Des chercheurs dirigés par le professeur Prasun Guha ont mis en lumière un phénomène jusqu’ici méconnu des effets de la cocaïne sur le cerveau : la drogue entraîne une autophagie excessive dans les cellules neuronales. Ce terme, qui signifie littéralement « se manger soi-même », désigne un processus naturel par lequel la cellule recycle ses composants usés pour maintenir son bon fonctionnement. Mais lorsqu’il est déréglé, ce mécanisme peut devenir toxique.

L’étude, publiée dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), montre qu’après administration de cocaïne à des souris, de nombreuses cellules cérébrales ont enclenché une autodestruction accélérée. En cause : une suractivation de la protéine SIGMAR1, impliquée dans la régulation du stress cellulaire. Sous l’effet de la drogue, cette protéine déclenche une autophagie incontrôlable, entraînant la dégradation de structures essentielles des cellules, comme les mitochondries, les membranes ou même les noyaux.

Ce phénomène affecte principalement les neurones dopaminergiques, situés dans le circuit de la récompense, une zone déjà connue pour être profondément altérée chez les consommateurs de cocaïne. Résultat : une perte de neurones, des troubles de la mémoire, et une altération de fonctions cognitives clés. En d’autres termes, la cocaïne ne se contente pas d’endommager les connexions cérébrales : elle provoque une autodestruction de l’intérieur.

« L’analogie est assez frappante : les cellules deviennent comme des maisons qui se mettent à manger leurs propres murs », explique Prasun Guha. « Ce n’est pas seulement une perte de fonction, c’est une forme de dégénérescence accélérée. »

Face à ces effets délétères, les chercheurs ont testé un composé expérimental, le CGP3466B, déjà connu pour ses propriétés neuroprotectrices. Administré en parallèle de la cocaïne, il est parvenu à limiter l’activation de SIGMAR1 et à freiner l’autophagie excessive. Une piste encourageante pour de futurs traitements, bien que cette molécule n’ait pas encore été testée sur l’humain dans ce contexte.

Cette découverte jette un nouvel éclairage sur la dangerosité neurologique de la cocaïne, bien au-delà de ses effets immédiats. Elle rappelle aussi l’importance de la recherche fondamentale pour comprendre en profondeur les mécanismes invisibles de l’addiction et ses conséquences durables sur le cerveau.

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