zero COVID Policy

https://www.youtube.com/watch?v=Ae4OMt0_MpU

Interrupted Time-Series Designs

הסבר וידאו  על שיטת מחקר תצפיתית זו

https://academic.oup.com/ije/article/46/1/348/2622842?login=false

Interrupted time series regression for the evaluation of public health interventions: a tutorial 

הסבר במאמר על שיטת המחקר

השתלות אברים בסין והסתרת מידע

https://bmjopen.bmj.com/content/9/2/e024473

Compliance with ethical standards in the reporting of donor sources and ethics review in peer-reviewed publications involving organ transplantation in China: a scoping review

במחקרים על טיפול בסרטן מתקדם, תוצא נפוץ ביותר הוא שרידות ללא חזרת המחלה-

 Progression free survival.

האם תוצא זה אכן ראוי לשמש שתחזית עבור תוצאים החשובים יותר למטופלת, כמו שרידות בכלל?

נציג תוצאים שונים הנמדדים במחקרים על סרטן, ומחקרים שונים שבדקו את הקשר בין שרידות ללא חזרה לבין שרידות כללית.

Progression free survival Vs. Overall survival

---

Progression-free survival and time to progression as primary end points in advanced breast cancer: often used, sometimes loosely defined

Disease-Free Survival As a Clinical Trial Endpoint: Does It Matter, and to Whom?

Relationship between Progression-free Survival and Overall Survival in Randomized Clinical Trials of Targeted and Biologic Agents in Oncology

Progression-free survival as a surrogate for overall survival in oncology trials: a methodological systematic review

Association between progression-free survival and overall survival in women receiving first-line treatment for metastatic breast cancer: evidence from the ESME real-world database

Progression-free survival is a suboptimal predictor for overall survival among metastatic solid tumour clinical trials

טיפול הן לפני והן אחרי ניתוח לסרטן הריאה בפמברוליזומאב הפחית משמעותית סיכוי להתקדמות או חזרת מחלה. נדבר על מעכבי מנגנון הבקרה, על תוצאים נמדדים במחקר על סרטן, ועל חישוב ה NNT.

---

Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302983?query=featured_home

תרופות ביוסימילריות הן העתקה של תרופות ביולוגיות. בניגוד לתרופות גנריות, שהן העתק מדויק של מולקולה קטנה עם כל קשריה,

כאן מדובר בחומר ביולוגי, מולקולה גדולה ומורכבת, שלא צפויה להיות זהה לחלוטין, ולכן נדרוש הוכחה שמבחינה ביולוגית, ואף קלינית, השפעתה דומה מאוד לתרופה המקורית.

כדוגמה נדבר על תרופות ביוסימילריות נוגדות קרישה, אחת מהן הזכרנו כבר בפרק הקודם על הריון במצב של קרישיות יתר גנטית, והשנייה נוגדת דלקת.

---

תהליך ה- EMA (הרשות האירופית לתרופות) לאישור תרופות ביוסימילריות.

Therapeutic Equivalence of Biosimilar and Reference Biologic Drugs in Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Meta-analysis

Idacio

AURIEL‐PsO: a randomized, double‐blind phase III equivalence trial to demonstrate the clinical similarity of the proposed biosimilar MSB11022 to reference adalimumab in patients with moderate‐to‐severe chronic plaque‐type psoriasis

Inhixa

Bioequivalence of a biosimilar enoxaparin sodium to Clexane® after single 100 mg subcutaneous dose: results of a randomized, double-blind, crossover study in healthy volunteers

Safety and efectiveness of biosimilar enoxaparin (Inhixa) for the prevention of thromboembolism in medical and surgical inpatients

Cristalia

Efficacy and Safety of a Biosimilar Versus Branded Enoxaparin in the Prevention of Venous Thromboembolism Following Major Abdominal Surgery: A Randomized, Prospective, Single-Blinded, Multicenter Clinical Trial

על תהליך ייצור ההפרין:

From Farm to Pharma: An Overview of Industrial Heparin Manufacturing Methods

מחקר חשוב שפורסם ביולי 23 גייס נשים עם אבדן הריון חוזר ונטייה גנטית לקרישיות יתר, ובדק האם מתן נוגדי קרישה מפחית את הסיכוי לאבדן הריון נוסף.

---

תודה רבה לד"ר מתן אלעמי סוזין שהעיר על טיוטת הפרק. 

מחקר ה ALIFE2, Lancet 7-2023

Heparin for women with recurrent miscarriage and inherited thrombophilia (ALIFE2): an international open-label, randomised controlled trial

מטא אנליזה מ 2004- קשר בין תרומבופיליות מולדות ואבדן הריון

קווים מנחים בריטיים מ 2011

קווים מנחים בריטיים מ 2023, חודש לפני פרסום המאמר

בסתיו 2020 התפרסם מחקר שבו קולכיצין, תרופה נוגדת דלקת ותיקה, ניתנה לאנשים עם מחלת לב איסכמית יציבה והראתה תועלת בהפחתת אירועים עתידיים.

נדבר על בעיות במחקר זה, נציג מחקר תצפיתי שהראה רמז לתועלת של כולכיצין כמניעה ראשונית, ונזכיר מחקרים שבדקו תרופות נוגדות דלקת אחרות למניעת אירועים לבביים

---

Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease

Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction

Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease

Low-Dose Methotrexate for the Prevention of Atherosclerotic Events

Colchicine Use and Incident Coronary Artery Disease in Male Patients With Gout

Allopurinol use and the risk of acute cardiovascular events in patients with gout and diabetes

בפרק זה נסכם את ארבעת הפרקים הקודמים שעסקו בתופעת צבירת המשקל המחודשת.

דיון על צורך בירידה במשקל צריך להתבצע רק לעתים ותוך שיקול דעת משמעותי ביותר. צבירה מחדש של משקל היא תופעה ברורה ומוכחת היטב לאחר ניסיונות מוצלחים לרדת במשקל. לתופעה הזו יש הסברים ביולוגיים, פסיכולוגיים וחברתיים. יש טענות לנזקים לטווח ארוך של תופעת הירידה-עליה מחדש שקראנו לה "יו-יו",  אך העדויות המחקריות לנזקים אלו, בעיני- חלשות: מדובר במחקרים תצפיתיים עם סיכון גבוה להטיות, וסבירות גבוהה שישנם ערפלנים שגורמים הן לניסיונות חוזרים לרדת במשקל והן לנזקים בעתיד. אך אם נחזור להקשר, במקרים בהם יש מטרה בריאותית לרדת במשקל, כמובן שהעלייה מחדש אינה רצויה, ולכן ניסיונות לרדת במשקל צריכים לכלול שינויים קבועים ותמיכה קבועה.

---

מס הסוכר מיותר? בעולם הוא מציל חיים (מתוך "כלכליסט")

ירידה ועליה מחדש במשקל עלולים תיאורטית לחזק את מנגנוני הפיצוי ולגרום לנזקים בהמשך. יש מחקרים תצפיתיים בבני אדם שהדגימו אכן נזקים אלו, אך האם להאמין להם? האם מדובר בראיות חזקות? יש קורלציה חזקה מאוד בין משקל יתר בבסיס לבין תופעת היו-יו, וכנראה גם בין גורמים נוספים למשקל יתר לבין תופעת היו-יו, ולכן אי אפשר להסיק סיבתיות.

---

Association between weight cycling and risk of developing diabetes in adults: A systematic review and meta-analysis

Weight Cycling and the Risk of Developing Type 2 Diabetes among Adult Women in the United States

Body-Weight Fluctuation Was Associated With Increased Risk for Cardiovascular Disease, All-Cause and Cardiovascular Mortality: A Systematic Review and Meta-Analysis

Body-Weight Fluctuations and Outcomes in Coronary Disease

כמה מהמשקל שירדנו נעלה מחדש? מטא אנליזה של מחקרים מבוקרים אקראיים ומתוכה מחקר אחד שנתעמק בו מדגימים מה קנה המידה של צבירת המשקל מחדש שלוש שנים לאחר התערבות תזונתית.

---

Understanding weight regain after a nutritional weight loss intervention: Systematic review and meta-analysis

The effect of rate of weight loss on long-term weight management: a randomised controlled trial

האם דיאטה, בגלל אותם מנגנוני פיצוי שדברנו עליהם בפרק הקודם, תגרום בטווח רחוק דווקא לצבירת משקל? נדבר על סיבות לפקפק בתצפיות ובמחקרים שמדגימים תופעה זו.

---

?Dieting: proxy or cause of future weight gain