In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Histamin als Gewebshormon, H1- und H2-Antihistaminika sowie Protonenpumpenhemmer (PPIs).
Struktur von Levo-Cetirizin, aktive Form von Hydroxyzin, der zur Carboxylgruppe oxidierte Kohlenstoff wurde blau markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Antihistaminika, die zur Behandlung von Allergien eingesetzt werden, blockieren den Histamin-H1-Rezeptor. Hans-Dieter stellt neben den Antihistaminika der ersten Generation, die heute hauptsächlich als leichte Schlafmittel verwendet werden, auch Substanzen der zweiten Generation vor. Diese haben keine sedative Wirkung mehr und sind daher die bevorzugte Wahl für akute allergische Beschwerden.
Danach besprechen Hans-Dieter und Bernd einige H2-Antihistaminika, die als erste Substanzklasse eine effektive Therapie gegen Magengeschwüre darstellten.
Abschließend erläutert Hans-Dieter die Strukturen und den Mechanismus von Protonenpumpenhemmern. Obwohl diese Substanzklasse nicht direkt mit den H2-Antihistaminika zusammenhängt, haben sie aufgrund ihres besseren Nebenwirkungsprofils diese praktisch vom Markt verdrängt.
(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)
Mediatoren als Gewebshormone
Mediator – DocCheck FlexikonGewebshormone – Wikipedia ArtikelParakrine Sekretion – Wikipedia ArtikelNeurotransmitter – Wikipedia ArtikelSerotonin – Wikipedia ArtikelEthylamine – Wikipedia ArtikelProstanoid – DocCheck FlexikonLeukotriene – Wikipedia ArtikelArachidonsäure – Wikipedia ArtikelWSR064 Ibuprofen, ASS, Paracetamol und die Dreifaltigkeit der schwachen Analgetika – Link zur EpisodeKinine – Wikipedia ArtikelPlättchenaktivierender Faktor
Plättchenaktivierender Faktor – Wikipedia ArtikelPhosphorylcholin – Wikipedia ArtikelCholin – Wikipedia ArtikelGlycerol – Wikipedia ArtikelEinführung Histamin
Histamin – Wikipedia ArtikelImidazol – Wikipedia ArtikelMastzelle – Wikipedia ArtikelEpidermis (Wirbeltiere) – Wikipedia ArtikelBronchien – Wikipedia ArtikelMagenschleimhaut – Wikipedia ArtikelStruktur von Histamin, Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Wirkung von Histamin
Glatte Muskulatur – Wikipedia ArtikelMagensäure – DocCheck FlexikonGefäßpermeabilität – DocCheck FlexikonQuaddel – Wikipedia ArtikelHistamin-Rezeptoren
Histamin-Rezeptoren – Wikipedia ArtikelH1-Rezeptor – Wikipedia ArtikelAntagonist – Wikipedia ArtikelInverser Agonist – Wikipedia ArtikelAntiallergika – Wikipedia ArtikelH2-Rezeptor – Wikipedia ArtikelKompetitiver Antagonist – DocCheck FlexikonBelegzelle – DocCheck FlexikonUlcustherapeutika – DocCheck FlexikonUlcus – Wikipedia ArtikelH3-Rezeptor – Wikipedia ArtikelPräsynapse – Wikipedia ArtikelAutorezeptoren – Wikipedia ArtikelH4-Rezeptor – Wikipedia ArtikelChemotaxis – Wikipedia ArtikelHistamin Biosynthese
Histidin – Wikipedia ArtikelDecarboxylierung – Wikipedia ArtikelHistidindecarboxylase – Wikipedia ArtikelStruktur von Histidin, Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Exkurs Pyridoxalphosphat
Pyridoxalphosphat – Wikipedia ArtikelVitamin B6 – Wikipedia ArtikelProsthetische Gruppe – DocCheck FlexikonCoenzym – DocCheck FlexikonBiotransformation zu Methylimidazolessigsäure
Methylierung – Wikipedia ArtikelN-Methylhistamin – DocCheck FlexikonMethyltransferasen – Wikipedia ArtikelMethylimidazolessigsäure – DocCheck FlexikonStruktur der Methylimidazolessigsäure, Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Peripherer Abbau
Monoaminoxidase – Wikipedia ArtikelKonjugation (Biochemie) – Wikipedia ArtikelRibose – Wikipedia ArtikelStruktur von Ribosyl-imidazolyl-essigsäure, die konjugierte Ribose wurde rot markiert, die blaue Markierung zeigt den zur Carboxylgruppe oxidierten Kohlenstoff; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
H1 Rezeptor Therapeutika
Antiallergika – Wikipedia ArtikelAsthma – Wikipedia ArtikelBenzhydryl – Wikipedia Artikel (englisch)Pheniramin
Pheniramin – Wikipedia ArtikelPyridin – Wikipedia ArtikelSchering-Plough – Wikipedia ArtikelStruktur von Pheniramin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Doxylamin
Doxylamin – Wikipedia ArtikelStruktur von Doxylamin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bamipin
Bamipin – DocCheck FlexikonPiperidin – Wikipedia ArtikelStruktur von Bamipin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Rigidisierung durch cyclische Aliphate
Rigidität – Wikipedia ArtikelAlicyclische Verbindungen – Wikipedia ArtikelBamipin Blut-Hirn-Schranke
Blut-Hirn-Schranke – Wikipedia ArtikelCircadiane Rhythmik – Wikipedia ArtikelSedativum – DocCheck FlexikonH1-Antihistaminika der ersten Generation – Wikipedia ArtikelSchlafmittel – Wikipedia ArtikelAnticholinerge Nebenwirkungen
Anticholinergikum – Wikipedia ArtikelWSR053 Parkinson, das Dopaminerge System und der Fliegenpilz Pilz des Jahres 2022 – Link zur EpisodeAntihistaminika der 2. Generation
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren – Wikipedia Artikel H1-Antihistaminika der zweiten Generation – Wikipedia ArtikelCarboxygruppe – Wikipedia ArtikelHydroxyzin
Hydroxyzin – Wikipedia ArtikelPharmakokinetik – Wikipedia ArtikelPiperazin – Wikipedia ArtikelStruktur von Hydroxyzin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Levo-Cetirizin
Levo-Cetirizin – Wikipedia ArtikelCetirizin – Wikipedia ArtikelStruktur von Levo-Cetirizin, aktive Form von Hydroxyzin, der zur Carboxylgruppe oxidierte Kohlenstoff wurde blau markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Terfenadin
Terfenadin – Wikipedia ArtikelButylgruppen – Wikipedia ArtikelHerzrhythmusstörung – Wikipedia ArtikelStruktur von Terfenadin; Quelle: Hans-Dieter Höltje
Fexofinadin
Fexofenadin – Wikipedia ArtikelMultiple Drug Resistance – Wikipedia ArtikelStruktur von Fexofenadin, aktive Form von Terfenadin, der Tertiärbutylrest (blau) mit zur Carboxylgruppe oxidierten Kohlenstoff; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Definition inverser Agonist
Inverser Agonist – Wikipedia ArtikelEbastin
Ebastin – Wikipedia ArtikelStruktur von Ebastin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Carebastin
Carebastine – PubchemStruktur von Carebastin, aktive Form von Ebastin indem ein Kohlenstoff zur Carboxylgruppe oxidiert wird; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
H2-Anithistaminika
H2-Rezeptor-Antagonisten – Wikipedia ArtikelSalzsäure – Wikipedia ArtikelBelegzelle – DocCheck FlexikonPH-Wert – Wikipedia ArtikelMagensaft – Wikipedia ArtikelUlcus – Wikipedia ArtikelSmith, Kline & French – Wikipedia ArtikelC. Robin Ganellin – Wikipedia ArtikelJames Whyte Black – Wikipedia Artikel1988 Nobelpreis für Physiologie oder Medizin – Wikipedia ArtikelCimetidin
Cimetidin – Wikipedia Artikel
Struktur von Cimetidin; Guanidylgruppe (blau) mit elektronenziehender Nitrilgruppe (rot) um die Basizität zu verringern; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Elektronenziehende Reste am Guanidin
Guanidin – DocCheck FlexikonWSR074 Hormone: Insulin und Antidiabetika – Link zur EpisodeMetformin – Wikipedia ArtikelBiguanide – Wikipedia ArtikelNitrile – Wikipedia ArtikelNitrogruppe – Wikipedia ArtikelRanitidin
Ranitidin – Wikipedia ArtikelFuran – Wikipedia ArtikelStruktur von Ranitidin, Guanidylgruppe (blau), elektronenziehende Nitrogruppe (rot), Furanring (grün) und basischer Stickstoff (orange); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Nebenwirkungen des Cimetidin
Verwirrung – Wikipedia ArtikelKopfschmerz – Wikipedia ArtikelBradykardie – Wikipedia ArtikelNebenwirkungen des Ranitidin
Dimethylnitrosamin – Wikipedia ArtikelKarzinogen – Wikipedia ArtikelFamotidin
Famotidin – Wikipedia ArtikelAmidine – Wikipedia ArtikelSulfonamide – Wikipedia ArtikelStruktur von Famotidin, Amidingruppe (blau), elektronenziehende Sulfonamidgruppe (rot), Thiazolring (grün) und basische Guanidingruppe (orange); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Tautomerie
Tautomerie – Wikipedia ArtikelAbschluss H2-Antihistaminika
Arzneimittelwechselwirkung – Wikipedia ArtikelProtonenpumpenhemmer
Protonenpumpe – Wikipedia ArtikelProtonenpumpenhemmer – Wikipedia ArtikelMagengeschwür – Wikipedia ArtikelSchmerztherapie – Wikipedia ArtikelMechanismus der Protonenpumpe
Antiporter – Wikipedia ArtikelProtonen-Kalium-Pumpe – Wikipedia ArtikelEinführung Prazole
Omeprazol – Wikipedia ArtikelPantoprazol – Wikipedia ArtikelPrazole – Wikipedia ArtikelBenzimidazol – Wikipedia ArtikelOmeprazol
Struktur von Omeprazol; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Pantoprazol
Struktur von Pantoprazol; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Die Chiralität des Schwefels
Freies Elektronenpaar – Wikipedia ArtikelEsomeprazol – Wikipedia ArtikelStruktur von Esomeprazol; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Aktivierung der Prazole
Struktur von Omeprazol, Pyridinstickstoff (blau) greift protonierten Benzimidazolring (rot) an; Quelle:Hans-Dieter Höltje.
Die Spirostruktur
Benzothiazol – Wikipedia ArtikelSpiroverbindung – Wikipedia ArtikelStruktur der Spiroverbindung, potonierter Imidazolring (blau), Thiazolring (grün), positive Ladung am Pyridinstickstoff (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bildung der Sulfensäure
Sulfensäuren – Wikipedia ArtikelStruktur der aktiven Sulfensäure, neugebildetes Guanidylsystem (blau), protonierter Pyridinstickstoff (rot), Sulfensäurerest (grün); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Angriff der Sulfensäure
Disulfidbrücke – Wikipedia ArtikelCystein – Wikipedia Artikel irreversible Inaktivierung – Wikipedia ArtikelLiebe Hörer:innen, Ihr wollt uns eine AUA-Frage stellen, dann schreibt uns unter dem Betreff [AUA-Frage] an [email protected]. Oder auf X (Twitter) an @wirkstoffradio mit dem Hashtag #AUAFrage, das geht dort auch als Direktnachricht.
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Bernd Rupp
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Mitglied der Gruppe Structural Chemistry and Computational Biophysics
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