12月1日是世界艾滋病日，这是首个被设立为全球纪念日的疾病，对人类健康的影响深远而深刻。网络上有海量关于艾滋病传播和艾滋病预防的科普内容，然而今天我们希望解答一个问题：为什么艾滋病目前只能被管理不能被治愈？其中最知名的案例之一便是NBA球星魔术师约翰逊。在本期播客中，我们将深入探讨艾滋病病毒（HIV）的感染机理、治疗困境、潜伏机制，以及现代医学在这一领域的研究和治疗进展。本期主讲Janice博士在斯坦福大学攻读博士学位的课题组导师是美国科学院院士Paul Wender教授，该课题组与美国国家过敏与传染病研究所的著名科学家福西博士有超过20年合作研究，希望通过药物激活HIV潜伏病毒库并杀死所有体内病毒，根治艾滋病的方法。本期节目或成为全网第一个涉及HIV病毒潜伏和HIV病毒库的权威科普播客，同时也将为大家解读HIV病毒入侵的机制、现有治疗方法的作用机制、以及正在研发中的新型治疗方向。

「你将听到」

01:31 什么是艾滋病（AIDS）和人类免疫缺陷病毒（HIV）

04:12 艾滋病是如何进入人的体内去感染健康细胞并且扩散的

07:56 试图通过编辑CCR5基因来使婴儿对HIV病毒具有抵抗力的科学家贺建奎

10:00 艾滋病为什么如此危险和致命

14:02 艾滋病感染的早期到晚期的症状变化

17:00 什么是抗逆转录病毒治疗？

18:38 病毒储存库是HIV如此难治的重要原因

27:06 美国斯坦福科学家Paul Wender和Janice在艾滋病潜伏库研方面的开创研究

30:00 未来其他可能治愈HIV的研究方向

「主持人」

Janice博士毕业于斯坦福大学化学系，深耕生物医药研发，拥有近15年的旅美学习和工作经历，是一位集科研才华与生活热情于一身的新锐生物科技创业者。她的学术成就斐然，发表了多篇顶级学术论文，在美国硅谷创立了N1 Life，巧妙地结合了最新的分子技术和计算技术，致力于设计和研发新型药物递送技术以整个药物开发行业。Janice的朋友圈堪称"联合国"，遍布世界各地，既有行业翘楚，也有四海为家的天涯游子。作为【AirDrop 从天而降】的常驻主播，Janice将为听众带来她在科技、创业和生活探索等方面的经验和洞察，与各领域的嘉宾探讨前沿科技和人生哲学。

David，足迹如星罗棋布，遍布欧美澳三十多国，在全球舞台上积累了丰富的商务拓展经验和创业智慧。曾在科技巨头苹果公司担当先锋，多次在海外挥斥方遒、开疆拓土，甚至化身为洞悉人心的职业德州扑克高手。David诞生于医疗世家，以其独特的视角和深度的理解，是非医学专业领域的营养健康实用专家。

HIV（人类免疫缺陷病毒）和AIDS（获得性免疫缺陷综合症）常常一起提及，但它们指的是两种不同的情况：

HIV（Human Immunodeficiency Virus）

定义：HIV是一种病毒，具体指的是人类免疫缺陷病毒。它攻击人体的免疫系统，主要是破坏CD4+ T细胞（一种类型的白血球），这些细胞对于维护人体免疫系统的正常功能至关重要。

传播途径：HIV通过体液传播，包括血液、精液、阴道分泌物和母乳。常见的传播方式包括不安全的性行为、使用受污染的注射器、从HIV阳性母亲到婴儿的传播（包括怀孕、分娩或哺乳期间）。

病毒活动：HIV病毒进入体内后，开始复制并破坏免疫系统的细胞，尤其是CD4+ T细胞。随着免疫系统的逐渐削弱，未经治疗的HIV感染者将发展为AIDS。

AIDS（Acquired Immunodeficiency Syndrome）

定义：AIDS是HIV感染的最晚期阶段。当HIV破坏免疫系统到一定程度时，身体将无法抵抗多种感染和疾病，此时被诊断为AIDS。

诊断标准：通常当一个HIV感染者的CD4+ T细胞计数降至每微升血液200个细胞以下时，或者当他们出现一些特定的严重“标志性”疾病（如某些类型的癌症或机会性感染，如肺炎囊虫肺炎）时，可以被诊断为AIDS。

症状和并发症：AIDS阶段的症状包括极度消瘦、长期不解的疲劳、反复发热、淋巴结持续肿大、夜间出汗、持续性腹泻、记忆力下降等。此外，AIDS患者容易受到各种机会性感染和疾病的侵袭，如肺结核、卡波济氏肉瘤等。

艾滋病感染过程：

结合与融合（Binding and Fusion）：

HIV首先通过其表面蛋白gp120与宿主细胞表面的CD4受体结合。CD4主要表达在T细胞、巨噬细胞和树突细胞上。

gp120结合后，HIV表面蛋白发生构型变化，使得gp120能进一步与细胞表面的辅助受体（如CCR5或CXCR4）结合。

这种双重结合触发了病毒与宿主细胞膜的融合，由gp41蛋白介导，导致病毒核心进入宿主细胞。

反转录（Reverse Transcription）：

病毒核心进入细胞后，HIV携带的逆转录酶开始将单链RNA基因组转录成双链DNA。这个过程在细胞质中发生。

生成的双链DNA随后被转运到细胞核内。

整合（Integration）：

在细胞核内，HIV DNA通过病毒携带的整合酶被整合到宿主细胞的基因组中。

这一步是HIV感染过程中的关键，因为一旦HIV DNA整合进宿主细胞基因组，病毒便可以长期潜伏。

转录与翻译（Transcription and Translation）：

宿主细胞的转录机制开始读取整合后的病毒DNA，产生HIV mRNA。

这些mRNA被运送到细胞质，通过宿主的核糖体进行翻译，产生病毒蛋白。

组装与释放（Assembly and Release）：

新合成的病毒蛋白和RNA在细胞膜附近组装成病毒颗粒。

组装完成的病毒颗粒通过芽生（budding）的方式从细胞表面释放出来。过程中，病毒颗粒获得了一层来自宿主细胞膜的脂质双层。

成熟（Maturation）：

释放出的病毒颗粒通过病毒蛋白酶的作用，将前体蛋白裁切成成熟的病毒蛋白，使病毒颗粒变得感染性成熟。

Reference: https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/hiv-treatment-basics

艾滋病的症状：从感染早期到晚期的症状变化。

艾滋病病毒（HIV）感染的症状可以分为几个阶段，从早期（急性期）到慢性期，最后是艾滋病（AIDS）的晚期。下面是这些阶段的症状变化：

1.急性HIV感染期（2-4周内）：

类似流感的症状：这是HIV初次感染后的几周内，可能出现发热、喉咙痛、肌肉疼痛、关节痛、头痛、皮疹等。

淋巴结肿大：颈部、腋下或腹股沟的淋巴结可能无痛性肿大。

其他症状：可能包括口腔溃疡、夜汗、疲劳和不适感。

这些症状可能持续几天到几周，很容易被误诊为流感或其他病毒性感染。不是所有人在初期都会出现症状。

2.慢性HIV感染期（临床潜伏期）：

无症状期：在没有接受抗逆转录病毒治疗（ART）的情况下，这一阶段可能持续数年甚至十几年，期间患者可能无明显症状。

逐渐的免疫衰退：虽然外表看起来健康，HIV仍在体内复制，逐渐消耗免疫系统，特别是CD4+ T细胞。

3. 艾滋病（AIDS）阶段：

当CD4+ T细胞数显著下降至200细胞/μL以下时，HIV感染进入艾滋病晚期阶段。此时，免疫系统已经严重受损，患者易受以下症状和并发症：

机会性感染：如肺炎囊虫肺炎、复发性肺炎、结核病、念珠菌感染等。

艾滋病定义性癌症：如卡波济氏肉瘤、侵袭性B细胞淋巴瘤等。

消瘦和极度疲劳：体重显著下降和持续的疲劳。

中枢神经系统问题：可能包括记忆力减退、判断力下降和协调能力丧失。

皮肤和黏膜问题：如严重的皮疹、口腔或生殖器溃疡。

及时的HIV检测和治疗对于预防病毒进展至艾滋病阶段至关重要。现代抗逆转录病毒治疗可以有效控制病毒，避免免疫系统受损，并且显著提高生活质量和预期寿命。

「监制」Shuyi

「剪辑」Olina

「音乐」Thank You (Dido)

「在这里找到我们」

收听渠道：小宇宙｜喜马拉雅

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