林氏璧孔醫師的日本旅遊情報站

驅蟲藥「伊維菌素」預防及治療新冠肺炎？真有其事？
https://www.commonhealth.com.tw/article/84428　

近來《美國治療學期刊（American Journal of Therapeutics）》一篇評論指出，口服抗寄生蟲藥物「伊維菌素（ Ivermectin）」有機會預防新冠病毒感染，且能縮短新冠病人的恢復期、降低死亡率。這般訊息令人眼睛為之一亮，但證據究竟是否充分？
https://journals.lww.com/americantherapeutics/fulltext/2021/06000/review_of_the_emerging_evidence_demonstrating_the.4.aspx

2020年4月3日，澳洲蒙納許大學生物醫學研究所及澳洲彼得多哈堤感染與免疫研究所共同宣布，兩方合作進行的研究顯示，「伊維菌素」藥物可在48小時內抑制新冠病毒生長，並有助於細胞將病毒清除。這道好消息引起全球關注，我國科技部即請駐澳大利亞科技組，聯繫推動台澳雙方合作。

時任這項合作的在台主持人、長庚大學新興病毒感染研究中心主任施信如說，當時台灣端的合作項目之一是針對「伊維菌素」進行細胞實驗、探究它抑制新冠病毒的機轉，然而，澳洲端很快就發現臨床上用藥效果不明確，因此去年8月，台灣端就終止這部分的機轉研究，連動物實驗都還沒啟動就喊卡。

但在非洲、南亞、南美洲等世界多國仍有許多相關試驗持續進行，《美國治療學期刊》近期刊登的評論回顧過去一年來各地的研究，舉出18篇支持「伊維菌素」治療新冠肺炎的隨機對照試驗，統合分析指出，這款藥可顯著減少臨床復原期、病毒清除時間以及死亡率；另有不少對照試驗顯示，定期使用這款藥可顯著降低感染新冠肺炎的風險。不僅如此，許多地區投藥後，新冠肺炎的發病率與死亡率快速下降，因此這篇評論總結「這是款對於新冠肺炎各病程階段都有效的口服藥」。

呂俊毅：review（評論）比較偏向作者觀點，藥物是否具有效果，需要好的臨床試驗加以證明。

台灣實證醫學學會理事長紀景琪：一份可信的藥物臨床試驗，應該要是隨機分派、有治療組跟安慰劑組的控制試驗（RCT），但上述評論裡羅列的研究有的是、有的不是。該份評論中在預防新冠肺炎上提及8篇研究，裡頭有3項是RCT試驗，如果只談這3篇，「只有其中兩篇看得到數據，但那兩篇只追蹤病人兩週，看不出長期吃的預防效果。一般疫苗試驗平均要追蹤3個月左右來觀察預防效果，對比下來，只追蹤兩週的研究令人信心不足」。再者，該篇評論羅列的研究，有的試驗對象千餘人、有的百餘人、有的僅僅24人，樣本規模不一。他說，藥物跟疫苗試驗都必須有足量的樣本數，舉例來說，如果要在疾病盛行率2%的地方試驗一個藥或一支疫苗能否將盛行率降至1%，RCT試驗中的治療組與安慰劑組應該至少各有2391人才行。

英國醫學期刊（BMJ）也在近日發表系統性回顧，其中關於病人住院天數、病毒清除時間等面向，治療組跟安慰劑組的差異都不大。
https://ebm.bmj.com/content/early/2021/05/26/bmjebm-2021-111678

因此，台灣實證醫學會特別製作文宣提醒民眾，雖然有證據顯示「伊維菌素」可改善新冠肺炎死亡率，但「證據可信度非常低，目前尚不建議常規使用」。
https://www.facebook.com/tebma2007/posts/1819368228225192


施信如：各項研究設計、定義不一致，看完這些研究，無法總結要給哪些人吃、要吃多少劑量、要吃多久，目前也未見國際上提出明確且具公信力的臨床治療指引，從美國到世界衛生組織都沒有建議用這個藥，就是怕大家很容易取得這個藥，長期吃，吃出傷害。



印度「自然實驗」奏效？
實驗機構試驗人數不足，但在真實世界的「自然實驗」據聞有效。有媒體報導，印度部分邦別於今年4~5月間大規模讓民眾使用「伊維菌素」，結果疫情大幅緩解，德里的確診個案甚至銳減9成之多。

不過，施信如說，「自然實驗」畢竟不是科學化的實驗、沒有細緻控制實驗組與對照組，因此無法精準解釋為什麼這些邦別疫情得以緩解—「伊維菌素」是可能的原因之一而已，也有可能是封鎖或其他原因剛好在這段時間奏效。

隨意自行用藥是有風險的，美國食品和藥物管理局（FDA）今年3月公告提醒，「伊維菌素」不是抗病毒藥物，美國官方並未核准「伊維菌素」用於治療或預防新冠肺炎，這款藥只被核准「以非常特殊的劑量」用於治療某些寄生蟲和局部皮膚上的頭蝨和皮膚病症，而「大劑量服用這種藥物是危險的，並且可能會造成嚴重傷害」，「用於動物的伊維菌素製劑與核准用於人類的有很大不同，切勿在自己身上使用動物用藥」。


納入指引？指揮中心專家態度保留
「伊維菌素」對於預防與治療新冠肺炎的證據似乎不明確，但在疫情流行且尚無足量疫苗的今天，台灣是否考慮使用？

對此，中央流行疫情指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，過去國內曾研議過將「伊維菌素」納入老藥新用名單，但世界衛生組織、歐盟與美國至今對這款藥物的效果尚無定論。指揮中心將再蒐集資料，於6月14日提到專家諮詢小組進行討論。

不過，專家諮詢小組成員、中國醫藥大學附設醫院副院長黃高彬受訪表示「態度保留」。他說，連曾經進行多國、多中心大規模試驗且經核准上市的「瑞德西韋（Remdesivir）」，如今臨床使用起來都被認為效果不彰，其他小規模試驗的藥物要說服科學界更不容易，「還需要累積更多體外及體內的試驗數據才行」。

高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi 

歡迎贊助我喝咖啡
https://open.firstory.me/join/linshibi

打BNT、莫德納疫苗後出現罕見心臟疾病 美CDC調查近800例
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20210613000874-260408?chdtv

《紐約時報》（New York Times）報導，根據美國聯邦官員於10日召開的疫苗安全會議，目前正在檢視將近800例心肌炎（myocarditis）、心包膜炎（pericarditis）的罕見心臟疾病，雖然現階段並非所有案例都被證實和施打疫苗有關，專家也認為接種疫苗利大於弊，不過當天官員呈現的報告內容確實讓部份專家感到擔憂，因為有超過半數病例都發生在12至24歲族群，不過這個族群只佔數百萬劑已經接種的疫苗中的9%。

以色列境內心肌炎個案 可能與接種輝瑞疫苗有關
https://www.cna.com.tw/news/aopl/202106020295.aspx
2020年12月至2021年5月間，500萬名已接種疫苗人士當中，共通報275件心肌炎案例。衛生部表示這份研究是由3個專家團隊進行。根據結果，多數心肌炎患者住院時間為4天以下，95%的案例皆屬輕微。研究發現「接種第2劑（輝瑞）疫苗，與16至30歲男性出現心肌炎，兩者之間可能有關。」16至19歲男性比起其他年齡層，更可觀察到這類關聯性。

日本7人接種BNT疫苗出現心肌炎等症狀 暫不影響施打
https://www.cna.com.tw/news/aopl/202106130053.aspx　　
厚生勞動省表示，截至5月30日止，日本境內約有976萬人接種輝瑞疫苗，根據醫療機構回報，其中有7名20多歲到60多歲的男女，出現心肌炎（myocarditis）及心包膜炎（pericarditis）症狀。7人中有6人是男性，都是在完成第2劑疫苗接種後出現上述症狀。厚生勞動省認為，這種情況不致於會有對疫苗接種體制造成影響的重大憂慮，將持續蒐集國內外資訊。

專長心臟內科的日本慶應大學教授福田惠一說，因病毒感染引發心肌炎一旦重症化將攸關生死，必須非常留意，但這次的疫苗內並沒有病毒，研判應該是身體免疫反應造成的心臟發炎。儘管考量疫苗接種完成後可能引發心肌炎並進行因應很重要，但疫苗引發的症狀不會比病毒造成的來得嚴重。

Myocarditis and Pericarditis Following mRNA COVID-19 Vaccination
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/safety/myocarditis.html

高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi 

歡迎贊助我喝咖啡
https://open.firstory.me/join/linshibi

混打疫苗的問題被問爛了。這應該是近期最常問我的問題，來整理一下目前的科學證據吧。

AZ、輝瑞疫苗混打 張上淳：資料顯示中和抗體效價比2劑AZ更高
https://news.ltn.com.tw/news/life/breakingnews/3567700
張上淳表示，專家諮詢小組有討論疫苗混打相關議題，疫苗混打的情況在歐洲也有出現，像是AZ疫苗跟輝瑞疫苗混打，也有看到醫學安全報告資料，德國近來也有相關的論文報告，其中更多資料跟數據顯示，民眾第1劑接種AZ疫苗、第2劑接種輝瑞疫苗，其中產生的中和抗體效價比同樣2劑都打AZ疫苗更理想，AZ疫苗本身是以腺病毒當平台載體，輝瑞疫苗是mRNA平台載體，雖然兩個是不同平台製程製成的疫苗，當時學理認為會產生更好的免疫反應，實際上初步臨床資料也是如此顯示，因此看了這些基本資料後，才決定如果開放打了第一劑疫苗產生嚴重不良反應者，經醫師評估後，第2劑可開放施打他牌疫苗。

西班牙研究：AZ與輝瑞疫苗混用安全有效
https://www.cna.com.tw/news/aopl/202105180431.aspx
西班牙政府支持的卡羅斯三世衛生研究所（Carlos III Health Institute），針對2019冠狀病毒疾病（COVID-19）進行混合疫苗（Combivacs）研究。參與這項研究的約670名18至59歲志願者，都已接種第一劑阿斯特捷利康（AstraZeneca）疫苗（簡稱為AZ疫苗）。受試者被分為兩組，其中約450人額外施打一劑輝瑞（Pfizer）疫苗，其餘約220人則是不接種另一支疫苗的對照組。

研究發現，相較於只施打一劑AZ疫苗的對照組，後來加打一劑輝瑞疫苗的受試者血流內IgG抗體含量高出30至40倍。與此同時，受試者在加打一劑輝瑞疫苗後，體內中和抗體量增加7倍，比接種第二劑AZ疫苗後觀察到的雙重效果還要高出許多。研究領導人之一坎平斯（Magdalena Campins）博士指出，僅有1.7%受試者報告出現嚴重副作用，這些副作用僅限於頭痛、肌肉疼痛和一般性不適。

德國初步研究：疫苗混打效果更好
https://www.cna.com.tw/news/aopl/202106100396.aspx
柏林夏里特醫院（Charité）表示，初步實驗結果顯示，第一劑打阿斯特捷利康（AstraZeneca，簡稱AZ）疫苗的人，第二劑打BioNTech/輝瑞（Pfizer）合作研發的疫苗（簡稱BNT），在人體產生的免疫反應與兩劑都打BNT疫苗的人相當、甚至更強。參與這次實驗的有340名醫院員工。

薩蘭大學（University of Saarland）的實驗也得到類似結果，而且科學家發現第一劑打AZ、第二劑打BNT的人，體內抗體是兩劑都打AZ的人的10倍，對活化消滅2019冠狀病毒疾病（COVID-19）病毒的T細胞效果也很好。儘管參與這次臨床實驗的只有250人，結果也未經專家審查，主持實驗的薩蘭大學免疫學教授瑟斯特（Martina Sester）指出，如果其他研究團隊也得到類似結果，相信學界會認真研究腺病毒載體疫苗和信使核糖核酸（mRNA）疫苗的組合。

Mixing COVID-19 vaccines appears to boost immune responses
https://www.sciencemag.org/news/2021/06/mixing-covid-19-vaccines-appears-boost-immune-responses

高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi 

歡迎贊助我喝咖啡
https://open.firstory.me/join/linshibi

肺炎鏈球菌疫苗最近被打爆了。這篇帶大家來看看目前的一些證據。

等不到新冠疫苗先打肺炎鏈球菌疫苗？教授駁斥：完全無此建議
https://health.udn.com/health/story/120951/5529292

林慶順教授表示：
一篇2021-3-9發表的論文，標題是Prevention of COVID-19 among older adults receiving pneumococcal conjugate vaccine suggests interactions between Streptococcus pneumoniae and SARS-CoV-2 in the respiratory tract（接種肺炎球菌結合疫苗的老年人預防新冠肺炎表明肺炎鏈球菌和新冠病毒在呼吸道中存在相互作用）。

這項研究檢查了 2020 年 3 月 1 日至 7 月 22 日期間南加州 Kaiser Permanente 醫院的531,033 名 65 歲及以上病患的電子健康記錄，發現有接種過 PCV13 肺炎鏈球菌疫苗的人比沒有接種過PCV13 肺炎鏈球菌疫苗的人，不論是新冠肺炎的確診、住院，還是死亡，都降低三成多。

從這篇文章的標題以及討論就可以看出，它所要傳達的訊息是「肺炎鏈球菌與新冠病毒在呼吸道中似乎有相互作用」。但是，從頭到尾，它完全沒有提出建議，說民眾需要接種肺炎鏈球菌疫苗來預防新冠肺炎。

施打肺炎球菌疫苗來預防新冠肺炎並沒有得到醫學界的認可。縱然是那項加州大學的研究，也完全沒有提出「施打肺炎球菌疫苗來預防新冠肺炎」的建議。而且，請注意，那項加州大學的研究只是看「有沒有打過肺炎球菌疫苗」，但卻沒有看「疫苗施打的時間點」。所以，「臨時抱佛腳的施打肺炎球菌疫苗」是否能預防新冠肺炎，更是未知數中的未知數。

04b解讀：有些證據顯示打過13價肺炎鏈球菌疫苗，新冠肺炎的確診、住院，還是死亡都有降低。但也有其他研究無法複製這發現。我個人會建議如果近期有需要去醫院就診，順便施打的話可以考慮。但不要在這種時候專程到醫院只為施打這個13價肺炎鏈球菌疫苗，特別是在雙北，此時去醫院是很容易遇到新冠病毒的。

高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi 

歡迎贊助我喝咖啡
https://open.firstory.me/join/linshibi

祝一歷百憂解老師生日快樂！

我的優秀學弟羅一鈞
https://linshibi.com/?p=39577

高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi 

歡迎贊助我喝咖啡
https://open.firstory.me/join/linshibi

看到昨天羅副臉書發的，限朋友圈。我覺得很重要，徵求他同意，來轉發給大家看。我很開心我們的PCR量能可以提升到一天八萬件了！真的太重要的消息了。本土疫情以來，我們也許一開始被打個立足未穩，但我們還沒有一敗塗地，我相信我們會站穩腳步的。
https://www.facebook.com/japantravel/posts/10158180949339150

一鈞，你不是蝦兵蟹將，你是我心目中的英雄。請繼續加油，保重身體別忙壞了，抗疫的下半場還很長，我們大家一起努力！端午節大家一起宅在家看日劇！

#鈞傳媒本土疫情滿月短篇
距離5月11日公布宜蘭遊藝場本土感染源不明群聚將滿一個月，今天奉命準備了這張圖。雖然記者會上只是閃一下就過去，但每一條都代表Rt從5以上降到0.58（昨天陳秀熙教授的估計）這段沒日沒夜的打仗期間，我們這群蝦兵蟹將的爆肝故事。當然表格沒列上但絕對是居功厥偉的，是從無到有的加強版集中檢疫所，讓那時排山倒海而來的雙北輕症個案有地方可安置。疫情未了、疫苗待注，戰士沒有流淚的特權，因為眼睛濕了就看不清前方的路了。最後還是深深一鞠躬，感謝所有人配合防疫。希望有一天，回首來時路，也無風雨也無晴。

我的優秀學弟羅一鈞
https://linshibi.com/?p=39577

高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi 

歡迎贊助我喝咖啡
https://open.firstory.me/join/linshibi

以下整理各方對高端二期解盲的評論。

陳建仁： WHO說過全世界百分之70的疫苗，是掌握在10個國家。如果全世界70億人口都要打到65%，這幾家大的疫苗廠是完全沒有辦法供應。這也是WHO最近提出一個主張，很多國家可以用免疫橋接方式來替代第三期。也就是很多國家疫苗還沒進入三期，但二期的時候就看接種疫苗的人，他的中和抗體效價是不是高到有保護作用，這時候全世界十幾家還沒進入臨床三期的疫苗就可以決定是否適合在人體上施打。這個歐盟、韓國是很贊成的，有一家台灣民間的疫苗廠也有去參加這個會議。大家都很期盼免疫橋接作法未來可以讓已經完成二期，而且有效、安全的疫苗儘快上市。

何美鄉： 上百種疫苗研發在疫情爆發後，以史無前例的速度前進，以研發速度脫穎而出的兩種創新技術平台─mRNA與病毒載體，為疫苗鋪下所謂EUA（緊急使用授權）的先驅法規路徑。這些先驅型疫苗的法規要求，必須含有大型、上萬人的第三期臨床試驗，來證實效力，這是第三期臨床試驗對先驅型疫苗的必要性，因為沒有先例可循。

國產疫苗就要完成大型的第二期臨床試驗，要不要或能不能將第二期的中和性抗體視為保護性的指標來審核是一個嚴肅的科學問題。以中和抗體作為保護性替代指標是有法規科學背景的，每年流感疫苗更換抗原時的法規查核都引用此方法，其背後的必備條件是量化抗體的實驗方法已標準化，且都使用國際統一的標準試劑，所以每一個疫苗的抗體高低是可互相比較的。

最簡單的解決方式，可依循過往流感疫苗的先例，首先建立一個標準化的中和抗體檢驗方法，其中包括提供接種過AZ、莫德納等已在國際認證的疫苗接種後的血清當標準品，或許這就需要WHO來協調處裡了。

台灣國產疫苗急需一些科學方法，在沒有第三期臨床資料之際來加速查核。建議可由衛福部食藥署統籌收集已經接種AZ疫苗的血清當標準品，再來與國產疫苗受試者的血清，以同樣方法檢驗之後比較，以不劣於AZ疫苗的精神來查核，也是一個非常可接受的科學方法來量化比較不同疫苗的抗體。

EUA的查核是依各國的實況而定，假如國外疫苗遲遲不來加上國內疫情高漲，而國產疫苗接受審視後，似乎中和抗體校價不劣於AZ疫苗，那有何不可使用呢？

陳建煒： 食藥署昨日宣布的EUA技術準則是看國產疫苗組跟AZ疫苗組的血清中和抗體，這個絕對不是國際標準，這樣講很清楚了吧？而且這不是我一個人的意見。臨床二期是做安全性，三期是做保護力。醫學文獻及醫療產品發展過程中「理論上有效、初期人體試驗有效，但大規模臨床試驗發現是無效或有害」的案例太多了，再具有吸引力的理論，還是需要大規模臨床試驗加以驗證，這才是近代實證醫學的精神。

為何看中和抗體效價就足夠？這是衛福部決定的標準，要由衛福部跟全體國人解釋。去年10月訂下的標準，到今年就應該修正，因為面對的情況大不相同。國產疫苗想要進軍國際，就應該做第三期試驗，身為一個長期規畫的疫苗公司，都應該這樣想，這是產業發展的合理方向。

蘇益仁： 通過二期臨床緊急授權的疫苗僅能當作「備位疫苗」，也就是戰備疫苗，備位疫苗的定位應是國內無法取得其他疫苗時，備位疫苗等於是救命疫苗，提供高風險族群施打。蘇益仁認為，只通過二期臨床試驗的疫苗不能和已做三期試驗的莫德納、ＡＺ、輝瑞疫苗放在相同位置。他認為，國產疫苗最大爭議就是定位不明，食藥署要審的是二期臨床緊急授權，而只通過二期緊急授權的疫苗，不能自行升格為通過三期臨床緊急授權的疫苗，直接打在一般人身上。

過去也曾有通過二期臨床試驗就直接提供施打的案例，例如針對伊波拉病毒，美國當年即將僅完成二期臨床疫苗直接注射人體，但這是特例，伊波拉病毒致死率太高，且三期臨床試驗必須要在疫區執行，基於倫理考量及找不到任何疫苗可使用，伊波拉病毒疫苗以戰備疫苗提前讓民眾施打。國產疫苗若通過二期緊急授權，定位也應該是戰備疫苗，當其餘疫苗全數打完，且台灣遲遲無法採購疫苗時，才是啟動施打的時機。

呂俊毅：幾乎所有接種疫苗的受試者都有出現中和抗體、抗體濃度也不錯，但即便如此，國際間對於抗體濃度多高才代表具有保護力，至今還未達成共識。目前國際主要疫苗的中和抗體濃度數值各有不同，有些僅有100多、有些則多達3000多，相較之下，高端疫苗的662究竟算不算高。呂俊毅說，抗體濃度數值之所以會有這麼大的落差，主要是國際間沒有統一的抗體濃度檢驗方法，不同實驗室可能以不同材料、不同做法實驗，出來的結果自然差很大。

李秉穎：正因不同實驗室做出來的數據有落差，因此必須在同樣實驗室以同樣方法做出來的數據才有比較的價值。輝瑞BNT、莫德納、牛津AZ這類mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗進入人體後，會進入細胞內製造蛋白質，這些蛋白質會刺激免疫系統產生保護力；高端、諾瓦瓦克斯（Novavax）這類蛋白質疫苗，則是直接把蛋白質打進體內，刺激免疫系統。或許因為疫苗機轉不同，連帶導致不良事件狀況也不一樣，但無論是否發燒，都和免疫生成性沒有直接關係。

施信如：高端疫苗解盲數據看起來是好的，起碼知道接種高端疫苗後，接種者體內真的可以產生抗體。但她提醒，不能單看今天的解盲數據就認為高端疫苗研發成功，現在仍不知道高端疫苗中和抗體濃度多少才算是高。血清陽轉率是代表有打疫苗的人跟沒有打的人相比，產生抗體的比例，目前每個成功疫苗做出來的血清陽轉率都是99％以上。二期解盲成功，是指施打疫苗者跟打安慰劑的人有差距，以及沒有不良反應，其實大家最關心的是，我們國產疫苗可不可以打、食藥署會不會通過，就一定要等食藥署針對AZ的中和抗體效價出來。

黃立民：高端疫苗解盲，整體血清陽轉率高達99.8%，數字相當漂亮，不過，台大兒童醫院院長黃立民卻說，「這哪能叫好！請不要關起門來自嗨」，從以疫苗學來看，就只是符合蛋白疫苗的期望值，沒有多厲害，不用太高興。黃立民說，並沒有要潑冷水，綜合看來，就只是「合理、沒有太大驚喜。」

「免疫生成性」就是打了疫苗之後，所測得的免疫反應，當然是愈高愈好。「血清陽轉率」則是受試者從沒有抗體變成有抗體的比率。「中和抗體幾何平均校價」則是受試者平均抗體濃度。蛋白疫苗的最大優點為安全性較高，副作用較低，高端疫苗數據做到了這一點，不過，這原本就是理所當然。但施打疫苗目的為獲得保護力，這從高端報告中就看不出來，只能說打過疫苗，幾乎會產生免疫反應，但免疫反應並不等同於保護力。

只能說高端解盲報告符合預期。這些數據仍無法讓食藥署同意核准EUA，高端疫苗必須與AZ疫苗做抗體濃度的比較，如果與AZ疫苗差不多，才能通過審核。高端疫苗只能用來應急之用，如果這一兩年沒打算出國，又擔心自己染疫，當然可以接種這款疫苗。但如果出國經商，就一定要打AZ、輝瑞、莫德納等國際認可的疫苗，否則可能出不了國。


高端疫苗二期試驗解盲 專家評價偏正面
https://www.cna.com.tw/news/ahel/202106100346.aspx

【疫苗解盲幕後】緊急授權標準最後一刻出爐，高端二期成功、聯亞月底揭曉，但得和AZ做療效PK
https://www.twreporter.org/a/covid-19-medigen-vaccine-unblind

高端數字漂亮？ 黃立民：僅符合預期 不要關起門來自嗨
https://udn.com/news/story/122190/5524820

高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi 

歡迎贊助我喝咖啡
https://open.firstory.me/join/linshibi

台灣今天增286例新冠本土病例，新北市120例最多，苗栗縣56例居次，超越台北市的49例。指揮中心指揮官陳時中提醒，近期其他縣市病例有增加趨勢，呼籲提高警覺。

新增的286例本土病例，為141例男性、145例女性，年齡介於未滿5歲至90多歲，發病日介於今年5月19日至6月10日。個案分布以新北市120例最多，其次為苗栗縣56例、台北市49例、桃園市19例、新竹縣12例、基隆市8例、彰化縣7例、台中市4例、宜蘭縣及新竹市各3例、雲林縣及花蓮縣各2例、台南市1例。

其中雙北地區以外縣市117例中，109例為已知感染源，8例關聯不明。相關疫情調查持續進行中。

新增24例死亡個案，共計為男性12人、女性12人，年齡介於50多歲至80多歲，發病日介於5月3日至6月8日，確診日介於5月15日至6月10日，死亡日介於6月2日至6月9日。

指揮中心再次呼籲，民眾應落實手部衛生、咳嗽禮節及佩戴口罩等個人防護措施，減少不必要移動、活動或集會，避免出入人多擁擠的場所，或高感染傳播風險場域，並主動積極配合各項防疫措施，共同嚴守社區防線。

高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi 

歡迎贊助我喝咖啡
https://open.firstory.me/join/linshibi

這集感謝網友幫我做筆記，讓我很快的可以整理好內容！大感謝！　

1.Pauline：分享英國疫苗工作組專家感想：當時牛津大學有很多計劃在進行，可以選擇要跟歐盟還是自己研發疫苗，後來選後者。在疫苗初期發展過程也是有遇到問題，但我們比歐盟提早三個月，所以有時間解決這些問題。當初也花四千兩百萬英鎊買斷印度的生產線，一開始也被問很多立場和政治取向，他也是很傷心，但是還是把救人放在第一位，研發設計疫苗就是讓英國全國都可以施打，還有全球，其他防疫方面也要進行不要忽略。此外輝瑞在英國區的經理提到，英國在批准和接種速度是前所未有，企業和政府都在分擔風險，是全國性的活動。所以今天聽到國產疫苗的進展很感動。

2.Nobuhiro：今天高端記者會感想：一般人最在乎就是有打安慰跟沒打的差別，但看完下午的資料看不太懂。

3.Yvonne：剛剛有提到疫苗的有效性除了中和抗體，也要考慮 TH1 T細胞的反應，請問臨床實驗上已有正式將 TH1 的 cytokines 如 TNFa 列為可量化的正式指標了嗎？本來 AZ 有要找台灣的 CDMO 代工，但產能沒有做到國際要求，會不會覺得很可惜，有哪些面向是可以加強的，以後也有機會接到單子？
04b：報導者有報導過國衛院牽線想代工，今天阿中記者會證實了此事，要求是要年產三億，但我們只能一億。另外還有萬一接了單，國產疫苗就沒辦法量產了，現在回頭看新冠疫苗的策略，國外幾乎都是先外購，再來代工，最後就是扶植國產。可以參考鄰近兩國例子，想一下如果先代工，可能會不一樣。今天也有說我們想代工莫德納，陳培哲老師也有說蛋白疫苗很難做也花時間，所以可以回頭討論這樣做是不是有可以改進的空間。
疫苗新布局：爭取牛津授權、台廠代工有望，國家隊產能為何恐受影響？

04b：中和抗體也沒有標準化，更何況是更難做的 T 細胞相關，這也是麻煩的地方。WHO 也沒討論到 TH1 指標。
這樣如果要跟國際接軌？
04b：不用太擔心，就給大人決定，總會有個出路的。後面還有這麼多疫苗，卡在高端聯亞一樣的狀況，目前的疫苗明顯不夠供給全世界，WHO 的立場應該是會解決這件事。

4.台灣佈局的疫苗數量就是不夠一千五百萬人接種兩劑，疫苗做出來的數據也沒有國際通用的標準，不知道國產跟 AZ 的血清比結果如何，但現在就是不能比別人差，目前的佈局會達到群體免疫嗎，如果不行要怎麼控制下來？
04b：時勢所逼還是會持續買疫苗，進入下半年會不會進入賣家市場，可能會比較容易買到，狀況可能會改變。

5.日本代工疫苗：
日本有 AZ，武田有申請莫德納，但不知道會不會做，Novavax 確定有代工。
Shuman：武田如果代工莫德納預計最快第三季會開始生產，台灣如果有需要會是第一優先合作夥伴。

6.Wendy：美國疫苗現在是過剩，會大幅度加快供應。聽說台灣做 PCR 測試 CT 值降低了，測出來的人就會少一點？
04b：我們出院的標準是 30，跟檢測不一樣，台灣的資料在康復者追蹤的PCR做到 30 以上幾乎沒有活病毒。現在美國 CDC 不用 follow PCR，台灣還是有點小心，十天後如果沒症狀，CT 值 30 以上就可以回去。追蹤和確診不一樣，目前確診陽性是訂在 35，但如果 35~40 之間還是有機會判定陽性。

7.Ariel：國產疫苗有預計去印度或巴西做第三期嗎？
04b：高端計畫去印度，聯亞計畫去中美洲，有計劃，目前不知道是否真的會成行。今天高端也說想做第三期，困難的是，第二期作完前不能直接審，再來是跨國的臨床實驗資金，言下之意好像又不會去做了。有去跟歐盟諮詢，第二期做到這樣，如果想在歐盟做臨床或正式申請，可以做哪些規劃。

8.一開始設計是原始株，不是針對變種，這樣對變種病毒是否有效？
04b：可以在實驗室做，國產兩家都有在做了，初期報告跟國際疫苗有點像，雖然中和抗體有掉下來，但都在有保護的範圍內。如果真的要認證有沒有效，還是要做臨床。現在莫德納也是實驗做一做就說有效，理論上可以保護，就繼續了，沒有做臨床試驗。因為在南非臨床就做出中和抗體下降特別多，不管是輝瑞莫德納 Novavax 就有在研發下一代疫苗。

04b 爆卦：何美鄉老師說他比調擔心聯亞，兩家都是蛋白質，但因為聯亞是小分子， 很小很小的分子要產生抗體是很難的。高端有兩個佐劑，抗體可能產生比較好。老師有參加聯亞的人體實驗。

9.Sarah：有人問部長說英國病毒株是否可預防，部長說可能會打到三劑。另外下星期 75 歲長輩就會開始接種，由區公所統籌，請民眾稍安勿躁，是以戶籍地做通知對象。
04b：英國變種病毒沒有明顯免疫逃逸現象，各大疫苗廠都做了實驗室的中和抗體，本身疫苗是有效的，原本是針對武漢株，但沒有免疫逃逸。阿中說的第三針，在蛋白疫苗理論上是可行的，蛋白疫苗相對比較安全。B 肝疫苗也是要打三針，中國滅活疫苗也有在想要不要打三針。今天衛福部有評估報告，未來要因應變種病毒，因為蛋白疫苗的速度慢，曠日費時，mRNA 是調整最快的，六個星期內就可以做出新的疫苗，所以今天就有討論是否要代工。未來病毒一直變，可能還是要 mRNA 才能應變。

衛福部：建立核酸疫苗自主生產技術刻不容緩
爭取疫苗代工！ 陳時中：已向莫德納表達「有興趣與有能力」

10.Po Chun：高端計畫去荷蘭、連亞去印度做三期，以現在的時空環境，雙北地區是否可做三期的場域？美國去年就補助藥廠研發，但台灣有點像是里程碑式的補助，前面的研發過程就是民間企業要承擔，如果政府補助很大筆錢，會有圖利的疑慮，對比美國是更超前在補助疫苗廠。
04b：美國是神速計畫，要不是川普投資這麼多，疫苗不會做這麼快做出來。回頭來想新冠疫苗的策略，目前做出來的也就那幾國，日本也沒做出來。我們是否一定要做出自己培植國產，日韓走代工，但沒放棄走國產，日本投入的金額一樣是我們的幾倍之多，有六家藥廠，前期一樣也是搶代工，他們生技產業技術在我們之上，連他們都是這樣做，我們的佈局是否太保守，歐洲這麼多國也只有英國做出國產。可能台灣有買不到疫苗的問題，但國產真的做得出來嗎，也不是很確定的事情。

雙北做三期？看之後疫情控制到什麼程度，就算做三期，也不是做原來的三期（食鹽水組）所以 WHO 在想要改變這件事，可能要正式上市的疫苗相比，現在很多新藥都是這樣，證明沒有比他差，怎麼證明，測中和抗體或兩邊到底多少人得病，也可以要做比他好的設計，但藥廠通常不敢做這樣的設計。現在真的是不確定的時候，未來看法規單位會怎麼要求第三期、給 EUA、甚至上市。

11.Howard：感覺疫苗實驗的人數、安全性、保護力以及相關的副作用，會是專家或民眾考量疫苗是否可信或是願意施打的原因，目前國內疫苗的中和抗體幾何平均效價與國外的定義不太相同，該如何正確判斷及比較國內外疫苗的安全性或保護力呢？
04b：中和抗體做法每個臨床實驗都不一樣，現在沒有訂出一個中和抗體要怎麼測的標準，流感早就訂出來了。每家臨床的數據不能互相比較，現在想出來的方法是用康復者血清比，現在可能會往這個方向去，但不知道 WHO 會不會訂出來。台灣想出來的是跟某個疫苗，像是AZ比。

12.Nathan：COVID-19 疫苗注射完，抗體消退後或病毒一直變種 etc，如果接下來要一直打，每年都要補打，目前為什麼要一直擔心國產疫苗跟國際接軌的問題？策略是先代工的印度一月開打、日韓二月底開打，台灣四月開打真的有很慢嗎？
04b：我也很糾結為什麼大家一直糾結打不到疫苗這件事，如果不是本土疫情爆發，應該大家還在嫌棄AZ的副作用吧。進入疫情前兩週媒體都在討論疫苗，瘋狂追疫苗，企業地方政府都去買，但明顯沒那麼好買，新聞炒了兩週，一場空，什麼都沒買到。處理現在的疫情，至少要先把檢驗量能提升，疫苗是最後，打完也不是沒事，打完還是上學前要檢測，還是有可能會得到。不要陷入打不到疫苗就焦慮，打到疫苗就沒事。也許年底明年就可以出國，如果是兩三年後，輝瑞滿街跑，沒有短缺，就不是問題，現在不用擔心。能否會跟國際接軌可以先放一旁，是否有效、能否為控制疫情出一份力，是目前比較重要的。

13.Trivien：請問得過武漢肺炎的人，痊癒之後還需要打疫苗嗎？請問打過高端疫苗的人，如果高端疫苗不被國際承認，要出國的話還可以打 AZ、輝瑞等四大疫苗嗎？
04b：美國建議得過了都還是要打，打了產生的中和抗體是比康復者抗體還高，康復者的抗體是會慢慢消退的，有些無症狀也不知道你有沒有得過，反正就都打。台灣因為之前案例不多，沒有特別針對這個做建議，因為在疫苗短缺時候，得過新冠的人大概半年內是不用打的。第二個問題，混打，不知道。蛋白疫苗 EUA 最快的是 Novavax，英國有在做花式混打研究，目前台灣因為疫苗不夠，指揮中心說不能混打。但等可以出國的時候，也不知道狀況是怎樣，到那時候再來煩惱。

14.Nobuhiro、Shuman 分享日本打疫苗的政策和被浪費的疫苗
Nobuhiro：大家都想打疫苗，但把防疫做好比較實際。今天拿到了疫苗兌換券，要比賽搶到時段才能打。在日本從疫情到現在拿到疫苗兌換券，等了一年三個月。大家努力做好防疫比較重要。日本目標在秋季之前全部打完，要開放職場和學校可以打，多管齊下。
Shuman：現在只有東京圈的年輕人才有券。現在有產業醫的公司就可以打，包含員工眷屬。
Pauline：法國打法是先測抗體，有測到抗體，打一針。
Wendy：美國也有這樣推薦，但因為美國疫苗太多了，就沒有這樣做。

15.四X貓：問混打。一開始打好像有簽切結書，如果第二劑沒有AZ，要打別的疫苗。
04b：現在不能混打。切結書第二劑打有可能是打國產疫苗，但接下來 AZ 可能不會缺，後續日本可能還會送，原廠也有訂。第二劑莫德納就不用想了。英國是 AZ 和輝瑞的資料會先出來，AZ和莫德納混打的資料要再晚些。

16.Shuman：高雄說優先讓懷孕醫護打莫德納？
04b：美國孕婦打 mRNA 有報告，有一定安全性。
Wendy：有研究，將近三萬六千個孕婦打的都挺安全，幾乎都是輝瑞莫德納，有一些 J&J。
04b：有一定安全性的報告，AZ 應該不是孕婦會出問題，是懷孕本身就有形成血栓的風險。莫德納本來就優先給第一線，看醫護要再怎麼分也可以。
Sarah：AZ 有四萬劑會留給自費第二劑劑的人施打。23 價公費肺炎鏈球菌疫苗 75 歲都還有量。台中有另外開放 60 歲以上，可能很快就打完了。提醒長輩待在家減少風險暴露。

高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi 

歡迎贊助我喝咖啡
https://open.firstory.me/join/linshibi

食藥署在高端解盲的早上，公布了詳細的國產新冠疫苗緊急使用授權審查標準。

我來劃重點，這次新增的主要是療效評估標準的部分。

1.應檢附資料要求
食藥署於109年10月召開專家會議研商新冠疫苗EUA的審查標準，並參考美國FDA於109年10月發布的新冠疫苗緊急授權使用指引，訂定「COVID-19疫苗於臺灣取得EUA應具備之技術性資料要求」，為能及時取得安全有效的疫苗預作準備。疫苗廠商申請EUA時，必須檢附疫苗產品的化學製造管制資料、動物試驗資料，以及執行過的所有人體臨床試驗與風險效益評估報告。

2.安全性評估標準
所附臨床試驗報告需有接種試驗疫苗受試者至少3000人於接種最後一劑疫苗後至少追蹤1個月，且所有受試者於接種最後一劑疫苗後追蹤時間中位數至2個月的累積安全性資料，並須包含65歲以上特殊族群之試驗結果。

3.療效評估標準
針對療效評估部分，考量臺灣與美國疫情差異，難以直接在我國執行大規模疫苗療效驗證試驗，食藥署於年初即開始思考如何支持國產疫苗療效，為此，食藥署於第一批AZ疫苗在三月於國內開始接種時，委託部立醫院執行研究計畫，蒐集200位國人接種AZ疫苗之免疫原性結果作為外部對照組，並於五月初起陸續召開專家會議討論，研商以免疫橋接(immuno-bridging)方式，採用免疫原性(中和抗體)作為替代療效指標，衡量國產疫苗誘發產生的免疫原性結果是否與國人接種國外已核准EUA的疫苗相當，作為支持國產疫苗療效的佐證。國產疫苗第二期臨床試驗所得中和抗體效價必須證明不劣於AZ疫苗。國產疫苗和AZ疫苗所有檢體皆由同一個實驗室採用相同方式檢驗，檢驗方法亦以國際標準品共同標定。

04b醫師解讀：
1.高端下午要解盲，你早上公布EUA詳細標準。好吧，總比不公布好，但這個公布時機難免會招人批評。你想像一下，如果美國FDA在輝瑞公布期中報告那天的上午才公開公布他們的詳細EUA審查標準，美國學界會不會暴動？

2.我能體會食藥署也盡力了，去年10月公開簡單的標準，但一直沒有把詳細針對療效要怎麼評估標準寫出來。原因也很簡單，因為WHO一直遲遲沒有訂出標準。如果國際已經有免疫橋接測中和抗體的指引訂出，那我們就解套了，但問題就是還沒有訂出來呀。

3.我想現在是因為我們審查EUA在即，只好硬著頭皮公布這個詳細標準了。但我相信這個方向規劃已久，廠商大概也都知道方向，因為食藥署三月就委託部立醫院蒐集200位國人接種AZ疫苗之中和抗體結果作為外部對照組，五月初起陸續召開專家會議討論，研商以免疫橋接(immuno-bridging)方式，採用免疫原性(中和抗體)作為替代療效指標，看國產疫苗產生的抗體是否和國外已經EUA的AZ疫苗相當，作為支持國產疫苗療效的佐證。

4.這個方法也寫得很小心，寫如果申請EUA前WHO訂出了國際的中和抗體保護力相關指標閾值，則參考WHO的標準。

5.簡單來說，國產疫苗二期臨床試驗所得中和抗體效價必須證明不能比AZ差，才會EUA。

6.但一切重中之重的問題還是，免疫橋接是很可能會進行的方向，但在此刻WHO的確沒有訂出標準。如果在我們審查是否要給予兩個國產疫苗EUA之前，國際標準都沒有公布，那這就是台灣自己訂的不一定能和國際接軌的標準。這會引起很大的爭議。

下午五點，高端解盲記者會。
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202106100386.aspx

高端COVID-19疫苗二期臨床主試驗期間分析今天解盲，除了安全性評估外，主要免疫性成性評估中的血清陽轉率、中和抗體幾何平均效價、以及GMT倍率比值是三大關鍵解盲數據。

高端COVID-19疫苗，是採用次單位重組蛋白平台進行開發，以S-2P抗原搭配鋁鹽與CpG1018佐劑（可幫助抗原吸附以維持疫苗穩定，增強免疫反應，以及誘導免疫偏向），製成疫苗成品。

高端COVID-19疫苗二期臨床是4000人的臨床試驗，在全國11家臨床試驗中心進行，期間分析涵蓋3815名有效受試者，最高齡受試者達89歲。

第一，安全性與耐受性良好
高端表示，所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應。發燒比:疫苗組為0.7%，安慰劑組0.4%；疲倦比率：疫苗組為36.0%，安慰劑組29.7%；肌肉痠痛比率：疫苗組為27.6%，安慰劑組16.6%；頭痛比率：疫苗組為22.2%，安慰劑組為20.0%；腹瀉比率：疫苗組為15.1%，安慰劑組為12.6%；噁心嘔吐感比率：疫苗組為7.7%，安慰劑組為6.7%。局部不良反應，最主要的局部不良反應為注射部位疼痛感，且多數為輕度。

第二，免疫生成性評估
1．血清陽轉率（seroconversion rate）：不分年齡疫苗組的血清陽轉率為99.8%，其中20至64歲疫苗組族群為99.9%。陽轉率為一個重要指標，用以判斷受試者在接受疫苗施打後，是否成功誘發對抗病毒的免疫記憶。陽轉率99.8%，代表打了疫苗後幾乎全數成功產生抗體。

2．中和抗體幾何平均效價（GMT titer）：不分年齡組中和抗體幾何平均效價為662，20至64歲疫苗組族群，則為733。根據專家說法，中和抗體效價超過600多至700算不錯；但依據食藥署公布的EUA標準，必須跟國人接種AZ疫苗的數據做比較，才能知道有沒有達標。

3．GMT倍率比值（GMT ratio）：不分年齡組的GMT 倍率比值為163倍增加。20至64歲疫苗組族群的GMT倍率比值為180倍增加。專家表示，其實內行人是看這個數據有多高，倍數越高越好。

第三，批次一致性（lot-to-lot consistency）
高端表示，數據為0.9至1.2，符合0.5至2.0的標準值，算達標，顯示三個獨立疫苗生產批次具有高度的一致性，製程穩定。


高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi 

歡迎贊助我喝咖啡
https://open.firstory.me/join/linshibi