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WSR089-T-Gedächtniszellen und T-Cell Fitness - Interview mit Dr. Dr. Roland Schelker


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In dieser Episode spricht Bernd Rupp mit Dr. Dr. Roland Schelker, dem Leiter  der Translationsgruppe T-Cell Fitness am Leibniz-Institut für Immuntherapie am Universitätsklinikum Regensburg.

Portrait Dr. Dr. Roland Schelker; Quelle: Wirkstoffradio.

Dabei geht Roland zunächst auf die verschiedenen Arten von Immunzellen ein und beschreibt deren jeweilige Aufgaben im Rahmen der Immunabwehr. Besonderes Augenmerk legt er auf die Entwicklung der T-Zellen. Roland erläutert die genetischen Hintergründe der Ausdifferenzierung von T-Zellen und beschreibt den Weg von der T-Stammzelle über die T-Gedächtniszelle bzw. zur T-Effektorzelle.

Im Verlauf der Ausdifferenzierung verändern sich die Eigenschaften der einzelnen T-Zelltypen deutlich, was sich auf ihre Fitness und damit auf ihre Lebensdauer auswirkt. Während T-Effektorzellen aufgrund ihrer starken Beanspruchung oft nur eine Lebensdauer von wenigen Stunden bis Tagen haben, können T-Stammzellen bzw. T-Gedächtniszellen mehrere Jahre überleben. Diese Langlebigkeit macht sie besonders interessant für die T-Zell-Immuntherapie.

In der Arbeitsgruppe von Roland wird daher untersucht, wie sich die Differenzierung hin zu langlebigen T-Zellen auch bei CAR-T-Zellen gezielt fördern lässt und wie man diese Zellen für therapeutische Anwendungen effektiv aus einem Präparat selektieren kann, um verschiedene Therapieansätze weiter zu verbessern.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Was sind T-Zellen?
    • T-Lymphozyt – Wikipedia Artikel
    • Dormanz  – Wikipedia Artikel
    • Naive T-Zelle – DocCheck Flexikon
    • B-Zellen
        • B-Lymphozyt  – Wikipedia Artikel
        • Antigenpräsentierende Zellen
            • Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) – Wikipedia Artikel
            • Antigenpräsentierende Zelle – Wikipedia Artikel
            • Makrophage – Wikipedia Artikel
            • NK-Zelle – Wikipedia Artikel
            • Einordnung der Lymphozyten
                • Immunantwort – Wikipedia Artikel
                • Angeborene Immunantwort – Wikipedia Artikel
                • Erworbene Immunantwort – Wikipedia Artikel
                • CD4 und CD8 positive T-Zellen
                    • CD4 – Wikipedia Artikel
                    • CD8 – Wikipedia Artikel
                    • Cluster of Differentiation
                        • Cluster of differentiation – Wikipedia Artikel
                        • Unterschied zwischen CD4 und CD8
                            • Zytokin-Freisetzungssyndrom – Wikipedia Artikel
                            • Lyse (Biologie) – Wikipedia Artikel
                            • Standard Operating Procedure (SOP) – Wikipedia Artikel
                            • Zytopenie – Wikipedia Artikel
                            • Weitere T-Zelltypen
                                • gamma-delta-Antigenrezeptor-positive T-Lymphozyten – Wikipedia Artikel
                                • Natürliche-Killer-T-Zellen – Wikipedia Artikel
                                • wissenschaftlicher Artikel zur Entdeckung der NK-T-Zellen (closed access): Kiessling R, Klein E, Pross H, Wigzell H. „Natural“ killer cells in the mouse. II. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Characteristics of the killer cell. Eur J Immunol. 1975; 5(2): 117-21. Die Studie befindet sich leider hinter einer Paywall, ist also nur für diejenigen zugänglich, die ein Abo der entsprechenden Fachzeitschrift haben. Daher werden wir nicht direkt auf den Artikel verlinken, sondern stellen euch den „Digital Object Identifier (DOI)“ zur Verfügung: 10.1002/eji.1830050209
                                • Lebenszyklus der T-Zellen in der Therapie
                                    • Stammzelle – Wikipedia Artikel
                                    • T-Gedächtniszellen – Wikipedia Artikel
                                    • wissenschaftlicher Artikel zur T-Stammzellen und deren Ausdifferenzierung  (closed access): Gattinoni L, Klebanoff CA, Restifo NP. Paths to stemness: building the ultimate antitumour T cell. Nat Rev Cancer. 2012; 12(10): 671-84. Die Studie befindet sich leider hinter einer Paywall, ist also nur für diejenigen zugänglich, die ein Abo der entsprechenden Fachzeitschrift haben. Daher werden wir nicht direkt auf den Artikel verlinken, sondern stellen euch den „Digital Object Identifier (DOI)“ zur Verfügung: 10.1038/nrc3322.
                                    • Effektorzelle – DocCheck Flexikon
                                    • Immuncheckpoint Therapie vs Immunzelltherapie
                                        • James Patrick Allison – Wikipedia Artikel
                                        • Tasuku Honjo – Wikipedia Artikel
                                        • Immuncheckpoint-Inhibitor – Wikipedia Artikel
                                        • Gezielte Krebstherapie (targeted therapy) – Wikipedia Artikel
                                        • Malignes Melanom – Wikipedia Artikel
                                        • Stammzelltechnologien in der Tumortherapie
                                            • Allogen – Wikipedia Artikel
                                            • Autolog – Wikipedia Artikel
                                            • Was ist eine Lymphodepletion
                                                • Depletion – Wikipedia Artikel
                                                • Zelldepletion – Wikipedia Artikel
                                                • Vorteil der Stammzelltherapie
                                                    • Tumorregression – Wikipedia Artikel
                                                    • Tropismus – Wikipedia Artikel
                                                    • CAR-T-Zell-Therapie – Wikipedia Artikel
                                                    • T-Zell-Rezeptor – Wikipedia Artikel
                                                    • tumorspezifische T-Zellrezeptoren – Wikipedia Artikel
                                                    • Präparationsziele bei der Stammzellselektion
                                                        • TSCM-Publikation -> Das Paper wird von Roland nachgereicht sobald es erschienen ist.
                                                        • wissenschaftlicher Artikel (open access): Sabatino M, Hu J, Sommariva M, Gautam S, Fellowes V, Hocker JD, Dougherty S, Qin H, Klebanoff CA, Fry TJ, Gress RE, Kochenderfer JN, Stroncek DF, Ji Y, Gattinoni L. Generation of clinical-grade CD19-specific CAR-modified CD8+ memory stem cells for the treatment of human B-cell malignancies. Blood. 2016; 128(4): 519-28. doi: 10.1182/blood-2015-11-683847 .
                                                        • Gewinnung einer Gedächtnis T-Zelle
                                                            • CRISPR-Cas9 screens – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                            • Exkurs CRISPR/Cas9 Screen
                                                                • CRISPR/Cas-Methode – Wikipedia Artikel
                                                                • CRISPR – Wikipedia Artikel
                                                                • Cas9 – Wikipedia Artikel
                                                                • Gen-Knockout – Wikipedia Artikel
                                                                • CRISPRa – Wikipedia Artikel
                                                                • Transkriptionsfaktor – Wikipedia Artikel
                                                                • Kultivierung der T-Zellen zur Stammzellgewinnung
                                                                    • Zellkultur – Wikipedia Artikel
                                                                    • Interleukin-21 – Wikipedia Artikel
                                                                    • Lactatdehydrogenase – Wikipedia Artikel
                                                                    • IKZF1 – Wikipedia Artikel
                                                                    • LMO4 – Wikipedia Artikel
                                                                    • Überexpression – Wikipedia Artikel
                                                                    • Exkurs Darwin
                                                                        • Charles Darwin – Wikipedia Artikel
                                                                        • On the Origin of Species – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                        • Synthetische Biologie  – Wikipedia Artikel
                                                                        • Aufgaben des LMO4
                                                                            • wissenschaftlicher Artikel (open access): Schelker RC, Fioravanti J, Mastrogiovanni F, Baldwin JG, Rana N, Li P, Chen P, Vadász T, Spolski R, Heuser-Loy C, Slavkovic-Lukic D, Noronha P, Damiano G, Raccosta L, Maggioni D, Pullugula S, Lin JX, Oh J, Grandinetti P, Lecce M, Hesse L, Kocks E, Martín-Santos A, Gebhard C, Telford WG, Ji Y, Restifo NP, Russo V, Rehli M, Herr W, Leonard WJ, Gattinoni L. LIM-domain-only 4 (LMO4) enhances CD8+ T-cell stemness and tumor rejection by boosting IL-21-STAT3 signaling. Signal Transduct Target Ther. 2024; 9(1): 199. doi: 10.1038/s41392-024-01915-z.
                                                                            • In vivo Rezeptor Produktion
                                                                                • Ex vivo – Wikipedia Artikel
                                                                                • In vivo – Wikipedia Artikel
                                                                                • Nanopartikel – Wikipedia Artikel
                                                                                • Einführung des LMO4 in die Therapie
                                                                                    • Plasmid – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Escherichia coli – Wikipedia Artikel
                                                                                    • Transduktion (Genetik) – Wikipedia Artikel
                                                                                    • lentivirale Transduktion– Wikipedia Artikel
                                                                                    • Wirkungsmechanismus des LMO4
                                                                                        • Biochemical Pathways – Wikipedia Artikel
                                                                                        • STAT3 – Wikipedia Artikel
                                                                                        • Januskinasen – Wikipedia Artikel
                                                                                        • Januskinase 1 (JAK1) – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                                        • JAK1 – DocCheck Flexikon
                                                                                        • JAK3 – DocCheck Flexikon
                                                                                        • Phosphorylierung – Wikipedia Artikel
                                                                                        • Nucleus – Wikipedia Artikel
                                                                                        • TCF7 – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                                        • SOX3 – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                                        • JUNB – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                                        • ZFP36 – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                                        •  Immunpräzipitation – Wikipedia Artikel
                                                                                        • Translation im klinischen Prozess
                                                                                            • Translationale Medizin – Wikipedia Artikel
                                                                                            • Analyse des Mechanismus
                                                                                                • Tiermodell – Wikipedia Artikel
                                                                                                • Mausmodell – Wikipedia Artikel
                                                                                                • Luca Gattinoni – LIT Homepage
                                                                                                • Organoide als Ersatz für Tiermodelle
                                                                                                    • Organoid – Wikipedia Artikel
                                                                                                    • Vaskularisation – Wikipedia Artikel
                                                                                                    • Vom in vivo Experiment zur Patientenstudie
                                                                                                        • Phase-I-Studie – DocCheck Flexikon
                                                                                                        • Phase-II-Studie – DocCheck Flexikon
                                                                                                        • Phase-III-Studie – DocCheck Flexikon
                                                                                                        • MicroRNA – Wikipedia Artikel
                                                                                                        • Exkurs safety switch
                                                                                                            • wissenschaftlicher Artikel (open access): Lin H, Cheng J, Zhu L, Zeng Y, Dai Z, Zhang Y, Zhu X, Mu W. Anti-CD5 CAR-T cells with a tEGFR safety switch exhibit potent toxicity control. Blood Cancer J. 2024; 14(1): 98. doi: 10.1038/s41408-024-01082-y .
                                                                                                            • Erratum:
                                                                                                              Blood Cancer J. 2024; 14(1): 123. doi: 10.1038/s41408-024-01094-8 .
                                                                                                            • EGFR – DocCheck Flexikon
                                                                                                            • Epitop – Wikipedia Artikel
                                                                                                            • Antikörper – Wikipedia Artikel
                                                                                                            • Cetuximab – Wikipedia Artikel
                                                                                                            • Kolorektales Karzinom – Wikipedia Artikel
                                                                                                            • Einführung des Konstrukts im Labor
                                                                                                                • Gute Herstellungspraxis – Wikipedia Artikel
                                                                                                                • Vektor (Biologie) – Wikipedia Artikel
                                                                                                                • Produktion in der Klinik
                                                                                                                    • Infrastruktur – Wikipedia Artikel
                                                                                                                    • Immunmonitoring in der Therapie
                                                                                                                        • Immunmonitoring – Homepage DKTK
                                                                                                                        • Weitere Ziele für die T-Zelltherapie
                                                                                                                            • wissenschaftlicher Artikel zu c-Myb (closed access):Gautam S, Fioravanti J, Zhu W, Le Gall JB, Brohawn P, Lacey NE, Hu J, Hocker JD, Hawk NV, Kapoor V, Telford WG, Gurusamy D, Yu Z, Bhandoola A, Xue HH, Roychoudhuri R, Higgs BW, Restifo NP, Bender TP, Ji Y, Gattinoni L. The transcription factor c-Myb regulates CD8+ T cell stemness and antitumor immunity. Nat Immunol. 2019; 20(3): 337-349. Die Studie befindet sich leider hinter einer Paywall, ist also nur für diejenigen zugänglich, die ein Abo der entsprechenden Fachzeitschrift haben. Daher werden wir nicht direkt auf den Artikel verlinken, sondern stellen euch den „Digital Object Identifier (DOI)“ zur Verfügung: 10.1038/s41590-018-0311-z.
                                                                                                                            • Forkhead box protein O1 (FOXO1) – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                                                                            • ektopisch – Lexikon der Biologie
                                                                                                                            • Zukünftige Planung
                                                                                                                                • Synthetic biological (cellular) circuit – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                                                                                • Synthetic immunology – Wikipedia Artikel (englisch)
                                                                                                                                • Exkurs stumme Gencluster in Prokaryoten
                                                                                                                                    • Prokaryoten – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                    • WSR066 Die unentdeckte Vielfalt der Aktinomyceten: Neue Wege zur Synthese von Wirkstoffen – Interview mit Prof. Dr. Yvonne Mast – Link zur Episode
                                                                                                                                    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Vincent RL, Gurbatri CR, Li F, Vardoshvili A, Coker C, Im J, Ballister ER, Rouanne M, Savage T, de Los Santos-Alexis K, Redenti A, Brockmann L, Komaranchath M, Arpaia N, Danino T.; Probiotic-guided CAR-T cells for solid tumor targeting. Science. 2023; 382(6667): 211-218. doi: 10.1126/science.add7034
                                                                                                                                    • WSR058 Die dunkle Seite des Mikrobioms und Cryo-Elektronenmikroskopie – Interview mit Dr. Daniel Roderer – Lnk zur Episode
                                                                                                                                    • Andere Erkrankungen in der Immuntherapie
                                                                                                                                        • Autoimmunerkrankung – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • Kardiologie – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • Herzfibrose – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • Fibrose – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • Lupus erythematodes – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • Rheumatoide Arthritis – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • CD19 – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • Leukämie – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • BCMA – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • Multiples Myelom – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • Malignes Lymphom – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • Hämatologie – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • Myasthenia gravis – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                        • Rolands Werdegang
                                                                                                                                            • Studium der Medizin – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • Biologiestudium – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • Molekulare Medizin – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • t-cell-fitness – Hompage LIT
                                                                                                                                            • National Cancer Institute – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • Leibniz-Institut für Immuntherapie – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • Universitätsklinikum Regensburg – Homepage
                                                                                                                                            • Medizinische und Pharmazeutische Universität Klausenburg – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • Pharmareferent – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • Ipilimumab – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • CTLA-4 – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • wissenschaftlicher Artikel (open access): Schelker RC, Gattinoni L. Releasing the brake: CTLA-4 loss turbocharges CAR T cells. Immunity. 2023; 56(10): 2180-2182. doi: 10.1016/j.immuni.2023.09.006 .
                                                                                                                                            • Wolfgang Herr – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • Deutsche Forschungsgemeinschaft – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • Matthias Edinger – LIT Homepage
                                                                                                                                            • Postdoc – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                            • wissenschaftlicher Artikel (open access): Baldwin JG, Heuser-Loy C, Saha T, Schelker RC, Slavkovic-Lukic D, Strieder N, Hernandez-Lopez I, Rana N, Barden M, Mastrogiovanni F, Martín-Santos A, Raimondi A, Brohawn P, Higgs BW, Gebhard C, Kapoor V, Telford WG, Gautam S, Xydia M, Beckhove P, Frischholz S, Schober K, Kontarakis Z, Corn JE, Iannacone M, Inverso D, Rehli M, Fioravanti J, Sengupta S, Gattinoni L.; Intercellular nanotube-mediated mitochondrial transfer enhances T cell metabolic fitness and antitumor efficacy. Cell. 2024; 187(23): 6614-6630.e21. doi: 10.1016/j.cell.2024.08.029 .
                                                                                                                                            • Rolands Lieblingsmolekül
                                                                                                                                                • wissenschaftlicher Artikel (open access): Schelker RC, Fioravanti J, Mastrogiovanni F, Baldwin JG, Rana N, Li P, Chen P, Vadász T, Spolski R, Heuser-Loy C, Slavkovic-Lukic D, Noronha P, Damiano G, Raccosta L, Maggioni D, Pullugula S, Lin JX, Oh J, Grandinetti P, Lecce M, Hesse L, Kocks E, Martín-Santos A, Gebhard C, Telford WG, Ji Y, Restifo NP, Russo V, Rehli M, Herr W, Leonard WJ, Gattinoni L. LIM-domain-only 4 (LMO4) enhances CD8+ T-cell stemness and tumor rejection by boosting IL-21-STAT3 signaling. Signal Transduct Target Ther. 2024; 9(1): 199. doi: 10.1038/s41392-024-01915-z.
                                                                                                                                                • T-Cell Fitness – Gruppen Homepage
                                                                                                                                                • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                                • Sarkom – Wikipedia Artikel
                                                                                                                                                • Wir danken Dr. Dr. Roland Schelcker für seine Zeit und die wertvollen Einblicke in sein Forschungsgebiet.

                                                                                                                                                  Wir freuen uns immer über Feedback: per Mail unter [email protected], in den Kommentaren unter den einzelnen Episoden, über Twitter @wirkstoffradio, bei Mastodon unter @[email protected] oder auch als Bewertung bei iTunes/Apple-Podcasts oder panoptikum.social.

                                                                                                                                                  Wirkstoffradio-Feedback-Telefon   +49 (0)30 746 910 64

                                                                                                                                                  In unserem Fanshop können sich Hörer:Innen mit Wirkstoffradio Merch wie T-Shirts, Hoodies, Basecaps aber auch Tassen und Einkaufsbeutel ausstatten.

                                                                                                                                                  • Bernd Rupp
                                                                                                                                                    • Twitter
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                                                                                                                                                    • Linkedin
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                                                                                                                                                      • Linkedin
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                                                                                                                                                        IQ - Wissenschaft und Forschung

                                                                                                                                                        48 Listeners

                                                                                                                                                        Welt der Physik | Podcast by Welt der Physik

                                                                                                                                                        Welt der Physik | Podcast

                                                                                                                                                        8 Listeners

                                                                                                                                                        AstroGeo - Geschichten aus Astronomie und Geologie by Karl Urban und Franziska Konitzer

                                                                                                                                                        AstroGeo - Geschichten aus Astronomie und Geologie

                                                                                                                                                        4 Listeners

                                                                                                                                                        Geschichten aus der Geschichte by Richard Hemmer und Daniel Meßner

                                                                                                                                                        Geschichten aus der Geschichte

                                                                                                                                                        201 Listeners

                                                                                                                                                        Wissenschaft auf die Ohren by Helmholtz-Gemeinschaft

                                                                                                                                                        Wissenschaft auf die Ohren

                                                                                                                                                        7 Listeners

                                                                                                                                                        Wissenschaft im Brennpunkt by Deutschlandfunk

                                                                                                                                                        Wissenschaft im Brennpunkt

                                                                                                                                                        22 Listeners

                                                                                                                                                        Das Wissen | SWR by SWR

                                                                                                                                                        Das Wissen | SWR

                                                                                                                                                        109 Listeners

                                                                                                                                                        ZEIT WISSEN. Woher weißt Du das? by DIE ZEIT

                                                                                                                                                        ZEIT WISSEN. Woher weißt Du das?

                                                                                                                                                        47 Listeners

                                                                                                                                                        Spektrum-Podcast by detektor.fm – Das Podcast-Radio

                                                                                                                                                        Spektrum-Podcast

                                                                                                                                                        17 Listeners

                                                                                                                                                        Klinisch Relevant Podcast by Dr. med. Kai Gruhn, Dr. med. Dietrich Sturm, Prof. Markus Wübbeler

                                                                                                                                                        Klinisch Relevant Podcast

                                                                                                                                                        3 Listeners

                                                                                                                                                        Quarks Daily by Quarks

                                                                                                                                                        Quarks Daily

                                                                                                                                                        39 Listeners

                                                                                                                                                        Synapsen – ein Wissenschaftspodcast by NDR Info

                                                                                                                                                        Synapsen – ein Wissenschaftspodcast

                                                                                                                                                        21 Listeners

                                                                                                                                                        Der Springer Medizin Podcast by Redaktion SpringerMedizin.de

                                                                                                                                                        Der Springer Medizin Podcast

                                                                                                                                                        4 Listeners

                                                                                                                                                        Aha! Zehn Minuten Alltags-Wissen by WELT

                                                                                                                                                        Aha! Zehn Minuten Alltags-Wissen

                                                                                                                                                        31 Listeners