2021 年 9 月 4 日，《麻省理工科技评论》发布报道，称亚马逊创始人 Jeff Bezos 和硅谷著名投资人 Yuri Milner 在近期投资了专注于抗衰方向的生物科技公司 Altos Labs，一家今年四月才成立的抗衰老公司，科学家团队包括 2012 年诺贝尔生理学或医学奖的获得者山中伸弥；截至今年六月，该公司已经吸引了至少 2.7 亿美元的投资。这并非硅谷富豪们第一次入局抗衰领域。
2018 年， Jeff Bezos 和 PayPal 联合创始人 Peter Thiel 共同投资抗衰领域独角兽 Unity Biotechnology；而更早之前，还有谷歌创始人 Larry Page 宣布 10 亿美元投资生物科技公司 Calico，目前 Calico 已经被整合至谷歌母公司 Alphabet Inc。我们似乎可以清晰地看见，在颠覆互联网、物流制造、航空航天等领域之后，硅谷大佬们的下一个目标，正是通过生物工程技术突破人类目前的寿命上限，将长生不老的选择权紧紧握在手里。
本期节目，我们邀请到了同样在抗衰领域被视为明星公司的硅谷新贵 Gordian 的首席科学家 Martin Borch Jensen。他和主播 Diane 一起探讨了硅谷的投资者们都是出于什么原因投资 Altos Labs 等生物科技公司，值得关注技术路径有哪些，投资人应该如何看待生物科技领域的超长投资周期和技术挑战，头部公司可以通过什么途径实现商业回报。
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Martin Borch Jensen，Gordian 首席科学家
[02:24] 本期节目的亮点总结
[09:03] Gordian 是什么样的生物科技公司？
[10:30] 大牛辈出的巴克研究所在抗衰科研领域是什么样的存在？抗衰领域的生物科技初创公司应该选择在西海岸还是东海岸？
[14:34] 为什么抗衰领域会引来硅谷富豪的投资热潮？
[17:53] Elysium 推出的膳食补充剂 Basis 真的可以抗衰吗？
[19:50] 抗衰的主流技术路径都有哪些？
[27:03] 像 BioViVa 的 CEO 给自己注射抗衰药物的事情常见吗？
[27:57] 除了富豪们的家族信托基金，还有哪些投资机构关注这个赛道？什么时候看见回报？
[30:55] 抗衰公司为什么在二级市场不吃香？临床实验失败有多常见？
[35:30] 如何理解 Gordian 这样的平台型公司的商业模式？谷歌麾下的 Calico 值得期待吗？
[40:58] 抗衰领域在面临哪些挑战？衰老标志物会如何促进抗衰研究的发展？抗衰进程已经走到哪一步了？
Meet Altos Labs, Silicon Valley’s latest wild bet on living forever
Mutation Doubles Life Span In Worms
A month after losing its lead program, Unity Biotechnology cuts 30% of staff in restructuring
雷帕霉素（ Rapamycin, RAPA ）：一种临床使用的免疫抑制剂，常用于肾移植抗排异治疗和肾癌治疗；1994 年发现抑制雷帕霉素靶点（Mechanistic Target of Rapamycin，mTOR）可调控细胞的存活，2009 年被证明可用于肝硬化及肝功能退化、阿尔茨海默症等并重的治疗，现为主流的长寿药之一
靶向清除衰老细胞的药物（ Senolytics ）：尚无正式的中文译名，2015 年在《 Aging Cells 》上首次出现，由 CAR-T 细胞改造为可定向清除衰老细胞的小分子药剂，其中达沙替尼+槲皮素（ Dasatinib plus Quercetin, D+Q ）的联合用药在 2018 年的小鼠实验中被证明可以成功清除衰老细胞，Unity Biotechnology 的 Judith Campisi 设计出 Senolytics 药剂 UBX0101，尚未通过 II 期临床试验
二甲双胍靶向治疗衰老（ Targeting Aging with Metformin，TAME ）：二甲双胍在1922年首次被人工合成，常见于糖尿病治疗和预防，后被发现可用于延缓衰老，抗衰机制包括通过代谢途径激活AMPK（一种蛋白质激酶，可调控能量平衡）、通过抗氧化途径抑制线粒体I型复合体电子传递系统
重编程技术：被认为是逆转衰老的重要手段之一，可通过诱导性多能干细胞（ Induced pluripotent stem cell，iPS ）的技术对细胞进行重新编程，清除细胞的表观遗传记忆并让细胞变得年轻，但也有实验证明该技术可能加速癌症并发
巴克衰老研究所（ Buck Institute for Research on aging ）：非盈利的独立生物医学研究所，1999年成立，是全世界第一个专注于衰老领域的研究所，2018 年与 Insilico、Juvenescence 联合创立 Napa Therapeutics，推进 NAD+ 抗衰药物研发，该研究所也是世界上第一家研究衰老干预过程的研究所，Unity Biotechlogy 的联合创始人 Judith Campisi 目前仍在该所任职
Gordian：抗衰老领域的创新药服务商，2018 年成立，投资方包括 The Longevity Fund、Formic Ventures、谷歌 AI 负责人 Jeff Dean，主要为抗衰领域药企的研发和实验提供测试平台和量化模型，可比公司包括 Genentech、Atomwise
Atomwise：AI 医疗公司，通过 AI 进行药物设计并销售相关药品给厂商，并对药物的收入按一定比例收取佣金，类似的公司还有 Exscientia、InSilico Medicine
Genentech：中文译名基因泰克，起家于 DNA 重组技术的生物科技公司，1976 年由诺奖获得者 Herbert Boyer 联合风险投资人 Kleiner Perkins 创立，1980 年在纳斯达克上市，代表产品包括 Avastin 抗癌药物，与 Gordian 的商业模式类似，2009 年被瑞士罗氏制药公司以468亿美元的价格收购
Elysium Health：膳食补充剂公司，2014 年成立，科学家顾问团包括神经生理学家 Thomas C. Südhof 等多位诺奖得主，代表产品包括 NAD+ 类保健品 Basis（主要成分为烟酰胺核糖和紫檀芪），该产品未经过FDA的药品审批程序，类似的 NMN 产品在国内也未获得监管的生产批准许可
Altos Labs：专注于干细胞重编程的抗衰生物技术公司，2021 年成立，2021 年诺贝尔生理学或医学奖的获得者山中伸弥和甲基化生理年龄时钟之父 Steve Horvath 均为科学顾问委员会成员，贝佐斯投资标的之一，类似的技术方向还有AgeX等主要参与者
Unity Biotechnology：专注于靶向清除衰老细胞的药物的抗衰生物技术公司，2018 年纳斯达克上市，目前股价由最高的 22 美元已跌至 2.3 美元左右，代表产品包括关节炎治疗药物 UBX0101，该产品未能通过 II 期临床试验，贝佐斯投资标的之一，类似的已上市代表公司还包括 CoBar、AgeX
Calico：抗衰老研究公司，谷歌 2013 年成立，2021 年发布了 ABBV-CLS-7262，可逆转小鼠大脑衰老，计划用于抑制阿尔兹海默症、帕金森等神经退行性疾病，目前在 I 期临床试验阶段，同时也与制药公司 AbbVie 共同开发衰老导致的神经变现和癌症的治疗药物
BioViVa：2015 年由 Elizabeth Parrish 创立，著名的生物骇客事件是 CEO 本人违规完成上百次端粒基因治疗注射，但部分科学研究表面端粒酶也可能导致癌症恶化
Gerostate Alpha：抗衰初创生物科技公司，由巴克研究所孵化，商业模式为通过 AI 驱动的药物平台进行巨量的化合物分析实验，提供适配药物并进行快速测试，平台已覆盖二甲双胍、端粒、靶向清除衰老细胞药剂 、雷帕霉素等多个细分技术领域，2021 年 8 月完成最新一轮众筹
The Longevity Fund：专注于抗衰老领域的风投机构，投资标的包括 Unity Biotechnology、Metacrine、ALX Oncologydeng、Precision Biosciences , 同样专注在抗衰领域的投资机构和投资人包括 ARCH Venture Partners、Longevity Vision Fund、Kizoo Technology Ventures、Jim Mellon、Andreessen Horowitz
Courageous Endeavor-Gavin Luke
Never Stop Reaching for the Stars -Airae
监制^ 刘灿
后期^ Luke
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原「硅谷早知道」，全新改版后为「What's Next｜科技早知道」。放眼全球，聚焦科技发展，关注商业格局变化。
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▼关于 Gordian 的 Impetus Grants
相关领域节目中提到的衰老标志物的研究奖学金的申请链接，可以在 impetusgrants.org 或者 Gordian 的官网 www.gordian.bio 找到，希望能有更多这个领域的小伙伴可以通过 Gordian 的奖学金项目获得研究支持哦。
Special Guest: Martin Borch Jensen.
