Die juvenile idiopathische Arthritis ist die häufigste chronisch-entzündliche Gelenkerkrankung im Kindesalter. Eine schwerwiegende Komplikation dieser Erkrankung ist die assoziierte Uveitis, eine Augenentzündung, die unbehandelt zur Erblindung führen kann. Besonders in den ersten vier Jahren nach der Diagnose einer juvenilen idiopathischen Arthritis ist das Risiko für eine Uveitis hoch. Mehr als ein Zehntel aller Kinder mit juveniler idiopathischer Arthritis sind von einer Uveitis betroffen.Obwohl Screening-Leitlinien existieren, gibt es Unklarheiten darüber, welche Kinder regelmäßig untersucht werden sollten und welche Abstände hierfür notwendig sind. Zudem variieren die Risikofaktoren je nach Leitlinie. Besonders klinische Parameter wie das Alter, das Vorhandensein antinukleärer Antikörper oder das Geschlecht liefern uneinheitliche Ergebnisse. Um das Screening gezielter und effizienter zu gestalten, stellt sich die Frage: Können genetische Marker helfen, das Risiko für Uveitis bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis besser vorherzusagen?Das Ziel der vorliegenden Studie war es daher, die genetischen Risikofaktoren für die Uveitis zu identifizieren und ihre Rolle im Vergleich zu den etablierten klinischen Risikofaktoren zu untersuchen. So soll eine genauere Vorhersage ermöglicht werden, um betroffene Kinder frühzeitig und gezielt behandeln zu können. Die Forscher kamen mit der Studie zum Resultat, dass genetische Risikofaktoren durchaus eine wichtige Rolle bei der Erkrankung spielen.

Link zur Studie (PubMed):  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39030878/

Tordoff M et al. Integration of Genetic and Clinical Risk Factors for Risk Classification of Uveitis in Patients With Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Rheumatol 2024; 76:1789-1796

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Gicht ist eine weit verbreitete chronische Erkrankung, die durch schubweise auftretende Entzündungen in den Gelenken gekennzeichnet ist. Manche Patienten entwickeln eine chronische Gichtarthritis, Tophi oder dauerhafte Gelenkschäden. Die zentrale Therapie besteht darin, die Mononatriumuratkristalle durch eine Senkung des Serumuratspiegels aufzulösen. Hierfür stehen verschiedene Medikamente zur Verfügung, darunter Allopurinol, Febuxostat und Probenecid. Doch trotz dieser Therapien erreichen viele Patienten keine stabile Remission.Im Jahr 2016 definierten Rheumatologen Remissionskriterien für die Gicht. Sie umfassen die Abwesenheit von Gichtanfällen und Tophi, einen niedrigen Serumuratspiegel von unter 0,36 mmol pro Liter sowie geringe Schmerz- und Aktivitätswerte auf einer visuellen Analogskala. Allerdings flossen die persönlichen Perspektiven der Patienten kaum in diese Definition ein. Erste qualitative Studien zeigen, dass einige Remissionskriterien möglicherweise überflüssig sind.Zudem ist unklar, welche Faktoren das Erreichen einer Remission beeinflussen. Die vorliegende Studie untersucht daher, ob das Volumen der Mononatriumuratkristalle ein verlässlicher Prädiktor für die Gichtremission sein könnte. Die Ergebnisse zeigen, dass eine hohe Kristallkonzentration die Chancen auf Remission verringert.

Link zur Studie (PubMed):  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39135446/

Tabi-Amponsah AH et al. Baseline Dual-Energy Computed Tomography Urate Volume Predicts Fulfillment of Gout Remission After Two Years of Urate-Lowering Therapy. Arthritis Care Res (Hoboken) 2024; 76:1657-1665

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Der Rheumafaktor ist ein Autoantikörper, der häufig bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, abgekürzt RA, nachweisbar ist. Hohe Werte des Rheumafaktors gelten als ungünstiger prognostischer Faktor. Sie sind mit einer aggressiveren Krankheitsentwicklung, einer höheren Krankheitsaktivität und einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden. Tumornekrosefaktor-Inhibitoren, sogegannte TNFis, wie Certolizumab Pegol oder Adalimumab sind bewährte Therapieoptionen bei RA. Obwohl TNFis ein gemeinsames Zielmolekül haben, unterscheiden sie sich strukturell. Besonders relevant ist das Vorhandensein oder Fehlen eines Fc-Fragments. Ein Fc-Fragment ist der Teil eines Antikörpers, der an Immunzellen oder andere Moleküle binden kann und damit eine Immunreaktion auslöst. Erste Hinweise deuten darauf hin, dass Patienten mit hohen Rheumafaktor-Werten schlechter auf TNFis mit Fc-Fragment ansprechen. Der Rheumafaktor könnte die Medikamentenbindung beeinflussen und zu einer schnelleren Ausscheidung führen. In dieser Studie haben Forscher untersucht, ob sich die Medikamentenkonzentrationen und klinischen Ergebnisse zwischen Certolizumab Pegol, einem TNFi ohne Fc-Fragment, und Adalimumab, einem TNFi mit Fc-Fragment, unterscheiden. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Certolizumab Peogol bei Patienten mit hohem Rheumafaktor besser wirkt. Diese Patienten könnten somit besser von einer Therapie mit Certolizumab Pegol profitieren.

Link zur Studie (PubMed):  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39222436/

Smolen JS et al. Impact of high rheumatoid factor levels on treatment outcomes with certolizumab pegol and adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology 2024; 63:3015-3024

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Kniearthrose ist eine weit verbreitete Erkrankung, die mit Schmerzen und Funktionseinschränkungen einhergeht. Bisher galt eine entzündliche Synovitis als Hauptursache für Schmerzen. Bildgebende Verfahren wie Ultraschall und Magnetresonanztomografie zeigen eine klare Korrelation zwischen Synovitis und Schmerz, vor allem in frühen Krankheitsstadien. Doch in späten Stadien verlieren diese Zusammenhänge an Bedeutung. Manche Patienten mit schwerer Kniearthrose berichten über starke Schmerzen, obwohl sie in der Bildgebung keine Anzeichen einer Entzündung zeigen.Welche anderen Faktoren beeinflussen das Schmerzempfinden bei Kniearthrose? Eine bisher wenig beachtete Möglichkeit ist die Schädigung des Synovialgewebes, also der Strukturen, die das Gelenk umgeben und für seine Homöostase wichtig sind. Die Hypothese: Chronische Entzündungen führen langfristig zu Gewebeschäden, die auch nach Abklingen der akuten Entzündung Schmerzen verursachen können. Um diesen Zusammenhang besser zu verstehen, untersuchten Forscher der Universität von Western Ontario in Kadada den Einfluss von Synovialgewebeschäden auf Schmerzen bei Kniearthrose im Spätstadium. Ihr Ziel war es, Entzündung und Gewebeschädigung als separate Prozesse zu analysieren und ihre Bedeutung für die Schmerzsymptomatik zu bestimmen. Die Forscher kamen im Rahmen der Studie zu dem Resultat, dass eine Schädigung des Synovialgewebes in Zusammenhang mit Schmerzen bei Kniearthrose im Spätstadium steht. Dies ist unabhängig von Entzündungen und radiologisch sichtbaren Schäden.

Link zur Studie (PubMed):  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38971554/

Philpott HT et al. Association between synovial tissue damage and pain in late-stage knee osteoarthritis: A cross-sectional study. Osteoarthritis Cartilage 2024; 32:1503-1512

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Frauen mit systemischem Lupus erythematodes oder rheumatoider Arthritis stehen während der Schwangerschaft vor besonderen Herausforderungen. Die Krankheitsaktivität kann das Risiko für Komplikationen bei Mutter und Kind erhöhen. Deshalb empfehlen Ärztinnen und Ärzte oft eine medikamentöse Therapie, um Schübe zu vermeiden und die Gesundheit der Patientinnen zu schützen. Ein bewährtes Medikament ist Hydroxychloroquin, das sowohl entzündungshemmend als auch krankheitsmodifizierend wirkt. Es wird häufig zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen eingesetzt und gilt als relativ sicher in der Schwangerschaft. Dennoch gibt es Unsicherheiten bezüglich möglicher Risiken für das ungeborene Kind. Da Hydroxychloroquin die Plazenta passieren kann, wurde wiederholt diskutiert, ob es die DNA-Synthese beeinflussen und Fehlbildungen verursachen könnte.Bisherige Studien kamen zu unterschiedlichen Ergebnissen. Während viele Untersuchungen keine signifikanten Risiken für angeborene Fehlbildungen fanden, zeigte eine US-amerikanische Studie mit fast 2.000 Schwangerschaften unter Hydroxychloroquinmedikation ein leicht erhöhtes Risiko für größere kongenitale Fehlbildungen. Das Ziel der vorliegenden Studie war die Klärung, ob die Einnahme von Hydroxychloroquin im ersten Trimester tatsächlich das Risiko für Fehlbildungen erhöht.Die Ergebnisse zeigen, dass Hydroxychloroquin in der Frühschwangerschaft nicht mit einem signifikant höheren Fehlbildungsrisiko verbunden ist. Das bestätigt die bisherige Einschätzung vieler Expertinnen und Experten, dass der Nutzen von Hydroxychloroquin in der Schwangerschaft das potenzielle Risiko überwiegen könnte.

Link zur Studie (PubMed):  

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38479815/

Nguyen NV et al. Hydroxychloroquine in lupus or rheumatoid arthritis pregnancy and risk of major congenital malformations: a population-based cohort study. Rheumatology 2025; 64:117-125

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Die rheumatoide Arthritis, abgekürzt RA, ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung, die zu Gelenkschäden und Bewegungseinschränkungen führt. In der klinischen Praxis werden Patienten oft anhand von Antikörpern wie dem Rheumafaktor und Antikörpern gegen citrullinierte Proteine klassifiziert. Diese serologischen Marker könnten nicht nur zur Diagnosestellung, sondern auch zur Vorhersage des Therapieansprechens dienen.Frühere Studien zeigen, dass Patienten mit Rheumafaktor oder Antikörpern gegen citrullinierte Proteine unterschiedlich auf Therapien ansprechen. Besonders das Medikament Abatacept könnte für diese Patientengruppe vorteilhaft sein. Gleichzeitig gibt es genetische Faktoren, wie das Shared-Epitope-Allel, die das Erkrankungsrisiko beeinflussen. Ob diese genetischen Merkmale auch einen Einfluss auf das Therapieansprechen haben, war bisher unklar.Bisher fehlten randomisierte Studien, die klären, ob die Kombination aus den Antikörpern und der Variante des Shared-Epitope-Allels eine präzisere Therapieentscheidung ermöglichen könnte. Genau hier setzte die NORD-STAR-Studie an. Die Forscher untersuchten den Zusammenhang zwischen diesen Biomarkern und dem Ansprechen auf verschiedene RA-Therapien, um eine mögliche personalisierte Behandlungsstrategie abzuleiten. Eine Abatacept-Behandlung zeigte bei Antikörper-positiven RA-Patienten einen Trend zu besserem medikamentösem Ansprechen im Vergleich zu einer aktiven konventionellen Behandlung, allerdings konnte keine statistische Signifikanz gezeigt werden.

Link zur Studie (PubMed):  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39079894/

Lend K et al. Association of rheumatoid factor, anti-citrullinated protein antibodies and shared epitope with clinical response to initial treatment in patients with early rheumatoid arthritis: data from a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis 2024; 83:1657-1665

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Hydroxychloroquin ist ein zentraler Bestandteil der Behandlung des systemischen Lupus erythematodes. Studien zeigen, dass das Medikament bei Lupus-Patienten Schübe reduziert, Organschäden verhindert und die Überlebensrate verbessert. Doch es gibt zwei große Probleme: Erstens nehmen viele Patienten das Medikament nicht konsequent ein. Mehr als die Hälfte der Patienten setzt es nach neun Monaten ab, ein Drittel führt die Behandlung nach der Erstverschreibung nicht fort. Diese mangelnde Adhärenz führt zu einer bis zu achtmal höheren Sterblichkeitsrate und einer drastischen Zunahme von Krankenhausaufenthalten. Vor allem Patienten mit sozialen Barrieren sind betroffen. Als zweites Problem gibt es Unsicherheiten über die optimale Dosierung. Eine Reduktion der Hydroxychloroquin-Dosis auf maximal 5 mg pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag erhöht möglicherweise das Risiko für Krankheitsaktivität und Schübe, während höhere Dosierungen potenziell toxisch für die Augen sind. Eine routinemäßige Überwachung der Hydroxychloroquin-Blutspiegel könnte helfen, die richtige Balance zu finden. Ziel der Studie war es daher, den Zusammenhang zwischen Hydroxychloroquin-Blutspiegeln und der Notwendigkeit einer Akutversorgung zu untersuchen. Die Forscher wollten herausfinden, ob eine gezielte Blutspiegelkontrolle die Behandlung verbessern und die Gesundheitsversorgung optimieren kann. Das Resultat der Studie zeigt, dass Personen mit therapeutischem Blutspiegel eine signifikant niedrigere Rate an Akutbehandlungen aufweisen.

Link zur Studie (PubMed): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39187461/

Garg S et al. Therapeutic Hydroxychloroquine Blood Levels Are Associated With Fewer Hospitalizations and Possible Reduction of Health Disparities in Lupus. Arthritis Care Res 2024; 76:1606-1616

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Lupusnephritis ist eine schwere Nierenkomplikation des systemischen Lupus erythematodes. Über die Hälfte der Lupus-Patienten entwickeln eine Lupusnephritis mit Entzündungen, Gewebeschädigung und Fibrose in den Nieren. Ein Problem der aktuellen Praxis ist, dass Nierenbiopsien zur Diagnose als Goldstandard zwar genaue Informationen liefern, aber invasiv sind und Komplikationen bergen. Zudem sind sie nicht praktikabel für eine Langzeitüberwachung. Daher wird die Proteinurie häufig als Verlaufsmarker verwendet, obwohl sie nicht immer zuverlässig das Ansprechen auf die Therapie widerspiegelt. Bisher gibt es keine nicht-invasiven Marker, die zuverlässig zwischen verschiedenen Lupusnephritis-Formen unterscheiden oder das Therapieansprechen vorhersagen können. Einige Studien deuten darauf hin, dass Autoantikörper wie Anti-C1q oder Anti-dsDNA Hinweise auf die Krankheitsaktivität liefern könnten. Allerdings wurden diese Marker bisher nicht systematisch untersucht, insbesondere nicht in unterschiedlichen ethnischen Gruppen. Daher war das Ziel dieser Studie, zu prüfen, ob Autoantikörper wie Anti-C1q und Anti-dsDNA als nicht-invasive Biomarker zur Vorhersage der Krankheitsaktivität und des Therapieerfolgs dienen können. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Konzentrationen von Anti-dsDNA- und Anti-C1q-Autoantikörpern als Biomarker für proliferative Lupusnephritis dienen können. 

Zum Forum der Industrie von Thieme: https://fdi.thieme.de/podcasts

Link zur Studie (PubMed): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38962936/

Fava A et al. Association of Autoantibody Concentrations and Trajectories With Lupus Nephritis Histologic Features and Treatment Response. Arthritis Rheumatol 2024; 76:1611-1622

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Kniearthrose ist eine der Hauptursachen für Bewegungseinschränkungen im Alter. Besonders betroffen ist das Kniegelenk, das durch degenerative Veränderungen Schmerzen verursacht und die Mobilität einschränkt. Eine entscheidende Rolle spielt dabei die Muskulatur. Mit zunehmendem Alter und durch die Krankheit selbst nimmt die Muskelkraft ab. Dies kann die Belastung auf das Gelenk erhöhen, Schmerzen verstärken und das Fortschreiten der Arthrose beschleunigen. Studien zeigen, dass die Muskelzusammensetzung bei Kniearthrose-Patienten verändert ist. Doch bisher fehlten detaillierte Erkenntnisse darüber, wie geschlechtsspezifische Unterschiede die Muskulatur beeinflussen. Zudem war unklar, ob die mitochondriale Energieproduktion der Muskeln mit der Krankheit zusammenhängt. Die Wissenschaftler der SOMMA-Studie wollten diese Zusammenhänge genauer untersuchen. Das Ziel der Forscher war, die Beziehung zwischen Kniearthrose, Muskelkraft und mitochondrialer Energie zu erfassen. Dabei berücksichtigten sie auch den Einfluss von Geschlecht und Schmerzen. Erste Ergebnisse der Studie zeigen, dass Muskelkraft und -zusammensetzung bei Kniearthrose-Patienten reduziert sind. Die Forscher heben besonders hervor, dass die mitochondriale Energieproduktion nur bei Frauen, nicht jedoch bei Männern, vermindert ist.

Link zur Studie (PubMed): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39016102/

Distefano G et al. Skeletal Muscle Composition, Power, and Mitochondrial Energetics in Older Men and Women With Knee Osteoarthritis. Arthritis Rheumatol 2024; 76:1764-1774

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Glukokortikoide sind seit Jahrzehnten ein wichtiger Bestandteil der Therapie der rheumatoiden Arthritis, abgekürzt RA. Sie reduzieren Entzündungen und verbessern klinische Symptome. Dennoch gibt es anhaltende Debatten über ihren langfristigen Einsatz. Während Leitlinien, wie die des American College of Rheumatology, von einer dauerhaften Einnahme abraten, bleiben viele Patienten dennoch über lange Zeit auf Glukokortikoiden. Dies liegt oft an anhaltenden Beschwerden oder Schwierigkeiten beim Absetzen.Ein wichtiger Aspekt ist das kardiovaskuläre Risiko. Es gibt Hinweise, dass eine gute Entzündungskontrolle das kardiovaskuläre Risiko senken kann. RA-Patienten haben jedoch ohnehin schon ein erhöhtes Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall. Doch können Glukokortikoide dieses Risiko weiter erhöhen? Bisherige Studien lieferten hierzu widersprüchliche Ergebnisse. Die meisten Untersuchungen waren nicht darauf ausgelegt, das Risiko speziell bei niedrigen Glukokortikoid-Dosen oder in stabil behandelten Patientengruppen zu analysieren. Diese Studie zielte darauf ab, das kardiovaskuläre Risiko im Zusammenhang mit niedrig dosierten Glukokortikoiden systematisch zu untersuchen. Besonders interessant war die Frage, ob dieses Risiko bei Patienten mit bereits erhöhtem kardiovaskulärem Risiko besonders hoch ist. Die Forscher kamen in vorliegender Studie zu dem Ergebnis, dass RA-Patienten selbst unter niedrig dosierten Glukokortikoiden häufiger kardiovaskuläre Ereignisse erleiden.

Link zur Studie (PubMed): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38923870/

Coburn BW et al. Association of Cardiovascular Outcomes With Low-Dose Glucocorticoid Prescription in Patients With Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol 2024; 76:1585-1593

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