Sherlock Holmes, tramite suo fratello Mycroft, entra in contatto con il signor Melas, Un interprete greco che, due notti prima, è stato rapito da due criminali per tradurre l'interrogatorio di un uomo, anch'esso di origine greca, e rapito dai due farabutti.
Sherlock, Watson e Mycroft saranno incaricati di indagare sull'accaduto e scoprire chi fossero, sia i rapitori che il povero malcapitato.

Watson racconta, in risposta alle illazioni del fratello del professor Moriarty, come si sono svolti realmente i fatti che hanno portato alla morte di Sherlock Holmes e del suo antagonista alle cascate di Reichenbach.

Sherlock Holmes e Watson, di ritorno da una passeggiata, trovano ad aspettarli nel loro appartamento il giovane dottor Trevélyan, che vorrebbe che Holmes indagasse su due suoi pazienti, un gentiluomo russo e il figlio, che si sarebbero intrufolati di nascosto nella stanza del proprietario dello studio del medico, suo paziente.

Sherlock Holmes viene contattato dalla signorina Dobney, una vecchia governante di Lady Carfax, per indagare sulla misteriosa scomparsa di quest'ultima.
Durante le indagini, svolte da Watson, a Losanna, si scopre che un uomo rude e barbuto la importunava, e che Lady Carfax, indispettita da quest'uomo,
era partita per londra assieme al dottor Schlessinger e sua moglie. Ma, dopo la loro partenza, della donna non si era più saputo nulla.

Lord St Simon, un nobile di alto rango, incarica Sherlock Holmes di indagare sulla scomparsa di sua moglie, Lady Hatty Doran.
La donna, figlia di un ricco cercatore d'oro americano, se ne sarebbe andata durante il banchetto del matrimonio, indossando un cappotto e un cappello per nascondere la propria identità, e da lì in poi, di lei, non si è più saputo nulla.

Nello studio di Watson viene portato un giovane ingegnere con un dito mozzato. Dopo averlo medicato, il dottore, scopre che il motivo dell'amputazione non è stato un incidente ma un'aggressione, e consiglia all'uomo, che era dubbioso sulla possibile cattura del colpevole da parte della polizia, di rivolgersi al suo amico Sherlock Holmes, dal quale lo porterà immediatamente.

Sherlock Holmes viene contattato dalla signorina Violet Hunter, una ragazza che, cercando un lavoro come governante, ricevette una strana proposta di lavoro da un certo sig. Rucastle il quale le propose di diventare la sua governante. Solo che, per esser accettata, avrebbe dovuto tagliarsi i capelli e vestirsi con un abito azzurro, appartenuta alla figlia dell'uomo, che trasferitasi in America. In cambio avrebbe ricevuto ben 120 sterline all'anno, una cifra altissima che ha scatenato I sospetti sia della ragazza che di Holmes.

Il primo caso su cui Holmes abbia mai indagato, nel quale il padre di un suo compagno di scuola è morto per un attacco apoplettico dopo aver ricevuto prima una visita da un conoscente, che non vedeva da tempo, e poi una lettera misteriosa, all'apparenza innocua.

Watson cerca di meravigliare Holmes, utilizzando il suo metodo di ragionamento, illustrando come ha dedotto i suoi pensieri tramite le azioni compiute dal detective quella mattina.

Un uomo chiede consiglio a Holmes su come agire con la moglie, che gli sta tenendo nascosto un segreto riguardante i loro nuovi vicini di casa, alla finestra dei quali ha notato una faccia gialla e molto strana che lo osservava da dietro la tenda.