台大公衛本周有提到牛津這篇研究，AZ疫苗延後接種第2劑產生的抗體還更高，這集podcast來詳細講一下。

1.先提醒這是預印本，還沒正式發表。這篇研究探討兩個部分，延後第二劑施打，還有打第三劑。
Tolerability and Immunogenicity After a Late Second Dose or a Third Dose of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222)
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3873839

2.此研究中一個重點是僅施打一劑之後免疫力維持的狀況。抗體方面，追蹤到180天時降到28天時最高濃度的54%，到320天時則降到30%。T細胞免疫方面，到182天都還測得到。

3.延後第二劑施打：
受試者分為3組，分別間隔8至12週（267人）、15至25週（24人）以及44至45週（30人）。結果顯示，間隔44至45週的組別，抗體濃度最高。三組分別是923 [IQR 525-1764]，1860 [IQR 917-4934] 還有 3738 [IQR 1824-6625]。

4.打第三劑：90人在第二劑後8個月左右施打第三劑，中和抗體可以從第二劑後28天的319 [IQR 176-591]提升到 612 [IQR 351-920]) 。
（請注意以上測的抗體不同，前者是一般抗體，後者是中和抗體，數字無法比較）
也有去做T細胞反應，施打第三劑後28天也可以回升到施打第二劑後差不多的水準。

5.以上第二劑或第三劑施打後的不良反應，都比第一劑為低。

6.結論指出，延後AZ第二劑施打時間反而會有更高的抗體。另外打第三劑後不管在抗體或是T細胞反應都可以達到打完第二劑時差不多的水準。

04b解讀：
1.AZ疫苗因為是腺病毒載體疫苗，和別的疫苗不同，學理上的確擔心兩劑打的時間太接近會影響第二劑的效力。因為人體也會對腺病毒外殼產生抗體，疫苗再次遇到時可能會被免疫力摧毀而減少效力。這也是為何嬌生疫苗一開始就只想做打一劑的疫苗，還有俄羅斯的史普尼克V疫苗故意兩劑用不同腺病毒的原因！

2.此研究要小心解讀的地方是，收案的是18~50歲的年輕族群，且延後施打組的人數很少，因此下結論要很小心。

3.雖說抗體似乎越往後面的組別越高，但IQR是四分位距，你可以看出測出的抗體其實範圍很大，每人各別差異很大。

4.國際上目前對於是否應該施打第三針討論很多。美國FDA已同意讓免疫力低下族群接種追第三劑，但是否所有人都需要第三劑，目前還沒有確切證據需要。主要是因為雖然看到應對Delta有症狀感染的保護力有所下降，但目前針對重症的保護力看起來都還足夠。

5.對台灣的朋友我想傳達兩個訊息：
第一，延後AZ施打時間超過目前公認的8~12週不需要太心急，這篇有證據延後再打後續抗體生成反而更好。看後續到貨狀況可以接AZ，或是mRNA疫苗混打，也有醫院會去做高端混打研究。不須擔心後續接種問題。

第二，這些第三針的問題是國際上疫苗很早就打完的國家遇到的，某些疫苗在某些人群施打6~8個月之後似乎遇到較多突破性感染保護力降的問題。對我們來說，目前首要目標是擴大第一劑覆蓋率，到一定程度之後開始衝第二劑覆蓋率。第三劑的問題，對我們來說應該是明年以後才會遇到的問題，目前不需要太擔心！


本集後半提到的BNT相隔12週施打在80歲以上老人家抗體可以高3.5倍的研究
Delaying second Pfizer vaccines to 12 weeks significantly increases antibody responses in older people, finds study
https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2021/05/covid-pfizer-vaccination-interval-antibody-response.aspx

相關報導：
張上淳：AZ疫苗2劑間隔逾12週 免疫反應仍好
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202108110279.aspx

COVID-19疫苗供貨吃緊，2劑疫苗間隔時間受關注，指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳今天說，國外研究顯示，2劑AZ疫苗間隔超過12週，仍有很好的免疫反應。

牛津大學疫苗研究團隊為曾接種過1劑AZ疫苗30名受試者，分別相隔8至12週、15到25週、44到45週後，才施打第2劑AZ疫苗，並測試不同的間隔時間是否會影響接種者的抗體濃度。

台大公衛團隊今天引述英國牛津大學研究，針對阿斯特捷利康（AZ）疫苗拉長2劑間隔的可能性，受試者分為3組，分別間隔8至12週、15至25週以及44至45週。結果顯示，間隔44至45週的組別，抗體濃度最高。

中央流行疫情指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳今天在疫情記者會表示，根據國外試驗資料，看起來即使第2劑接種間隔超過12週，免疫反應還是不錯，預防效果也不錯。

張上淳說，目前指揮中心規定，2劑AZ疫苗間隔時間為10到12週；張上淳說，若有特殊情況，即使超過12 週才接種第2劑，也沒什麼問題。

牛津：AZ疫苗延後接種第2、3劑 可提高免疫力
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202106280333.aspx
英國牛津大學今天發表研究報告指出，AZ疫苗若將第2和第3劑施打時間延後，可提高接種者的免疫力。

法新社報導，牛津大學研究發現，AZ疫苗若將第1和第2劑接種間隔最多拉長到45週，可產生較強的免疫反應，而非讓免疫力減弱。

這份尚未經過同儕審查的預印本報告還指出，接種第2劑AZ疫苗後，若間隔6個月以上施打第3劑，也可引發抗體「顯著增加」，令接種者的免疫反應「大大提升」。

牛津大學試驗的主持人波拉德（Andrew Pollard）表示：「對於疫苗供應量偏低的國家來說，這應該是令人鬆一口氣的消息。這些國家原本可能擔憂無法及時讓國人接種第2劑。接種第一劑疫苗後，甚至延長到10個月再施打第2劑，（免疫）反應也相當好。」

研究人員並表示，AZ疫苗第3劑施打時間若延後，結果也佳。尤其一些疫苗接種進度較快的國家，正在考慮是否有必要施打第3劑追加劑來延長免疫力。

研究的資深第一作者藍姆（Teresa Lambe）指出：「目前仍不知道，未來是否因為免疫力下降或為了提高對抗變異病毒株的免疫力，而有必要接種追加劑。」藍姆解釋，研究顯示，AZ疫苗的「耐受性良好，並能大幅增強免疫反應」。且「如果我們發現有必要施打第3劑」，AZ疫苗的效果也樂觀。

AZ疫苗因接種後出現少數非常罕見的嚴重血栓案例，引發外界疑慮。但牛津的研究指出，普遍來說，這支疫苗引發的副作用「在相當可容忍的範圍內」，且「接種第2和第3劑後發生不良反應的機率，比第一劑更低」。

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