7月23日,《科学》杂志与“撤稿观察”网站联合发布了一篇调查报道,披露了一年多以前,一次脑内基因编辑试验后,6岁的受试对象Mei(“小美”)死亡的事件。试验发生的地点是上海交通大学附属新华医院,研究的主导者是上海交通大学医学院松江研究院资深研究员仇子龙。7月26日,新华医院表示已经成立专项工作组,会对事件做全面调查。截至这期节目发布,调查结果尚未公布。
这不是一次类似贺建奎所做的胚胎基因编辑的尝试,这次基因编辑针对的是小美体内的致病单碱基突变,此类研究在国内国外都有章可循。悲剧结果出现,并不能天然反推出事件性质与责任归属,应该追问的是,其中的科学与伦理审查是否到位,风险与收益是否得到了充分评估,知情同意是否完备,不良结果出现时是否及时上报并评估。
梳理了事件时间线以及其他已知信息后,我们遗憾地发现,上述问题都很难得到令人满意的答案。
让事情更加复杂的是,在有患者一方出资的情况下,各种权利应该如何界定?罕见病患者及家庭全面处于弱势地位的情况下,如何尽可能保障他们的权益?
本期节目的嘉宾陈懿玮博士长期从事遗传学与罕见病公益工作,且拥有在基因治疗领域的研发经验,她根据目前已知信息深入剖析了事件始末,分析了值得注意的技术与管理细节,以及尚且有待回答的问题。
如陈懿玮所说,全球一直在反复学习一个老教训:严重的不良事件是必须要及时透明的,临床前的风险信号是不可以被淡化的,知情同意是不能够把未知说成可控的,利益的冲突是不能够凌驾于受试者的保护之上的。我们想要真正去保护的,不是一个技术路线,而是一个值得信任的创新道路。这个道路既要让科学家能够大胆探索,也要确保当证据不足时,有人有机构可以独立有力量地说,现在它还不能够给孩子使用。
补充信息:
节目发布前,我们发现clinicaltrials上这项研究的状态从“招募中”(Recruiting)改为了“已终止”(Terminated),但依然没有报告任何结果。
豌豆Sir公众号的时间线梳理
本期人物
陈懿玮,遗传学与罕见病科普教育公益平台“豌豆Sir”创始人,德国海德堡大学生物学博士,遗传学与基因工程领域科研经验超过二十年,近十年深耕科普教育与患者赋能
明月,果壳主编
Part1 时间线梳理与技术解释
01:51 参考信息说明,事件还原时间线开始
11:20 小鼠实验的载体、给药方式与灵长类不同,AAV9被用于灵长类神经系统递送
16:05 伦理审批早于灵长类毒理报告,而获得毒理报告之后临床试验依然在推进
20:42 同一期Nature发表了两个关于罕见病的“世界性突破”
24:42 时间线结束
26:11 基因编辑是广义的基因治疗框架下一种特定的治疗方式
29:10 基因补充治疗对应的人群广,基因编辑覆盖的人群窄
32:49 基因治疗的发展史,也是载体工具箱不断优化的过程,从逆转录病毒、腺病毒到腺相关病毒(AAV)
36:36 AAV相对温和,但高剂量下不确定性增加,而且只有一次使用机会
Part2 一项探索性疗法从实验室走向患者,需要哪些保障?
41:46 2023、2024颁布的两套机制,对这种研究做了严格规范
44:47 研究者发起的临床研究(IIT)的管理制度中,有关于上报和终止等的明确规定
52:14 比起问父母为什么做这个决定,更该问是哪些人、基于哪些因素判断了此事的风险与获益
54:50 IIT鼓励创新,但绝不意味着放宽条件或让患者承担不匹配的风险
55:38 知情同意的要素中,研究者有责任评估受试者是否理解信息,而且知情同意应贯穿整个研究过程
58:35 杰西·格尔辛格(Jesse Gelsinger)的悲剧曾让整个领域停滞十年,为何今天还在重蹈覆辙
Part3 多重困境叠加下的罕见病患家庭,如何获得与付出相匹配的帮助
01:01:57 全球差不多有3.5亿罕见病患者,而我们对这些疾病的认知还非常不足
01:04:49 罕见病中有百分之七八十是单基因病,最有效的干预办法确实是基因层面的调整
01:07:07 患者出资并非不可接受,问题在于资金如何管理使用,要签订协议,要明确各方权利义务
01:15:07 论文发表时的利益相关披露是必须的
01:19:01 好的资金管理都有合理的结构,有独立的学术委员会审核、追踪项目进展
01:24:11 “他在芸芸几千种病里看上了我这个病,我就不要要求太多了”
01:26:58 结果并不能用来天然反推事件性质:氟碘阿糖尿苷(FIAU)案例
01:30:03 首次在人体、在儿童、脑靶向、体内的碱基编辑,四重高风险叠加,IIT流程是否足以支撑安全进入临床?
01:33:05 那些需要被回答的问题
本期嘉宾:陈懿玮
主播:明月
后期:尔尼
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