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WSR087-Bempedoinsäure als Lipidsenker, Citronensäure und Allylalkohol in Knoblauch


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In dieser Episode führen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp in die Wirkstoffklasse der ATP-Citrat-Lyase-Inhibitoren ein, die zur Behandlung von Hypercholesterinämie und zur Senkung erhöhter Blutfettwerte eingesetzt wird.

Struktur von Bempedoinsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Zuvor stellt Hans-Dieter den Zusammenhang zwischen PPARalpha und PPARgamma her und erklärt, warum PPARα als Zielstruktur für Lipidsenker von Interesse ist, während Glitazone über PPARγ zur Senkung des Blutzuckerspiegels eingesetzt werden.

Anschließend erläutert Hans-Dieter die chemische Struktur der Bempedoinsäure sowie deren Aktivierung zu Bempedoinsäure-CoA, das die ATP-Citrat-Lyase hemmt. Dadurch wird die Synthese von Cholesterin und Fettsäuren in der Leber blockiert.

Zum Abschluss erklärt Bernd, was Allylalkohol mit Knoblauch zu tun hat und stellt Allylmethylsulfid vor, eine Substanz, die mitverantwortlich für den typischen Atemgeruch nach dem Verzehr von Knoblauch ist.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Der PPARalpha bzw. gamma Rezeptor
    • Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren  – Wikipedia Artikel
    • Peroxisome proliferator-activated receptor alpha – Wikipedia Artikel (englisch)
    • Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor – DocCheck Flexikon
    • Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor gamma -DocCheck Flexikon
    • WSR085 Lipidsenker: Statine, Ezetimib und Fibrate – Link zur Episode
    • WSR074 Hormone: Insulin und Antidiabetika – Link zur Episode
    • Glitazone – Wikipedia Artikel
    • Bempedoinsäure als ATP Citrat Lyase Inhibitor
        • ATP-Citrat-Lyase – Wikipedia Artikel
        • Inhibitor – Wikipedia Artikel
        • Fibrate – Wikipedia Artikel
        • beta-Oxidation – Wikipedia Artikel
        • Bempedoinsäure – Wikipedia Artikel
        • Coenzym A – Wikipedia Artikel
        • Long-chain-fatty-acid-CoA synthetase – Wikipedia Artikel (englisch)
        • Struktur von Bempedoinsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje (freihand).
          Inhibition der Cholesterolbiosynthese
            • Acetyl-Coenzym A – Wikipedia Artikel
            • Citrate – Wikipedia Artikel
            • Oxalessigsäure (Oxalacetat) – Wikipedia Artikel
            • Glykolyse – Wikipedia Artikel
            • Citratzyklus – Wikipedia Artikel
            • Adenosintriphosphat (ATP) – Wikipedia Artikel
            • Struktur des Citrats
                • Citronensäure – Wikipedia Artikel
                • HMG-CoA-Synthase – Wikipedia Artikel
                • Acetoacetyl-Coenzym A – Wikipedia Artikel
                • Bildung von Acetyl-CoA aus Citrat: Citrat (oben links) wird durch Umlagerung der Struktur und unter Beteiligung von Coenzym A (unten links) in Oxalacetat (oben rechts) und Acetyl-CoA (unten rechts) umgewandelt. Die Pfeile in der Citratstruktur verdeutlichen die Umlagerungsschritte, die zur Abspaltung des Acetylrests führen; Quelle: Hans-Dieter (freihand).
                  Synthese des HMG-CoA
                    • HMG-CoA – Wikipedia Artikel
                    • Cholesterinbiosynthese – Wikipedia Artikel
                    • Verzweigtkettige Aminosäuren – Wikipedia Artikel
                    • Essentielle Aminosäure – Wikipedia Artikel
                    • Ezetimib – Wikipedia Artikel
                    • Biosynthese von HMG-CoA: Der Angriff von Acetyl-CoA (links unten) auf Acetoacetyl-CoA (links oben) sowie die Umlagerung der Carbonylgruppe sind durch Pfeile dargestellt. Durch die anschließende Abspaltung von Coenzym A unter Verbrauch von Wasser (Reaktionspfeil) entsteht HMG-CoA (rechts); Quelle: Hans-Dieter Höltje (freihand).
                      Woher der Allylrest seinen Namen hat
                        • Allylalkohol – Wikipedia Artikel
                        • Knoblauch – Wikipedia Artikel
                        • Alliin – Wikipedia Artikel
                        • Alliinase – Wikipedia Artikel
                        • Allicin – Wikipedia Artikel
                        • Thioalkohole Thiole – Wikipedia Artikel
                        • Allylmethylsulfid – Wikipedia Artikel
                        • Struktur von Allylmethylsulfid: Thioether-Gruppe (gelb) aus Allylalkohol (grün) und Methanol (blau). Die Verbindung ist mitverantwortlich für den typischen Atemgeruch nach dem Verzehr von Knoblauch. Quelle: Wirkstoffradio. Strukturvorlage: Jü, Public Domain, via Wikimedia Commons.

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