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E199｜悬赏1亿美金逆转人类10年生理年龄，抗衰疗法距离落地还有多远？
长寿与永生，是人类社会亘古不变的终极命题。近年来，换血疗法、干细胞移植等硅谷富豪青睐的“长寿黑科技”频频出圈，前沿科技的突破也让抗衰从幻想走向了可验证的科学实践。作为一个高度复杂、跨学科交叉的研究领域，抗衰涵盖了分子生物学、细胞学、遗传学、免疫学、神经科学、人工智能、临床医学乃至伦理学等等诸多维度。而以延长寿命或避免死亡为目标的研究，也正在挑战传统的临床试验设计。
本期节目，我们以一场当下最具雄心的全球抗衰竞赛——XPRIZE Healthspan为切入口。这是一项为期7年、总奖金高达1.01亿美元的大赛，目标是通过一年的治疗，让50–80岁的健康成年人，在认知、肌肉、免疫功能上实现10–20年的“逆龄”。我们不仅介绍了这场比赛本身的赛制、组织者与参赛团队，更希望借此机会，为你搭建一个认知抗衰领域的科学框架。我们将探讨：抗衰的关键机制有哪些？“衰老时钟”如何衡量一个人的健康年龄？哪些创新疗法已经进入人体临床验证？如果你对“健康活得久”这件事抱有兴趣，本期节目将带你走近最前沿的研究者视角，踏入抗衰科学的真实世界。
【主播】
Yushan，《硅谷101》研究员，生物医药行业从业者
【嘉宾】
周广宇，Regenerative Bio联合创始人兼CTO
仁晖，哈佛麻省总医院医学人工智能研究临床科学家
【你将听到】
悬赏1亿美金找到逆龄10年抗衰疗法的XPRIZE Healthspan比赛介绍
2:26 赛制介绍：7年，1.01亿美金奖金，逆转10年寿命
4:09 参赛感受分享：契合公司研发方向，看重平台公信力、科学执行和奖金诚意
6:46 众星璀璨的组织团队：非执行董事包括谷歌创始人Larry Page，大导演James Cameron
10:12 参赛团队方法保罗万象：前沿科技如基因疗法、细胞/类细胞疗法、传统药物治疗等；生活方式干预如运动、营养方案
12:22 参赛公司之一Longeveron，以间充质干细胞疗法抗衰，已在Nasdaq上市
抗衰在解决什么问题（抗衰机制）如何衡量健康寿命（衰老时钟）
17:18 介绍抗衰机制：14个衰老标志（参见后文相关名词和概念解释）
26:29 理想情况14个衰老标志一切正常可实现人类寿命永续，但实际上很难达成
31:29 抗衰疗法设计通常以一个衰老标志为靶标，但往往会影响到多个衰老标志；需要通过临床试验评估可能的脱靶效应造成的健康损害
36:51 抗衰研究最重要的工作之一是建立衰老时钟，衡量人类相对于生理年龄的“健康”年龄，当前分析维度高达几亿、几十亿
39:53 指标的采集和校准与采集人群规模高度相关，受经费所限，需要选取更有研究价值的人群
42:29 测量年龄的颗粒度可以到器官，也可以跟当前的临床体系接轨
44:50 微观指标可以提示未来疾病风险，在探索通过血液指标（如DNA甲基化或蛋白)做癌症预测和早期筛查
45:56 AI如何辅助衰老时钟形成？研究中结合机器学习模型方法、可解释的AI探索
49:33 生物标志物联合会(Biomarker of Aging Consortium)每年在波士顿召集科学家、产业从业者进行衰老时钟学术讨论、建立共识
53:19 如何衡量10年寿命逆转？参赛团队”自带标尺”，需要获取组委会/同行审议认可
55:59 以抗衰/延长寿命为临床试验终点的探索只有二甲双胍在进行中
参赛公司和抗衰界明星公司的研究进展，嘉宾抗衰小贴士
1:00:12 对于比赛更前沿科技的抗衰方法，仍需符合监管框架，与研究团队正在进行的临床研究相结合
1:03:11 未参赛神秘的抗衰赛道的明星公司Altos Lab聚焦细胞重编程疗法，初始融资高达30亿美金
1:09:09 通过对照试验，在衰老时钟指标观测维度下，比赛中1年的临床试验也可以获得初步临床证明
1:13:37 最省钱的抗衰方法：冥想、运动
1:14:32 补剂、创新型抗衰疗法不一定适用于每一个人，需要充分了解个人健康状态和需求进行干预
1:15:49 适当走出身体感受舒适区对于抗衰有好处：冷暴露、热暴露
【延伸阅读】
2025年Cell杂志发表的14大衰老标志文章：From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging
【相关节目】
E143｜亲历者讲述：神秘的长寿乌托邦与疯狂的生物极客运动
【相关名词、概念和人物解释】
Peter H. Diamandis：一位美籍工程师、医生和企业家，创立了XPRIZE基金会，推动全球大型创新竞赛，同时也是奇点大学的联合创始人及执行主席，致力于利用指数型技术解决人类重大挑战
基因疗法：利用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）或通过引入端粒酶基因等方法修复、替换或调控人体内受损或衰老相关的基因，恢复细胞的正常功能，从而延缓细胞和组织的衰老过程的一种治疗方法
细胞/类细胞疗法：利用干细胞或经过工程改造的细胞，通过移植或激活它们在体内发挥修复、再生和调节免疫的作用，从而延缓组织衰老、改善功能和促进健康寿命的治疗方法
间充质干细胞疗法：利用间充质干细胞来修复和再生受损组织的治疗方法。间充质干细胞是一类来源丰富、具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞，最早从骨髓中分离发现
细胞重编程疗法：通过激活或引入特定的基因因子（如山中因子），将成熟的体细胞部分或完全“重置”为更年轻或多能的状态，从而逆转细胞的表观遗传老化特征，恢复细胞功能，延缓甚至逆转衰老过程的一种技术
归巢效应：干细胞在体内能够定向迁移，主动寻找并进入受损或特定的组织部位，在那里定植并发挥修复功能的过程
衰老标志：衰老与该标志表现出随时间推移的关联；通过实验加剧该标志，会导致衰老加速；通过实验减弱该标志，会导致衰老减缓
图片来源：From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging
行业共识的14大衰老标志：
主要标志 Primary Hallmarks - 驱动衰老进程
拮抗标志 Antagonistic Hallmarks - 对主要标志的变化做出响应
整合标志 Integrative Hallmarks - 解释衰老表型
心理-社会隔离 Psychosocial isolation：（长期心理压力和社会隔离加剧生理衰老和健康风险）位于中心，通过神经-内分泌-免疫等通路与位于三类衰老标志相互作用
衰老时钟：一种利用分子组学数据和机器学习等方法，评估个体生物学年龄的工具，可以反映身体或特定器官的真实衰老程度，而不仅仅是实际年龄。它常用于预测健康状况和疾病风险，并为衰老干预和健康管理提供科学依据
HeartMate：一类植入式心脏辅助装置，主要用于治疗晚期心力衰竭患者，帮助心脏泵血，改善全身血液循环。
C反应蛋白：C-Reactive Protein，CRP是一种由肝脏合成的血浆蛋白，常作为炎症和感染的标志物，在急性炎症、细菌感染或组织损伤时血液中水平会迅速升高
UK Biobank：英国生物样本库，是英国自2006年启动的全球最大规模之一的长期生物医学数据库，收集了约50万名40-69岁志愿者的遗传、健康、生活方式等多维度信息，旨在研究遗传和环境因素对重大疾病发展的影响。该数据库为全球研究者开放，推动了癌症、心脏病、糖尿病等多种疾病的预防、诊断和治疗研究
二甲双胍 metformin：一种常用的降糖药，主要用于治疗2型糖尿病，可以帮助降低血糖水平
雷帕霉素 rapamycin：一种常用的免疫抑制剂，主要用于器官移植后预防排斥反应，也具有抗肿瘤和抗真菌活性
NMN：全称β-烟酰胺单核苷酸，是人体内天然存在的一种物质，是合成重要辅酶NAD+的前体，参与细胞能量代谢和多种生理功能。补充NMN被认为有助于提升NAD+水平，改善新陈代谢、延缓衰老并辅助多种代谢性疾病的防治
PQQ：全称吡咯喹啉醌，是一种类维生素的生物活性物质，具有强抗氧化作用，能够促进线粒体生成、提升细胞能量代谢，并在脑健康、心血管健康等方面有积极作用。人体无法自身合成PQQ，需通过膳食或补充剂摄取
Longeveron：一家成立于2014年的美国临床阶段生物技术公司，专注于开发基于间充质干细胞（MSC）的再生医学疗法，主要用于治疗衰老相关疾病和危及生命的疾病。其核心产品Lomecel-B来自健康成年捐献者骨髓，已在阿尔茨海默病、老年衰弱症和左心发育不全综合征等领域开展临床试验
Retro Biosciences：成立于2021年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程、自噬和血浆疗法等前沿技术延长人类健康寿命。公司获得了OpenAI CEO Sam Altman等投资人1.8亿美元支持，致力于开发逆转衰老的创新疗法
Altos Lab：一家成立于2022年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程等前沿技术，恢复细胞健康、逆转衰老并延长人类寿命。公司以“细胞重编程”为核心研究方向，吸引了多位诺贝尔奖得主和顶尖科学家加入，并于2022年完成了高达30亿美元的天使轮融资，是生命科学领域有史以来最大规模的初创公司融资之一，主要投资人包括亚马逊创始人贝索斯(Jeff Bezos)和投资人尤里·米尔纳(Yuri Milner)等
Steve Horvath, PhD 教授：现任Altos Labs首席研究员，生物老年学和衰老表观遗传生物标志物领域的领军科学家，因开发首个表观遗传时钟(epigenetic clocks)和WGCNA（加权基因共表达网络分析）方法享誉全球
Vadim Gladyshev, PhD 教授：哈佛医学院Brigham and Women's医院的教授兼氧化还原医学中心主任，他的实验室专注于利用实验和计算方法研究衰老、逆转和寿命调控
Shinya Yamanaka, PhD 山中伸弥教授：因发现成熟体细胞可以通过引入特定基因被重新编程为多能干细胞（iPS细胞）而于2012年获得诺贝尔生理学或医学奖
David Sinclair, PhD 教授：哈佛大学遗传学教授和著名抗衰老研究专家，开创性地揭示表观遗传变化在衰老中的关键作用，致力于通过调节NAD+等分子逆转衰老进程，推动延长健康寿命的科学和技术发展
【监制】
泓君
【后期】
AMEI
【运营】
孙泽平、王梓沁
【BGM】
Tickle - Josef Falkenskold
Lost in Time - Aiyo
【在这里找到我们】
公众号：硅谷101
收听渠道：Apple Podcast｜Spotify｜小宇宙｜喜马拉雅｜蜻蜓FM｜荔枝FM｜网易云音乐｜QQ音乐
其他平台：YouTube｜Bilibili 搜索「硅谷101播客」
联系我们：[email protected]
Special Guests: 仁晖 and 周广宇.
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By 硅谷101
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长寿与永生，是人类社会亘古不变的终极命题。近年来，换血疗法、干细胞移植等硅谷富豪青睐的“长寿黑科技”频频出圈，前沿科技的突破也让抗衰从幻想走向了可验证的科学实践。作为一个高度复杂、跨学科交叉的研究领域，抗衰涵盖了分子生物学、细胞学、遗传学、免疫学、神经科学、人工智能、临床医学乃至伦理学等等诸多维度。而以延长寿命或避免死亡为目标的研究，也正在挑战传统的临床试验设计。
本期节目，我们以一场当下最具雄心的全球抗衰竞赛——XPRIZE Healthspan为切入口。这是一项为期7年、总奖金高达1.01亿美元的大赛，目标是通过一年的治疗，让50–80岁的健康成年人，在认知、肌肉、免疫功能上实现10–20年的“逆龄”。我们不仅介绍了这场比赛本身的赛制、组织者与参赛团队，更希望借此机会，为你搭建一个认知抗衰领域的科学框架。我们将探讨：抗衰的关键机制有哪些？“衰老时钟”如何衡量一个人的健康年龄？哪些创新疗法已经进入人体临床验证？如果你对“健康活得久”这件事抱有兴趣，本期节目将带你走近最前沿的研究者视角，踏入抗衰科学的真实世界。
【主播】
Yushan，《硅谷101》研究员，生物医药行业从业者
【嘉宾】
周广宇，Regenerative Bio联合创始人兼CTO
仁晖，哈佛麻省总医院医学人工智能研究临床科学家
【你将听到】
悬赏1亿美金找到逆龄10年抗衰疗法的XPRIZE Healthspan比赛介绍
2:26 赛制介绍：7年，1.01亿美金奖金，逆转10年寿命
4:09 参赛感受分享：契合公司研发方向，看重平台公信力、科学执行和奖金诚意
6:46 众星璀璨的组织团队：非执行董事包括谷歌创始人Larry Page，大导演James Cameron
10:12 参赛团队方法保罗万象：前沿科技如基因疗法、细胞/类细胞疗法、传统药物治疗等；生活方式干预如运动、营养方案
12:22 参赛公司之一Longeveron，以间充质干细胞疗法抗衰，已在Nasdaq上市
抗衰在解决什么问题（抗衰机制）如何衡量健康寿命（衰老时钟）
17:18 介绍抗衰机制：14个衰老标志（参见后文相关名词和概念解释）
26:29 理想情况14个衰老标志一切正常可实现人类寿命永续，但实际上很难达成
31:29 抗衰疗法设计通常以一个衰老标志为靶标，但往往会影响到多个衰老标志；需要通过临床试验评估可能的脱靶效应造成的健康损害
36:51 抗衰研究最重要的工作之一是建立衰老时钟，衡量人类相对于生理年龄的“健康”年龄，当前分析维度高达几亿、几十亿
39:53 指标的采集和校准与采集人群规模高度相关，受经费所限，需要选取更有研究价值的人群
42:29 测量年龄的颗粒度可以到器官，也可以跟当前的临床体系接轨
44:50 微观指标可以提示未来疾病风险，在探索通过血液指标（如DNA甲基化或蛋白)做癌症预测和早期筛查
45:56 AI如何辅助衰老时钟形成？研究中结合机器学习模型方法、可解释的AI探索
49:33 生物标志物联合会(Biomarker of Aging Consortium)每年在波士顿召集科学家、产业从业者进行衰老时钟学术讨论、建立共识
53:19 如何衡量10年寿命逆转？参赛团队”自带标尺”，需要获取组委会/同行审议认可
55:59 以抗衰/延长寿命为临床试验终点的探索只有二甲双胍在进行中
参赛公司和抗衰界明星公司的研究进展，嘉宾抗衰小贴士
1:00:12 对于比赛更前沿科技的抗衰方法，仍需符合监管框架，与研究团队正在进行的临床研究相结合
1:03:11 未参赛神秘的抗衰赛道的明星公司Altos Lab聚焦细胞重编程疗法，初始融资高达30亿美金
1:09:09 通过对照试验，在衰老时钟指标观测维度下，比赛中1年的临床试验也可以获得初步临床证明
1:13:37 最省钱的抗衰方法：冥想、运动
1:14:32 补剂、创新型抗衰疗法不一定适用于每一个人，需要充分了解个人健康状态和需求进行干预
1:15:49 适当走出身体感受舒适区对于抗衰有好处：冷暴露、热暴露
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2025年Cell杂志发表的14大衰老标志文章：From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging
【相关节目】
E143｜亲历者讲述：神秘的长寿乌托邦与疯狂的生物极客运动
【相关名词、概念和人物解释】
Peter H. Diamandis：一位美籍工程师、医生和企业家，创立了XPRIZE基金会，推动全球大型创新竞赛，同时也是奇点大学的联合创始人及执行主席，致力于利用指数型技术解决人类重大挑战
基因疗法：利用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）或通过引入端粒酶基因等方法修复、替换或调控人体内受损或衰老相关的基因，恢复细胞的正常功能，从而延缓细胞和组织的衰老过程的一种治疗方法
细胞/类细胞疗法：利用干细胞或经过工程改造的细胞，通过移植或激活它们在体内发挥修复、再生和调节免疫的作用，从而延缓组织衰老、改善功能和促进健康寿命的治疗方法
间充质干细胞疗法：利用间充质干细胞来修复和再生受损组织的治疗方法。间充质干细胞是一类来源丰富、具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞，最早从骨髓中分离发现
细胞重编程疗法：通过激活或引入特定的基因因子（如山中因子），将成熟的体细胞部分或完全“重置”为更年轻或多能的状态，从而逆转细胞的表观遗传老化特征，恢复细胞功能，延缓甚至逆转衰老过程的一种技术
归巢效应：干细胞在体内能够定向迁移，主动寻找并进入受损或特定的组织部位，在那里定植并发挥修复功能的过程
衰老标志：衰老与该标志表现出随时间推移的关联；通过实验加剧该标志，会导致衰老加速；通过实验减弱该标志，会导致衰老减缓
图片来源：From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging
行业共识的14大衰老标志：
主要标志 Primary Hallmarks - 驱动衰老进程
拮抗标志 Antagonistic Hallmarks - 对主要标志的变化做出响应
整合标志 Integrative Hallmarks - 解释衰老表型
心理-社会隔离 Psychosocial isolation：（长期心理压力和社会隔离加剧生理衰老和健康风险）位于中心，通过神经-内分泌-免疫等通路与位于三类衰老标志相互作用
衰老时钟：一种利用分子组学数据和机器学习等方法，评估个体生物学年龄的工具，可以反映身体或特定器官的真实衰老程度，而不仅仅是实际年龄。它常用于预测健康状况和疾病风险，并为衰老干预和健康管理提供科学依据
HeartMate：一类植入式心脏辅助装置，主要用于治疗晚期心力衰竭患者，帮助心脏泵血，改善全身血液循环。
C反应蛋白：C-Reactive Protein，CRP是一种由肝脏合成的血浆蛋白，常作为炎症和感染的标志物，在急性炎症、细菌感染或组织损伤时血液中水平会迅速升高
UK Biobank：英国生物样本库，是英国自2006年启动的全球最大规模之一的长期生物医学数据库，收集了约50万名40-69岁志愿者的遗传、健康、生活方式等多维度信息，旨在研究遗传和环境因素对重大疾病发展的影响。该数据库为全球研究者开放，推动了癌症、心脏病、糖尿病等多种疾病的预防、诊断和治疗研究
二甲双胍 metformin：一种常用的降糖药，主要用于治疗2型糖尿病，可以帮助降低血糖水平
雷帕霉素 rapamycin：一种常用的免疫抑制剂，主要用于器官移植后预防排斥反应，也具有抗肿瘤和抗真菌活性
NMN：全称β-烟酰胺单核苷酸，是人体内天然存在的一种物质，是合成重要辅酶NAD+的前体，参与细胞能量代谢和多种生理功能。补充NMN被认为有助于提升NAD+水平，改善新陈代谢、延缓衰老并辅助多种代谢性疾病的防治
PQQ：全称吡咯喹啉醌，是一种类维生素的生物活性物质，具有强抗氧化作用，能够促进线粒体生成、提升细胞能量代谢，并在脑健康、心血管健康等方面有积极作用。人体无法自身合成PQQ，需通过膳食或补充剂摄取
Longeveron：一家成立于2014年的美国临床阶段生物技术公司，专注于开发基于间充质干细胞（MSC）的再生医学疗法，主要用于治疗衰老相关疾病和危及生命的疾病。其核心产品Lomecel-B来自健康成年捐献者骨髓，已在阿尔茨海默病、老年衰弱症和左心发育不全综合征等领域开展临床试验
Retro Biosciences：成立于2021年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程、自噬和血浆疗法等前沿技术延长人类健康寿命。公司获得了OpenAI CEO Sam Altman等投资人1.8亿美元支持，致力于开发逆转衰老的创新疗法
Altos Lab：一家成立于2022年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程等前沿技术，恢复细胞健康、逆转衰老并延长人类寿命。公司以“细胞重编程”为核心研究方向，吸引了多位诺贝尔奖得主和顶尖科学家加入，并于2022年完成了高达30亿美元的天使轮融资，是生命科学领域有史以来最大规模的初创公司融资之一，主要投资人包括亚马逊创始人贝索斯(Jeff Bezos)和投资人尤里·米尔纳(Yuri Milner)等
Steve Horvath, PhD 教授：现任Altos Labs首席研究员，生物老年学和衰老表观遗传生物标志物领域的领军科学家，因开发首个表观遗传时钟(epigenetic clocks)和WGCNA（加权基因共表达网络分析）方法享誉全球
Vadim Gladyshev, PhD 教授：哈佛医学院Brigham and Women's医院的教授兼氧化还原医学中心主任，他的实验室专注于利用实验和计算方法研究衰老、逆转和寿命调控
Shinya Yamanaka, PhD 山中伸弥教授：因发现成熟体细胞可以通过引入特定基因被重新编程为多能干细胞（iPS细胞）而于2012年获得诺贝尔生理学或医学奖
David Sinclair, PhD 教授：哈佛大学遗传学教授和著名抗衰老研究专家，开创性地揭示表观遗传变化在衰老中的关键作用，致力于通过调节NAD+等分子逆转衰老进程，推动延长健康寿命的科学和技术发展
【监制】
泓君
【后期】
AMEI
【运营】
孙泽平、王梓沁
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