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WSR086-Immuntherapien gegen Krebs: Checkpoint, CAR-T und TRUCKs - Interview mit Prof. Dr. Philipp Beckhove


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In dieser Episode spricht Bernd Rupp mit Prof. Dr. Philipp Beckhove, dem Wissenschaftlichen Direktor des Leibniz-Instituts für Immuntherapie am Universitätsklinikum Regensburg. Dort leitet er die Abteilung Interventional Immunology.

Portrait Prof. Dr. Philipp Beckhove; Quelle: Wirkstoffradio.

Zu Beginn erklärt Prof. Beckhove die zentralen Bestandteile des Immunsystems – mit besonderem Fokus auf die verschiedenen Immunzellen und ihre jeweiligen Aufgaben. Neben den B-Lymphozyten stehen insbesondere die T-Lymphozyten im Mittelpunkt, da sie eine zentrale Rolle in seinen Forschungsarbeiten zur Immuntherapie gegen Krebs spielen.

Anschließend erläutert Prof. Beckhove die wichtigsten immuntherapeutischen Ansätze: Er beschreibt die Wirkweise von Checkpoint-Inhibitoren, gibt einen Überblick über den Stand der Forschung zu mRNA-basierten Krebsimpfstoffen und erklärt, wie sein Team CAR-T-Zellen im Kampf gegen Krebs einsetzt.

Zum Abschluss berichtet er von aktuellen Entdeckungen seiner Arbeitsgruppe – darunter die Entschlüsselung des SIK3-Mechanismus, der zur Identifikation einer neuen Wirkstoffklasse geführt hat. Zudem gibt er einen spannenden Einblick in die Entwicklung sogenannter TRUCKs (T cells Redirected for Universal Cytokine-mediated Killing) – einer neuen Generation von Immunzellen mit therapeutischem Zusatznutzen.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Das Immunsystem
    • Immunsystem – Wikipedia Artikel
    • Antigenpräsentierende Zelle – Wikipedia Artikel
    • Fresszellen (Phagozyten) – Wikipedia Artikel
    • Lymphknoten – Wikipedia Artikel
    • Milz – Wikipedia Artikel
    • Lymphatische Organe – Wikipedia Artikel
    • B-Lymphozyt – Wikipedia Artikel
    • T-Lymphozyt – Wikipedia Artikel
    • Gedächtniszelle – Wikipedia Artikel
    • immunologisches Gedächtnis – Spektrum Lexikon der Biologie
    • Impfung – Wikipedia Artikel
    • CD80 – Wikipedia Artikel
    • Definition CD
        • Cluster of differentiation – Wikipedia Artikel
        • Das Gefahrensignal CD80 und sein Rezeptor CD28
            • T-Zelloberflächenprotein CD28 – Wikipedia Artikel
            • Das dritte Signal zur Funktionsrichtung der Immunzellen
                • Zell lineage – Wikipedia Artikel
                • Zytokin – Wikipedia Artikel
                • Interferone – Wikipedia Artikel
                • Interleukin 4 – Wikipedia Artikel
                • Klon – Wikipedia Artikel
                • Auszehrung – Wikipedia Artikel
                • Entzündung – Wikipedia Artikel
                • Chronische Erkrankung – Wikipedia Artikel
                • Infektion – Wikipedia Artikel
                • Tuberkulose – Wikipedia Artikel
                • Schwindsucht – Wikipedia Artikel
                • Unterschied zwischen Infektion und Krebs
                    • Kostimulator – Wikipedia Artikel
                    • Stressreaktion – Wikipedia Artikel
                    • Autoreaktive Zellen und Krebs
                        • Autoimmunerkrankung – Wikipedia Artikel
                        • Autoantikörper – Wikipedia Artikel
                        • Lupus erythematodes  – Wikipedia Artikel
                        • Systemischer Lupus erythematodes – DocCheck Flexikon
                        • Rheumatoide Arthritis – Wikipedia Artikel
                        • Krebs (Medizin) – Wikipedia Artikel
                        • Tumor – Wikipedia Artikel
                        • Nekrose – Wikipedia Artikel
                        • Unterschied Tumorzellen zu normalen Zellen
                            • Tumorzelle – DocCheck Flexikon
                            • tumorreaktive T-Zellen  – DocCheck Flexikon
                            • Regulatorische T-Zelle – Wikipedia Artikel
                            • Darmkrebs – Wikipedia Artikel
                            • Checkpoint Inhibitoren
                                • Immuncheckpoint – Wikipedia Artikel
                                • Immuncheckpoint-Inhibitor – Wikipedia Artikel
                                • Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)  – Wikipedia Artikel
                                • Programmed Cell Death 1 Ligand 1 (PD-L1) – Wikipedia Artikel
                                • Metastase – Wikipedia Artikel
                                • Metastasierendes Tumorleiden – Wikipedia Kategorie
                                • Remission (Medizin) – Wikipedia Kategorie
                                • T-Zell Therapien
                                    • Krebsimmuntherapie – Wikipedia Artikel
                                    • CAR-T-Zell-Therapie – Wikipedia Artikel
                                    • Lymphom – Wikipedia Artikel
                                    • Malignes Lymphom – Wikipedia Artikel
                                    • Impftherapien gegen Krebs
                                        • Lysis – Wikipedia Artikel
                                        • RNA-Impfstoff – Wikipedia Artikel
                                        • Kombinationstherapie – Wikipedia Artikel
                                        • Prävention – Wikipedia Artikel
                                        • Signalaufbau einer CAR-T-Zelle
                                            • Tumorantigen – Wikipedia Artikel
                                            • Neue Generationen der CAR-T-Zellen
                                                • Payload (Nutzlast) – Wikipedia Artikel
                                                • TRUCK – LIT Homepage (english)
                                                • wissenschaftlicher Artikel (open access): Chmielewski M, Abken H. TRUCKs: the fourth generation of CARs. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(8):1145-54. doi: 10.1517/14712598.2015.1046430 .
                                                  TRUCK Design oder lebende Medikamente
                                                    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Holzinger A, Abken H.: Treatment with Living Drugs: Pharmaceutical Aspects of CAR T Cells. Pharmacology. 2022; 107(9-10): 446-463. doi: 10.1159/000525052
                                                    • Drug Targeting – Wikipedia Artikel
                                                    • Ziele der bisherigen CAR-T-Zell Therapie
                                                        • B-Lymphozytenantigen CD19 – Wikipedia Artikel
                                                        • B-Lymphozytenantigen CD20 – Wikipedia Artikel
                                                        • Multiples Myelom – Wikipedia Artikel
                                                        • Plasmazelle – Wikipedia Artikel
                                                        • B-cell maturation antigen (BCMA) – Wikipedia Artikel
                                                        • T-Zell Therapien bei Autoimmunerkrankungen
                                                            • wissenschaftlicher Artikel (open access): Mackensen, A., Müller, F., Mougiakakos, D. et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022, 28: 2124–2132. doi.: 10.1038/s41591-022-02017-5
                                                            • CAR-T-Zellen bei Autoimmunerkrankungen – Homepage Uniklinikum Erlangen
                                                            • Disposition (Medizin) – Wikipedia Artikel
                                                            • Längsschnittstudie – Wikipedia Artikel
                                                            • Wie findet man die Zielstruktur für eine CAR-T-Zelle
                                                                • Affinität – Wikipedia Artikel
                                                                •  Selektivität (Pharmakologie) – Wikipedia Artikel
                                                                • Kill Switch – Wikipedia Artikel
                                                                • Kombinatorik  – Wikipedia Artikel
                                                                • Toxizität – Wikipedia Artikel
                                                                • Anwendung und Weiterentwicklung der CAR-T-Zellen
                                                                    • Genetic screen – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                    • Salt-inducible Kinase– Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                    • Kinase – Wikipedia Artikel
                                                                    • Signalkaskade – Wikipedia Artikel
                                                                    • Programmierter Zelltod – Wikipedia Artikel
                                                                    • Tumornekrosefaktor (TNFalpha) – Wikipedia Artikel
                                                                    • Apoptose – Wikipedia Artikel
                                                                    • Zellkern – Wikipedia Artikel
                                                                    • Transkriptionsfaktor – Wikipedia Artikel
                                                                    • NF-kappaB – Wikipedia Artikel
                                                                    • Progredienz – Wikipedia Artikel
                                                                    • Therapieresistenz – DocCheck Flexikon
                                                                    • Bauchspeicheldrüsenkrebs – Wikipedia Artikel
                                                                    • Prof. Dr. Hinrich Abken – LIT Homepage
                                                                    • Redundanz der Systeme
                                                                        • Drug Targeting – Wikipedia Artikel
                                                                        • Stand der Entwicklung bei den SIK3 Inhibitoren
                                                                            • wissenschaftlicher Artikel (open access): Sorrentino, A.; Menevse, A. N.; Michels, T.; Volpin, V.; Durst, F. C.; Sax, J.; Xydia, M.; Hussein, A.; Stamova, S.; Spoerl, S.; Heuschneider, N.; Muehlbauer, J.; Jeltsch, K. M.; Rathinasamy, A.; Werner-Klein, M.; Breinig, M.; Mikietyn, D.; Kohler, C.; Poschke, I.; Purr, S.; Reidell, O.; Martins Freire, C.; Offringa, R.; Gebhard, C.; Spang, R.; Rehli, M.; Boutros, M.; Schmidl, C.; Khandelwal, N. & Beckhove, P.; Salt-inducible kinase 3 protects tumor cells from cytotoxic T-cell attack by promoting TNF-induced NF-κB activation; Journal for ImmunoTherapy of Cancer, BMJ, 2022, 10, e004258. doi: 10.1136/jitc-2021-004258
                                                                            • Good manufacturing practice (GMP) – Wikipedia Artikel
                                                                            • Klinische Studie – Wikipedia Artikel
                                                                            • Ausblick auf die Entwicklungen der Immuntherapien
                                                                                • Gene delivery – Wikipedia Artikel
                                                                                • Weichteiltumore – Wikipedia Artikel
                                                                                • Hirntumor – Wikipedia Artikel
                                                                                • Personalisierte Medizin – Wikipedia Artikel
                                                                                • Gesundheitssystem – Wikipedia Artikel
                                                                                • Werdegang von Prof. Beckhove
                                                                                    • Verhaltensforschung – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Verhaltensbiologie – Wikipedia Wiktionary
                                                                                    • Konrad Lorenz – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Direktor und Professor – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Studium der Medizin – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Arzt – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Facharzt für Innere Medizin – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Deutsches Krebsforschungszentrum – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Deutsches Krebsforschungszentrum – Homepage
                                                                                    • Knochenmarktransplantation – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Autolog – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Autolog – DocCheck Flexikon
                                                                                    • Translationale Onkologie – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) – Homepage
                                                                                    • Universitätsklinikum_Regensburg – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Universitätsklinikum Regensburg | UKR – Homepage
                                                                                    • Prof. Beckhoves Lieblingsmolekül

                                                                                      Die Arbeitsgruppe von Herrn Beckhove beschäftigt sich derzeit mit einem neu entdeckten Gen, das an der Immunresistenz beteiligt ist – vergleichbar mit SIK3, jedoch mit dem besonderen Potenzial, auch in Immunzellen selbst exprimiert zu werden. Dies eröffnet die Möglichkeit, das Gen als Payload in einem sogenannten TRUCK (T cells Redirected for Universal Cytokine Killing) gezielt zu nutzen.

                                                                                      Wir danken Prof. Dr. Philipp Beckhove für seine Zeit und die wertvollen Einblicke in sein Forschungsgebiet.

                                                                                      Wir freuen uns immer über Feedback: per Mail unter [email protected], in den Kommentaren unter den einzelnen Episoden, über Twitter @wirkstoffradio, bei Mastodon unter @[email protected] oder auch als Bewertung bei iTunes/Apple-Podcasts oder panoptikum.social.

                                                                                      Wirkstoffradio-Feedback-Telefon   +49 (0)30 746 910 64

                                                                                      In unserem Fanshop können sich Hörer:Innen mit Wirkstoffradio Merch wie T-Shirts, Hoodies, Basecaps aber auch Tassen und Einkaufsbeutel ausstatten.

                                                                                      • Bernd Rupp
                                                                                        • Twitter
                                                                                        • ORCiD
                                                                                        • GitHub
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                                                                                        • Mitglied der Gruppe Structural Chemistry and Computational Biophysics
                                                                                        • Linkedin
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                                                                                            Wirkstoffradio ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung - Keine Bearbeitungen 4.0 International Lizenz.
                                                                                            ...more
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                                                                                            Radiowissen

                                                                                            109 Listeners

                                                                                            IQ - Wissenschaft und Forschung by Bayerischer Rundfunk

                                                                                            IQ - Wissenschaft und Forschung

                                                                                            47 Listeners

                                                                                            Welt der Physik | Podcast by Welt der Physik

                                                                                            Welt der Physik | Podcast

                                                                                            8 Listeners

                                                                                            AstroGeo - Geschichten aus Astronomie und Geologie by Karl Urban und Franziska Konitzer

                                                                                            AstroGeo - Geschichten aus Astronomie und Geologie

                                                                                            4 Listeners

                                                                                            Geschichten aus der Geschichte by Richard Hemmer und Daniel Meßner

                                                                                            Geschichten aus der Geschichte

                                                                                            197 Listeners

                                                                                            Wissenschaft auf die Ohren by Helmholtz-Gemeinschaft

                                                                                            Wissenschaft auf die Ohren

                                                                                            7 Listeners

                                                                                            Wissenschaft im Brennpunkt by Deutschlandfunk

                                                                                            Wissenschaft im Brennpunkt

                                                                                            23 Listeners

                                                                                            Das Wissen | SWR by SWR

                                                                                            Das Wissen | SWR

                                                                                            108 Listeners

                                                                                            ZEIT WISSEN. Woher weißt Du das? by DIE ZEIT

                                                                                            ZEIT WISSEN. Woher weißt Du das?

                                                                                            46 Listeners

                                                                                            Spektrum-Podcast by detektor.fm – Das Podcast-Radio

                                                                                            Spektrum-Podcast

                                                                                            17 Listeners

                                                                                            Klinisch Relevant Podcast by Dr. med. Kai Gruhn, Dr. med. Dietrich Sturm, Prof. Markus Wübbeler

                                                                                            Klinisch Relevant Podcast

                                                                                            3 Listeners

                                                                                            Quarks Daily by Quarks

                                                                                            Quarks Daily

                                                                                            39 Listeners

                                                                                            Synapsen – ein Wissenschaftspodcast by NDR Info

                                                                                            Synapsen – ein Wissenschaftspodcast

                                                                                            21 Listeners

                                                                                            Der Springer Medizin Podcast by Redaktion SpringerMedizin.de

                                                                                            Der Springer Medizin Podcast

                                                                                            4 Listeners

                                                                                            Aha! Zehn Minuten Alltags-Wissen by WELT

                                                                                            Aha! Zehn Minuten Alltags-Wissen

                                                                                            31 Listeners