In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über die komplexen Mechanismen zur Steuerung der Blutgerinnung.
Hans-Dieter erläutert die zentralen Wirkprinzipien der Thrombozytenaggregationshemmer, darunter die Hemmung der Cyclooxygenase-1 (COX-1), ADP-Rezeptor-Antagonisten und die Blockade des Glykoprotein-2b/3a-Komplexes.
Struktur des Thrombin (weiß) Hirudin (gelb) Komplex. Rote Bereiche = negative Ladungen, blaue Bereiche = positive Ladungen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bei den Antikoagulantien werden sowohl indirekte Mechanismen wie die Hemmung der Vitamin-K-Epoxid-Reduktase durch Cumarinderivate wie Warfarin und Phenprocoumon als auch direkte Mechanismen vorgestellt. Letztere umfassen die Hemmung von Thrombin durch Hirudin, ein natürliches Peptid aus dem Speichel von Blutegeln. Zudem wird erklärt, wie aus natürlichen Peptiden wie Hirudin (65 Aminosäuren) und Bivalirudin (20 Aminosäuren) durch gezieltes Design kleine Moleküle wie Melagatran entwickelt werden. Diese Peptidmimetika ahmen die für die Thrombin-Interaktion essenziellen Aminosäuren nach und ermöglichen eine präzise Hemmung.
(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)
wissenschaftspodcasts.de – HompageWissPod-Podcast – Link zum PodcastMelanie Bartos – linkZeit für Wissenschaft – HomepageBlutgerinnung Wiederholung
WSR082 Blutgerinnung: Fibrin, Fibrinogen und die katalytische Triade – Link zur EpisodeHämostase – Wikipedia ArtikelHemmung der Thrombozytenaggregation
Thrombozytenaggregation – Wikipedia ArtikelThromboxan A2 – Wikipedia ArtikelAdenosindiphosphat – Wikipedia ArtikelFibrinogen – Wikipedia ArtikelAcetylsalicylsäure – Wikipedia ArtikelAspirin – Wikipedia ArtikelDefinition Präsystemisch
Präsystemisch (First-Pass-Effekt) – Wikipedia ArtikelResorption – Wikipedia ArtikelASS
WSR064 Ibuprofen, ASS, Paracetamol und die Dreifaltigkeit der schwachen Analgetika – Link zur EpisodeCyclooxygenase-1 – Wikipedia ArtikelThrombozyt – Wikipedia ArtikelStruktur von Acetylsalicylsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Prostacyclin oder Iloprost
Prostacyclin – Wikipedia ArtikelIloprost – Wikipedia ArtikelWSR077 Prostanoide, Leukotriene und Kinine – Link zur EpisodeADP-Rezeptor Hemmer
ADP-Rezeptor – DocCheck FlexikonStruktur von ADP
Adenosin – Wikipedia ArtikelPurin – Wikipedia ArtikelPyrimidin – Wikipedia ArtikelImidazol – Wikipedia ArtikelRibose – Wikipedia ArtikelFuran – Wikipedia ArtikelTetrahydrofuran – Wikipedia ArtikelPhosphate – Wikipedia ArtikelStruktur von Adenosindiphosphat, blau wurde das Adenin und rot der Zuckerrest der Ribose markiert; Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons.
Ticlopidin
Ticlopidin – Wikipedia ArtikelPyridin – Wikipedia ArtikelThiophen – Wikipedia ArtikelTetrahydropyridin – Wikipedia KategorieBenzylgruppe – Wikipedia ArtikelStruktur von Ticlopidin, Thiophen (blau) und Benzylrest (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Clopidogrel
Clopidogrel – Wikipedia ArtikelPhenylessigsäure – Wikipedia ArtikelStruktur von Clopidogrel; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Prasugrel
Prasugrel – Wikipedia ArtikelStruktur von Prasugrel, acetylierte Hydroxylgruppe (grün); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Seiteneffekt des Esters im Clopidogrel
Ester – Wikipedia ArtikelInaktiver Clopidogrel Metabolit, Inaktivierung durch Hydrolyse des Esters (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Aktivierung des Clopidogrel
Thiolactone – Wikipedia ArtikelStruktur des 2-Oxo-Clopidogrel; umgelagerte Doppelbindung (blau), eingeführter Carbonylsauerstoff (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bildung des 2-Oxo-Prasugrel
Struktur von 2-Oxo-Prasugrel; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Wirkform des Prasugrel
Hydrolyse – Wikipedia ArtikelPiperidin – Wikipedia ArtikelSulfhydryl -Gruppe (Thiole) – Wikipedia ArtikelDisulfidbrücke – Wikipedia ArtikelAktiver Metabolit des Prasugrel, Säuregruppe (orange) und Sulfhydrylgruppe (rot), Piperidinrest (blau). Die Sulfhydrylgruppe greift im Rezeptor ein Cystein an; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Glykoprotein-IIb/IIIa-Hemmer
Glykoprotein-2b/3a-Hemmer – Wikipedia ArtikelArginin – Wikipedia ArtikelGlycin – Wikipedia ArtikelAsparaginsäure – Wikipedia ArtikelRGD-Sequenz – Wikipedia ArtikelEptifibatide
Eptifibatide – Wikipedia Artikel (englisch)
Tirofiban
Tirofiban – Wikipedia ArtikelSulfonsäuren – Wikipedia ArtikelStruktur von Tirofiban. Thyrosin (grün), Aminogruppe (blau) und Säuregruppe (rot) im ähnlichen Abstand zum Tripeptid; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Hemmstoffe der Vitamin K-Epoxid-Reduktase
Vitamin K Antagonisten – PharmaWikiVitamin K epoxide reductase – Wikipedia Artikel (englisch)
Vitamin-K-epoxide – PubchemVitamin K – Wikipedia Artikel Süßklee – Wikipedia Artikel Exkurs Cumarin
Cumarin – Wikipedia Artikel Struktur von Cumarin; Quelle: Emeldir, Public domain, via Wikimedia Commons.
Dicumarol
Dicumarol – Wikipedia Artikel 4-Hydroxycumarin – Wikipedia Artikel Struktur von Dicumarol; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Warfarin
Warfarin – Wikipedia Artikel Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) – Wikipedia Artikel (englisch)Rattengift (Rodentizid) – Wikipedia Artikel Dwight D. Eisenhower – Wikipedia Artikel Aceton – Wikipedia Artikel Struktur von Warfarin, Benzylrest (grün) und Propylketon (blau); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Phenprocoumon
Phenprocoumon – Wikipedia ArtikelLatenzzeit – Wikipedia ArtikelStruktur von Phenprocoumon (Marcumar); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Fondaparinux als Vertreter für Heparinoide
Heparin – Wikipedia ArtikelAntithrombin – Wikipedia ArtikelHeparinoide – Wikipedia ArtikelPentasaccharide – Wikipedia ArtikelFondaparinux – Wikipedia ArtikelGlucosamin – Wikipedia ArtikelGlucuronsäure – Wikipedia ArtikelIduronsäure – Wikipedia ArtikelStruktur von Fondaparinux; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Hirudin als direkter Thrombin Inhibitor
Thrombin Inhibitoren – PharmaWikiThrombin – Wikipedia ArtikelHirudin – Wikipedia ArtikelBlutegel – Wikipedia ArtikelKristallstruktur, PDBID: 4HTCStruktur des Thrombin (weiß) Hirudin (gelb) Komplex. Rote Bereiche = negative Ladungen, blaue Bereiche = positive Ladungen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Exkurs officinalis
Offizinell – Wikipedia ArtikelHemmung des Thrombin durch Bivalirudin
Bivalirudin – Wikipedia Artikelkompetitiv – Wikipedia ArtikelBivalirudin (grün) Thrombin (rot) Komplex; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Argatroban als niedermolekularer Thrombin Inhibitor
Fibrinopeptide – Wikipedia ArtikelArgatroban – Wikipedia ArtikelMelagatran und Ximelagatran
Ximelagatran – Wikipedia Artikel (englisch)Struktur von Argatroban
Homoprolin (Pipecolinsäure) – Wikipedia ArtikelSulfonsäuren – Wikipedia ArtikelStruktur von Argatroban; Zentrales Arginin (grün), flankierende Aminosäure Analoga (grau, rosa); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Struktur von Melagatran
Azetidine – Wikipedia ArtikelStruktur von Melagatran; Amidin-Rest (blau); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Faktor Xa-Hemmstoffe
Faktor-Xa-Inhibitor – Wikipedia ArtikelApixaban – Wikipedia ArtikelRivaroxaban – Wikipedia ArtikelStruktur von Apixaban
Pyrazol – Wikipedia ArtikelStruktur von Apixaban; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Struktur von Rivaroxaban
Vorhofflimmern – Wikipedia ArtikelStruktur von Rivaroxaban; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
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