Guicciardini a fost un prieten apropiat al lui Machiavelli. Provenea dintr-o familie influentă și bogată, cu membri importanți în sprijinul familiei Medici. Guicciardini și-a datorat cariera acestora. Guicciardini este un gânditor politic important, cunoscut pentru „Istoria Italiei", prima istorie care tratează problemele politice și militare dintr-o perspectivă europeană. Aceasta acoperă războaiele din Italia începând cu intervenția franceză din 1494 și se termină cu victoria spaniolă asupra francezilor.
Guicciardini este mai important ca istoric decât Machiavelli, având o abordare concretă și circumstanțială a istoriei, spre deosebire de idealismul lui Machiavelli. 

În „Dialogurile despre guvernarea Florenței", el analizează dictatura camuflată a familiei Medici și propune reforme pentru un executiv stabil și puternic. El arată cum familia de Medici folosea fiscalitatea și manipularea listelor electorale pentru a-și menține puterea, oferind o analiză fină și onestă a regimului lor.

Guicciardini valorizează rațiunea, echilibrul și prudența în politică, spre deosebire de Machiavelli, care pune accent pe virtu și îndrăzneală. Deși există diferențe între cei doi, amândoi au dorit renașterea Italiei și au recunoscut că marile puteri nu vor mai fi orașele-stat italiene, ci noile state mari precum Franța și Spania.