In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Wirkstoffe zur Behandlung von Herzkrankheiten wie Herzinsuffizienz und Angina Pectoris.
Struktur von Digoxin. OH-Gruppe in Position 12 unterscheidet Digoxin von Digitoxin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Zunächst befassen sie sich mit den herzwirksamen Glykosiden und den Phosphodiesterase-Hemmern. Diese Substanzen erhöhen die Kalziumionenkonzentration in den Herzmuskelzellen, was zu einer verbesserten Kontraktionskraft führt. Besonders bei den Cardenoliden wird nicht nur deren chemische Struktur, sondern auch ihr natürliches Vorkommen beleuchtet. Zudem erklären sie, warum Digitoxin im Vergleich zu Digoxin eine deutlich unterschiedliche therapeutische Breite aufweist.
Im zweiten Teil der Episode stehen die sogenannten NO-Pharmaka im Fokus – Substanzen, die nach der Einnahme leicht Stickstoffmonoxid (NO) freisetzen. Hans-Dieter geht dabei auf Alkylnitrate und Sydnone ein, während Bernd die Alkynitrite bespricht, die heutzutage jedoch nicht mehr in der Therapie eingesetzt werden.
(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)
Einleitung Herzwirksame Wirkstoffe
Koronartherapeutika – Lexikon der BiologieKoronare Herzkrankheit – Wikipedia ArtikelHerzinsuffizienz – Wikipedia ArtikelAngina pectoris – Wikipedia Artikel Myokard oder Herzmuskel – Wikipedia ArtikelHerzinfarkt – Wikipedia ArtikelAtherosklerose – Wikipedia Artikelantianginös – PharmaWikiWirkstoffklassen mit positiv inotroper Wirkung
Inotropie – Wikipedia ArtikelHerzglykoside – Wikipedia ArtikelNatrium-Kalium-ATPase – Wikipedia ArtikelPhosphodiesterase-Hemmer – Wikipedia ArtikelPDE-3-Hemmer – Wikipedia ArtikelExkurs Theophyllin
Theophyllin – Wikipedia ArtikelVasodilatation – Wikipedia ArtikelBronchospasmus – Wikipedia ArtikelHerzwirksame Glycoside
Cardenolide – Wikipedia ArtikelFingerhüte – Wikipedia ArtikelRoter Fingerhut (Digitalis purpurea L.) – Wikipedia ArtikelWolliger Fingerhut (Digitalis lanata Ehrh.) – Wikipedia ArtikelAdolf Otto Reinhold Windaus – Wikipedia ArtikelWilliam Withering – Wikipedia ArtikelStruktur der herzwirksamen Glycoside
Steroide – Wikipedia ArtikelAglycon – Wikipedia ArtikelStruktur von Digitoxigenin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Digitoxose
Digitoxose – Wikipedia ArtikelTrisaccharidstruktur der Digitoxose. Gestrichelte Linien zeigen Wasserstoffbrückenbindungen, die für die geringere Polarität verantwortlich sind. R markiert die Position, an der das Aglycon gebunden ist; Quelle:Hans-Dieter Höltje.
Digitoxin
Digitoxin – Wikipedia ArtikelStruktur von Digitoxin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Digoxin
Digoxin – Wikipedia ArtikelStruktur von Digoxin. OH-Gruppe in Position 12 unterscheidet Digoxin von Digitoxin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Derivate der Glycoside
Β-Acetyldigoxin – Wikipedia ArtikelMethyldigoxin – Wikipedia Artikel (english)Oben Struktur von Acetyl-Digoxin, bei dem die OH-Gruppe in Position 4“‘ (rot) mit Essigsäure verestert ist. Unten Methlydigoxin, OH-Gruppe in Position 4“‘ (rot) mit Methanol verethert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Therapeutische Breite des Digitoxin und Digoxin
Chronotropie – Wikipedia ArtikelTherapeutische Breite – Wikipedia ArtikelKammerflimmern – Wikipedia ArtikelWirkungsmechanismus der Glycoside
Natrium-Calcium-Austauscher – Wikipedia ArtikelElektromechanische Kopplung – Wikipedia ArtikelNebenwirkungen
Ruhemembranpotential – Wikipedia ArtikelAktionspotential – Wikipedia ArtikelVerbreitung der Cardenolide
Maiglöckchen – Wikipedia ArtikelOleander – Wikipedia ArtikelHundsgiftgewächse – Wikipedia ArtikelStrophanthus – Wikipedia ArtikelSchneerose – Wikipedia ArtikelWeiße Meerzwiebel – Wikipedia ArtikelBufadienolide – Wikipedia ArtikelErdkröte (Bufo Bufo) – Wikipedia ArtikelBiosynthese des Steroidgrundkörpers
Isopren – Wikipedia ArtikelLanosterol – Wikipedia ArtikelCholesterol – Wikipedia ArtikelPregnan – Wikipedia ArtikelStruktur des Pregnanderivats; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Wirkungsmechanismus der Phosphodiesterase-Hemmer
Cyclisches Adenosinmonophosphat (cAMP) – Wikipedia ArtikelSpannungsabhängiger Calciumkanal – DocCheck FlexikonCyclisches AMP
Adenosintriphosphat (ATP) – Wikipedia ArtikelAdenosindiphosphat (ADP) – Wikipedia ArtikelAdenosinmonophosphat (AMP) – Wikipedia ArtikelGlatte Muskulatur – Wikipedia Artikelgestreiften Muskulatur – Wikipedia ArtikelHandzeichnung der cAMP Struktur; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bispyridin-Derivate
Pyridin – Wikipedia ArtikelDihydropyridin – Wikipedia ArtikelAmrinon
Amrinon – Wikipedia ArtikelAmide – Wikipedia ArtikelLactame – Wikipedia ArtikelStruktur von Amrinon. Lactam-Partialstruktur grün markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Interaktion mit der PDE-3
PDB-ID: 1SO2Cilostazol und überlagertes Amrinon (grün) im aktiven Zentrum der PDE 3; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Milrinon
Milrinone – Wikipedia Artikel (english)Nitrile – Wikipedia ArtikelStruktur von Milrinon. Lactam-Partialstruktur grün markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Enoximon
Enoximone – Wikipedia ArtikelImidazolidinone – Wikipedia ArtikelStruktur von Enoximon. Lactam-Partialstruktur grün markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Lacton, Lactam und Thiolacton
Lactone – Wikipedia ArtikelLactame – Wikipedia ArtikelThiolactone – Wikipedia ArtikelCilostazol
Cilostazol – Wikipedia ArtikelTetrazol – Wikipedia ArtikelStruktur von Cilostazol. Lactam-Partialstruktur grün markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Antianginosa
NO-Pharmaka – Wikipedia ArtikelNO-Pharmaka
Stickstoffmonoxid – Wikipedia ArtikelFerid Murad – Wikipedia ArtikelRobert F. Furchgott – Wikipedia ArtikelEndothelium-derived relaxing Factor (EDRF) – Wikipedia ArtikelLouis J. Ignarro – Wikipedia ArtikelListe der Nobelpreisträger für Physiologie oder Medizin 1998 – Wikipedia ArtikelArginin – Wikipedia ArtikelNO-Synthasen – Wikipedia ArtikelWirkung von NO
Guanylylcyclasen – Wikipedia ArtikelCyclisches Guanosinmonophosphat – Wikipedia Artikel Häme (Stoffgruppe) – Wikipedia ArtikelArteriolosklerose – Wikipedia Artikel Prodrug – Wikipedia ArtikelNitroglycerin
Glyceroltrinitrat oder Nitroglycerin – Wikipedia ArtikelSublingual – Wikipedia ArtikelTransdermales Pflaster oder Transdermales therapeutisches System (TTS) – Wikipedia ArtikelAldehyd-Dehydrogenase – Wikipedia ArtikelStruktur von Glyceroltrinitrat. Die Glycerolstruktur ist grün markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Pentaerythrityltetranitrat
Pentaerythrityltetranitrat – Wikipedia ArtikelStruktur von Pentaerythrityltetranitrat. Pentaerythrit ist grün markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Isosorbid-Mono bzw. Dinitrat
Isosorbidmononitrat – Wikipedia ArtikelIsosorbiddinitrat – Wikipedia ArtikelRechts ist die Struktur von Isosorbid-5-mononitrat und links die Struktur Isosorbid-2,5-dinitrat; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Molsidomin
Molsidomin – Wikipedia Artikel Sydnone – Wikipedia Artikel Imine – Wikipedia ArtikelKohlensäure – Wikipedia ArtikelMorpholin – Wikipedia ArtikelStruktur von Molsidomin, Sydnon-Ring (blau), Morpholin (rot) und Kohlensäureamid (orange); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Umlagerung von Molsidomin
Rechts Umlagerung des Imin Linsidomin (SIN-1). Links die SIN-1A Struktur. Das freiwerdende NO (grün); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Poppers
Poppers – Wikipedia ArtikelAmylnitrit – Wikipedia Artikel Nitrite – Wikipedia ArtikelSalpetrige Säure – Wikipedia ArtikelSalpetersäure – Wikipedia ArtikelIsobutylnitrit – Wikipedia ArtikelCyclohexyl nitrite – Wikipedia Artikel (englisch)Alkylnitrite: links Isobutylnitrit, rechts Cyclohexylnitrit.
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Bernd Rupp
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