各个平台上关于减肥神药GLP-1和司美格鲁肽的内容已经很多了，但是我们这期想要深挖的是神药背后的研发故事：是谁发现了它又是谁成就了它？在巨大的资本和利益背后，又有哪些争议和博弈？

【时间戳】：

02:57 主播的身材焦虑和减肥经历
06:31 GLP-1被评为Science杂志年度突破，并引发了巨大的社会效应
08:19 Habener实验室最初在琵琶鱼中鉴定出了编码 GLP-1 的基因
10:58 莫伊索夫-GLP-1的幕后英雄
14:34  GLP-1背后的荣誉与专利之争
19:38 第一个GLP-1降糖药来自于蜥蜴的毒液
21:59 “GLP-1之母”克努森如何挽救即将被砍的项目
25:18 降糖药转身变成减肥药？—故事没那么简单！
30:57 诺和诺德和礼来的减肥药之争
36:17 国内药企也卷起来！
38:49 司美格鲁肽很神，但是我们真的需要么？

【相关链接】

GLP-1 drugs are transforming diabetes, obesity and more. Could a Nobel be next?

Science 杂志2023 年度突破--GLP-1

GLP-1与被遗忘的莫伊索夫

“GLP-1之母”Knudson的采访

【勘误】
1964年（不是1979年），Hodgkin和Huxley因为利用枪乌贼的巨神经轴突记录到了神经动作电位，阐明了神经传导的电生理机制，而被授予了诺贝尔生理学和医学奖。

人类的基因组与其他的两类黑猩猩相比，只有1.6%的差异，那这1.6%里中究竟是什么决定了我们与黑猩猩之间的巨大差异呢？？《第三类黑猩猩》是人类社会学思想家贾雷德·戴蒙德的第一本书，也是他最喜欢的一本，他在书中提出了很多有趣的问题：我们与黑猩猩的分化是从哪里开始的？我们为什么是一夫一妻制？我们是怎样择偶的？……我们也开了很多脑洞，大胆猜想和推测了一些问题的答案，哈哈哈

【时间线】

1:57 贾雷德·戴蒙德是怎么从研究胆囊的生理学家变成畅销书作家的

4:37 《第三类黑猩猩》中提出的关于人类和社会的重要问题

8:04  书中所揭露了赤裸又残酷的人类真相，人类历史没有想象中美好

12:07  本书激发了强烈的好奇心，给我们聊禁忌问题提供了合理的理由

15:45 我们的人生是被设计和决定好的吗？

18:14  回顾人类历史，农业的发展似乎让我们的生活变糟了

23:36 人类女性为什么会停经，而不是一直生育？

25:01 人类只是基因的载体？不婚不育可以抵御基因的暴政么？

32:36 人类学家给我们的择偶提供的启示 （含脑洞）

40:21 男权主义也是自然选择的偏好，作为女性我们有能力反抗么？

44:24 生殖竞赛不是人类生存的唯一目标

【相关单集】

《我们为什么会生病》：用达尔文的眼光看生老病死 

2023年10月，诺贝尔医学奖或生理学奖被授予了科学家卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼，奖励他们在核苷碱基序列修饰上的突破性发现，加速了预防新冠的mRNA疫苗的研发。我们今天就来聊聊mRNA疫苗的前世今生，以及此次诺奖背后的争议。

【我们聊到】

• 03:37 Part I mRNA发展小史（图1）
  很久以前，没人认为mRNA能成为药物
  mRNA成药的两大瓶颈：合成问题和稳定性问题
  1990s-2000s mRNA发展遇冷，大厂纷纷退场，biotech 公司崛起
• 11:34 Part II 疫苗研发的关键人和技术突破
  考里科坎坷的人生经历
  mRNA的核苷修饰对疫苗的重要意义 （图2）
  库里斯和他的脂质纳米颗粒在疫苗递送中功不可没
  疫苗研发过程中的中国科学家
• 27:56 Part III  mRNA得诺奖，配么？
  诺奖的规则是什么？
  mRNA疫苗颁和平奖更合适么？
  还有谁更配得诺奖？
  诺奖的迷思：不止有科学，还有政治。

图1. mRNA疫苗编年史

图2. mRNA疫苗的结构

【相关单集】
王年爽：新冠疫苗研发故事

【相关文献】

The tangled history of mRNA vaccines

Karikó, K., Buckstein, M., Ni, H. & Weissman, D. Immunity 23, 165–175 (2005)

今天我们聊聊教育。“寒门学子”“小镇做题家”是近年来的热词，今天的话题就围绕着描写这个群体的两本书展开—一本是香港大学教育学博士郑雅君出版的《金榜题名之后：大学生出路分化之谜》，另一本经常跟《金榜题名》一起被提起的是北师大程猛老师的《读书的料及其文化生产》。雅君和程猛老师跟我一起聊了聊我们的成长经历，读大学时的迷茫与挫败，以及如何构建关于自己的独特的意义感。

书店里两本书排排放在显眼的地方

【我们聊到】

• 创作这本书对雅君来说是个life changing的过程
• 程猛老师的大学经历和转折点
• 不论属于哪个阶层，我们的选择都存在“直觉依赖”
• 金榜题名之后的“文化挣扎”—有可能成为独特的资源
• 走出“文化挣扎”，往往只需要小小的支持和鼓励
• 我们如何寻找和构建生活中的意义感？寻找联结，从小事做起。
• 教育系统中的“失败者”值得我们更多的关注
• 关于“优绩主义”—如何抵抗社会强加于我们的价值系统？

【相关链接】

人物：寒门子弟上名校之后

【程猛老师参与的两期播客】

博士生抑郁体验（上）：探索免于自责的可能性 E8

博士生抑郁体验（下）：断裂、重塑、寻找人生的支点 E9

【嘉宾】

香港大学教育学院博士郑雅君

北京师范大学教育学部副教授 程猛

北京师范大学硕士研究生 关阳、雷爱、关惠誉

【收听平台】

苹果播客|小宇宙|喜马拉雅|网易云音乐|QQ音乐

《癌症传：众病之王》曾获2011年普利策奖，它是一部人类对抗癌症的战争史诗，战场在医院、实验室、国会甚至法庭，战士是病人、医生、科学家、政客还有律师。敌人呢？我们才刚刚看清他在哪里……

【时间线】

3:34：作者简介：悉达多·慕克吉的学业和写作之路

5:59：全书简介：《癌症传》回答和讨论了哪些问题？

15:33：第一款化疗药竟然是这么发明的？

21:11：人物划重点！西德尼·法伯

24:10：癌症登月计划--马丽·拉斯克与《癌症法案》

29:37：姑息治疗还是治疗吗？

37:14：烟草史也是肺癌史

45:47：癌症房的地图和降落伞

【插曲】

MISIA - 逢いたくていま

科学家，咨询顾问，投资人和科普作家---我们今天的嘉宾是深圳湾实验室资深研究员王立铭老师。他与我们聊了聊自己十年来自己专栏与书籍写作的历程与转变，顺便也给我们提了些突破生物圈“内卷”的小建议。

【嘉宾】

王立铭 深圳湾实验室资深研究员、凯风创投合伙人、科普作家

【我们聊到】

· 作为六边形战士，王老师怎么定义自己的主业和副业

· 专栏《巡山报告》的受众、选题和创作的初衷

· 10年科普写作的一些收获和经历的一些转变

· AI时代，我们需要怎样的故事再生产？

· 为什么会写《王立铭进化论讲义》

· 给生医药学生们的一些职业建议

· 如何看待AI制药目前的发展状况

【相关链接】

专栏：王立铭--巡山报告 （免费）

【相关书籍】

这是一期基因细胞治疗和CART疗法的节目，我们聊到：

· 何霆毕业为啥不找工作跑去创业

· 艳萍姐为啥扔掉铁饭碗从中科院去了biotech

· 资本市场：投资人是顾客，CEO就是厨子？

· 细胞治疗是什么，为啥那么贵

· CART的挑战和瓶颈有哪些

· 中国啥时候能有个first-in-class的药物

【嘉宾】
艺妙神州医药公司的创始人  何霆
艺妙神州研发总监  丁艳萍

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经过改造的T细胞受体 （CAR）结构

CART细胞所激活的免疫反应

这次樱子、钟琇、还有我讨论了一本与“死亡”有关的小书，在这个大家都在质疑人生意义的时代，作者保罗的故事或许可以给我们一些灵感。

我们聊到：

我们身边是否有过“死亡”？
如果生命只剩有限的时间，我们要怎样度过？
如果另一半身患绝症，我们是否会陪伴到最后？
死亡是苦难，但也是一份礼物。

一款创新药，经过实验室里的层层筛选后，还要经历严苛的临床试验，上市前申请，药监药监局审评等关卡才能最终上市，可谓九死一生。今天我邀请到曾在国家药品监督管理局工作的李艺，和在跨国大药企医学部工作的孙天墨来跟大家聊聊创新药的审评与上市。

【我们聊到】
1. 为什么从医生转行进入药品行业？
2. 新药研发都要经过哪些考验？
3. 什么是药品的生命周期？
4. 大药企的医学部都做什么？
5. 临床试验如何进行，谁来监管？
6. 临床试验通过了，如何申请上市？
7. 国内药品审评与国外的一些区别？
8. 三个医学生关于医学教育的一些思考和讨论。

【嘉宾】
李艺     清华大学临床试验中心博士后，曾任职国家药品监督管理局
孙天墨  诺华医学部医学顾问

【英文缩写】
CDE (Center for Drug Evaluation) 国家药品监督管理局
IND (Investigational New Drug) 申请-- 开始临床试验之前的申请
NDA (New Drug Application)--新药上市申请
GCP (Good Clinical Practice）药物临床试验质量管理规范
CRA (Clinical Research Associate) 临床监察员

【附图】

新药研发的环节

药品的生命周期：

人类已经经过了几十万年的演化，为什么还没能清楚掉各种致病基因？为什么人体还不能打败各种细菌病毒？为什么还会衰老？为什么还会得冠心病，糖尿病和癌症？《我们为什么会生病》其实应该叫“达尔文医学”，它是一本从演化的角度解释“生病”这件事的书。它不仅给疾病的发生提供了演化生物学的解释，也为很多疾病的预防和治疗方案提供了全新的角度。

【我们聊到】

什么是演化医学？它包含了哪些方面的内容？
什么是疾病的近因解释和演化解释？
人体远没有想象中完美，而是在自然选择中妥协的结果
如何预防癌症？（哈哈哈这是一个地狱笑话）
严重的致病基因怎么没被自然选择清除？
现代病是怎么产生的？
繁殖过程中的“雌雄之战”和“母婴之争”

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