Sie entstammt einer großen Kölner Theaterfamilie.

Schon als Kind übernahm Mariele selbstverständlich zahlreiche Rollen im familien-eigenen Theater – schlug aber dann zunächst einen anderen Berufsweg ein und wurde promovierte Tiermedizinerin.

Ihren berühmten Familiennamen trägt sie zwar noch, war aber immer bemüht, mehr als ein Anhängsel der Theaterfamilie zu sein. Mit den TV-Serien "Girl Friends" und "Nikola" sowie die Krimireihe "Kommissarin Marie Brand" hat sich Mariele Millowitsch einen eigenen Namen als sehr profilierte Schauspielerin gemacht: sie gehört zu den gefragtesten Akteurinnen in Deutschland.