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WSR083-Blutgerinnung: Thrombozytenaggregationshemmer, indirekte und direkte Antikoagulatien


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In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über die komplexen Mechanismen zur Steuerung der Blutgerinnung.

Hans-Dieter erläutert die zentralen Wirkprinzipien der Thrombozytenaggregationshemmer, darunter die Hemmung der Cyclooxygenase-1 (COX-1), ADP-Rezeptor-Antagonisten und die Blockade des Glykoprotein-2b/3a-Komplexes.

Struktur des Thrombin (weiß) Hirudin (gelb) Komplex. Rote Bereiche = negative Ladungen, blaue Bereiche = positive Ladungen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Bei den Antikoagulantien werden sowohl indirekte Mechanismen wie die Hemmung der Vitamin-K-Epoxid-Reduktase durch Cumarinderivate wie Warfarin und Phenprocoumon als auch direkte Mechanismen vorgestellt. Letztere umfassen die Hemmung von Thrombin durch Hirudin, ein natürliches Peptid aus dem Speichel von Blutegeln. Zudem wird erklärt, wie aus natürlichen Peptiden wie Hirudin (65 Aminosäuren) und Bivalirudin (20 Aminosäuren) durch gezieltes Design kleine Moleküle wie  Melagatran entwickelt werden. Diese Peptidmimetika ahmen die für die Thrombin-Interaktion essenziellen Aminosäuren nach und ermöglichen eine präzise Hemmung.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

    • wissenschaftspodcasts.de – Hompage
    • WissPod-Podcast – Link zum Podcast
    • Melanie Bartos – link
    • Zeit für Wissenschaft – Homepage
    • Blutgerinnung Wiederholung
        • WSR082 Blutgerinnung: Fibrin, Fibrinogen und die katalytische Triade – Link zur Episode
        • Hämostase – Wikipedia Artikel
        • Hemmung der Thrombozytenaggregation
            • Thrombozytenaggregation – Wikipedia Artikel
            • Thromboxan A2 – Wikipedia Artikel
            • Adenosindiphosphat – Wikipedia Artikel
            • Fibrinogen – Wikipedia Artikel
            • Acetylsalicylsäure – Wikipedia Artikel
            • Aspirin – Wikipedia Artikel
            • Definition Präsystemisch
                • Präsystemisch (First-Pass-Effekt) – Wikipedia Artikel
                • Resorption – Wikipedia Artikel
                • ASS
                    • WSR064 Ibuprofen, ASS, Paracetamol und die Dreifaltigkeit der schwachen Analgetika – Link zur Episode
                    • Cyclooxygenase-1 – Wikipedia Artikel
                    • Thrombozyt – Wikipedia Artikel
                    • Struktur von Acetylsalicylsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                      Prostacyclin oder Iloprost
                        • Prostacyclin – Wikipedia Artikel
                        • Iloprost – Wikipedia Artikel
                        • WSR077 Prostanoide, Leukotriene und Kinine – Link zur Episode
                        • ADP-Rezeptor Hemmer
                            • ADP-Rezeptor – DocCheck Flexikon
                            • Struktur von ADP
                                • Adenosin – Wikipedia Artikel
                                • Purin – Wikipedia Artikel
                                • Pyrimidin – Wikipedia Artikel
                                • Imidazol – Wikipedia Artikel
                                • Ribose – Wikipedia Artikel
                                • Furan – Wikipedia Artikel
                                • Tetrahydrofuran – Wikipedia Artikel
                                • Phosphate – Wikipedia Artikel
                                • Struktur von Adenosindiphosphat, blau wurde das Adenin und rot der Zuckerrest der Ribose markiert; Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons.
                                  Ticlopidin
                                    • Ticlopidin – Wikipedia Artikel
                                    • Pyridin – Wikipedia Artikel
                                    • Thiophen – Wikipedia Artikel
                                    • Tetrahydropyridin – Wikipedia Kategorie
                                    • Benzylgruppe – Wikipedia Artikel
                                    • Struktur von Ticlopidin, Thiophen (blau) und Benzylrest (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                      Clopidogrel
                                        • Clopidogrel – Wikipedia Artikel
                                        • Phenylessigsäure – Wikipedia Artikel
                                        • Struktur von Clopidogrel; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                          Prasugrel
                                            • Prasugrel – Wikipedia Artikel
                                            • Struktur von Prasugrel, acetylierte Hydroxylgruppe (grün); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                              Seiteneffekt des Esters im Clopidogrel
                                                • Ester – Wikipedia Artikel
                                                • Inaktiver Clopidogrel Metabolit, Inaktivierung durch Hydrolyse des Esters (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                  Aktivierung des Clopidogrel
                                                    • Thiolactone – Wikipedia Artikel
                                                    • Struktur des 2-Oxo-Clopidogrel; umgelagerte Doppelbindung (blau), eingeführter Carbonylsauerstoff (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                      Bildung des 2-Oxo-Prasugrel
                                                      Struktur von 2-Oxo-Prasugrel; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                      Wirkform des Prasugrel
                                                        • Hydrolyse – Wikipedia Artikel
                                                        • Piperidin – Wikipedia Artikel
                                                        • Sulfhydryl -Gruppe (Thiole) – Wikipedia Artikel
                                                        • Disulfidbrücke – Wikipedia Artikel
                                                        • Aktiver Metabolit des Prasugrel, Säuregruppe (orange) und Sulfhydrylgruppe (rot), Piperidinrest (blau). Die Sulfhydrylgruppe greift im Rezeptor ein Cystein an; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                          Glykoprotein-IIb/IIIa-Hemmer
                                                            • Glykoprotein-2b/3a-Hemmer – Wikipedia Artikel
                                                            • Arginin – Wikipedia Artikel
                                                            • Glycin – Wikipedia Artikel
                                                            • Asparaginsäure – Wikipedia Artikel
                                                            • RGD-Sequenz – Wikipedia Artikel
                                                            • Eptifibatide
                                                                • Eptifibatide – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                • Tirofiban
                                                                    • Tirofiban – Wikipedia Artikel
                                                                    • Sulfonsäuren – Wikipedia Artikel
                                                                    • Struktur von Tirofiban. Thyrosin (grün), Aminogruppe (blau) und Säuregruppe (rot) im ähnlichen Abstand zum Tripeptid; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                                      Hemmstoffe der Vitamin K-Epoxid-Reduktase
                                                                        • Vitamin K Antagonisten – PharmaWiki
                                                                        • Vitamin K epoxide reductase – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                        • Vitamin-K-epoxide – Pubchem
                                                                        • Vitamin K – Wikipedia Artikel
                                                                        • Süßklee – Wikipedia Artikel
                                                                        • Exkurs Cumarin
                                                                            • Cumarin – Wikipedia Artikel
                                                                            • Struktur von Cumarin; Quelle: Emeldir, Public domain, via Wikimedia Commons.
                                                                              Dicumarol
                                                                                • Dicumarol – Wikipedia Artikel
                                                                                • 4-Hydroxycumarin – Wikipedia Artikel
                                                                                • Struktur von Dicumarol; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                                                  Warfarin
                                                                                    • Warfarin – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                                    • Rattengift (Rodentizid) – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Dwight D. Eisenhower – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Aceton – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Struktur von Warfarin, Benzylrest (grün) und Propylketon (blau); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                                                      Phenprocoumon
                                                                                        • Phenprocoumon – Wikipedia Artikel
                                                                                        • Latenzzeit – Wikipedia Artikel
                                                                                        • Struktur von Phenprocoumon (Marcumar); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                                                          Fondaparinux als Vertreter für Heparinoide
                                                                                            • Heparin – Wikipedia Artikel
                                                                                            • Antithrombin – Wikipedia Artikel
                                                                                            • Heparinoide – Wikipedia Artikel
                                                                                            • Pentasaccharide – Wikipedia Artikel
                                                                                            • Fondaparinux – Wikipedia Artikel
                                                                                            • Glucosamin – Wikipedia Artikel
                                                                                            • Glucuronsäure – Wikipedia Artikel
                                                                                            • Iduronsäure – Wikipedia Artikel
                                                                                            • Struktur von Fondaparinux; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                                                              Hirudin als direkter Thrombin Inhibitor
                                                                                                • Thrombin Inhibitoren – PharmaWiki
                                                                                                • Thrombin – Wikipedia Artikel
                                                                                                • Hirudin – Wikipedia Artikel
                                                                                                • Blutegel – Wikipedia Artikel
                                                                                                • Kristallstruktur, PDBID: 4HTC
                                                                                                • Struktur des Thrombin (weiß) Hirudin (gelb) Komplex. Rote Bereiche = negative Ladungen, blaue Bereiche = positive Ladungen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                                                                  Exkurs officinalis
                                                                                                    • Offizinell – Wikipedia Artikel
                                                                                                    • Hemmung des Thrombin durch Bivalirudin
                                                                                                        • Bivalirudin – Wikipedia Artikel
                                                                                                        • kompetitiv – Wikipedia Artikel
                                                                                                        • Bivalirudin (grün) Thrombin (rot) Komplex; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                                                                          Argatroban als niedermolekularer Thrombin Inhibitor
                                                                                                            • Fibrinopeptide – Wikipedia Artikel
                                                                                                            • Argatroban – Wikipedia Artikel
                                                                                                            • Melagatran und Ximelagatran
                                                                                                                • Ximelagatran – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                                                                • Struktur von Argatroban
                                                                                                                    • Homoprolin (Pipecolinsäure) – Wikipedia Artikel
                                                                                                                    • Sulfonsäuren – Wikipedia Artikel
                                                                                                                    • Struktur von Argatroban; Zentrales Arginin (grün), flankierende Aminosäure Analoga (grau, rosa); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                                                                                      Struktur von Melagatran
                                                                                                                        • Azetidine – Wikipedia Artikel
                                                                                                                        • Struktur von Melagatran; Amidin-Rest (blau); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                                                                                          Faktor Xa-Hemmstoffe
                                                                                                                            • Faktor-Xa-Inhibitor – Wikipedia Artikel
                                                                                                                            • Apixaban – Wikipedia Artikel
                                                                                                                            • Rivaroxaban – Wikipedia Artikel
                                                                                                                            • Struktur von Apixaban
                                                                                                                                • Pyrazol – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                • Struktur von Apixaban; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
                                                                                                                                  Struktur von Rivaroxaban
                                                                                                                                    • Vorhofflimmern – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                    • Struktur von Rivaroxaban; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

                                                                                                                                      Liebe Hörer:innen, Ihr wollt uns eine AUA-Frage stellen, dann schreibt uns unter dem Betreff [AUA-Frage] an [email protected]. Oder auf X (Twitter) an @wirkstoffradio mit dem Hashtag #AUAFrage, das geht dort auch als Direktnachricht.

                                                                                                                                      Wir freuen uns immer über Feedback: per Mail unter [email protected], in den Kommentaren unter den einzelnen Episoden, über X (Twitter) @wirkstoffradio, bei Matodon unter @[email protected] oder auch als Bewertung bei iTunes/Apple-Podcasts oder panoptikum.social.

                                                                                                                                      Wirkstoffradio-Feedback-Telefon   +49 (0)30 746 910 64

                                                                                                                                      In unserem Fanshop können sich Hörer:Innen mit Wirkstoffradio Merch wie T-Shirts, Hoodies, Basecaps aber auch Tassen und Einkaufsbeutel ausstatten.

                                                                                                                                      • Bernd Rupp
                                                                                                                                        • Twitter
                                                                                                                                        • ORCiD
                                                                                                                                        • Database of Available Chemical Substances
                                                                                                                                        • GitHub
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                                                                                                                                        • Linkedin
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                                                                                                                                            IQ - Wissenschaft und Forschung

                                                                                                                                            53 Listeners

                                                                                                                                            Welt der Physik | Podcast by Welt der Physik

                                                                                                                                            Welt der Physik | Podcast

                                                                                                                                            16 Listeners

                                                                                                                                            ZEIT WISSEN. Woher weißt Du das? by ZEIT ONLINE

                                                                                                                                            ZEIT WISSEN. Woher weißt Du das?

                                                                                                                                            51 Listeners

                                                                                                                                            AstroGeo - Geschichten aus Astronomie und Geologie by Karl Urban und Franziska Konitzer

                                                                                                                                            AstroGeo - Geschichten aus Astronomie und Geologie

                                                                                                                                            6 Listeners

                                                                                                                                            Geschichten aus der Geschichte by Richard Hemmer und Daniel Meßner

                                                                                                                                            Geschichten aus der Geschichte

                                                                                                                                            190 Listeners

                                                                                                                                            Eine Stunde History - Deutschlandfunk Nova by Deutschlandfunk Nova

                                                                                                                                            Eine Stunde History - Deutschlandfunk Nova

                                                                                                                                            110 Listeners

                                                                                                                                            Spektrum-Podcast by detektor.fm – Das Podcast-Radio

                                                                                                                                            Spektrum-Podcast

                                                                                                                                            16 Listeners

                                                                                                                                            AMBOSS Podcast – Ärztliches Wissen für Klinik und Praxis by AMBOSS-Redaktion

                                                                                                                                            AMBOSS Podcast – Ärztliches Wissen für Klinik und Praxis

                                                                                                                                            21 Listeners

                                                                                                                                            Smarter leben by DER SPIEGEL

                                                                                                                                            Smarter leben

                                                                                                                                            51 Listeners

                                                                                                                                            Geladen - der Batteriepodcast by Daniel Messling, Patrick von Rosen

                                                                                                                                            Geladen - der Batteriepodcast

                                                                                                                                            6 Listeners

                                                                                                                                            Quarks Science Cops by Quarks

                                                                                                                                            Quarks Science Cops

                                                                                                                                            16 Listeners

                                                                                                                                            Handelsblatt Green & Energy - Der Podcast rund um Nachhaltigkeit, Klima und Energiewende by Kathrin Witsch, Catiana Krapp, Kevin Knitterscheidt, Michael Scheppe

                                                                                                                                            Handelsblatt Green & Energy - Der Podcast rund um Nachhaltigkeit, Klima und Energiewende

                                                                                                                                            8 Listeners

                                                                                                                                            LANZ & PRECHT by ZDF, Markus Lanz & Richard David Precht

                                                                                                                                            LANZ & PRECHT

                                                                                                                                            334 Listeners

                                                                                                                                            Aha! Zehn Minuten Alltags-Wissen by WELT

                                                                                                                                            Aha! Zehn Minuten Alltags-Wissen

                                                                                                                                            30 Listeners

                                                                                                                                            11KM: der tagesschau-Podcast by tagesschau

                                                                                                                                            11KM: der tagesschau-Podcast

                                                                                                                                            21 Listeners