In dieser Episode spricht Bernd Rupp mit Dr. Markus Barden vom Leibniz-Institut für Immuntherapie am Universitätsklinikum Regensburg. Markus Barden ist Postdoc in der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Hinrich Abken und forscht im Bereich der genetischen Immuntherapie, insbesondere daran, wie CAR-T-Zellen ihre Zielstrukturen noch präziser erkennen können.
Dr. Markus Barden mit Headset und Koffein-Applikator; Quelle: Wirkstoffradio.
Zu Beginn erklärt Markus, was eine CAR-T-Zelle ausmacht, wie T-Zellen Zielstrukturen identifizieren und welche Reaktionen darauf folgen. Er beschreibt die Entwicklung der CAR-T-Zelltechnologie von der ersten Generation bis hin zu den aktuellen Konstrukten der vierten Generation, den sogenannten TRUCKs. Diese werden am LIT entwickelt und in die klinische Anwendung überführt. TRUCKs können nicht nur Tumorzellen erkennen und eliminieren, sondern zusätzlich Zytokine freisetzen, um weitere Immunzellen zu rekrutieren, die die Krebsbekämpfung unterstützen.
Abschließend besprechen Markus und Bernd, wie neue CAR-T- oder TRUCK-Konstrukte für die Therapie solider Tumore den Weg vom Labor über die Produktion bis in die klinische Anwendung finden.
(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)
Was sind CAR-T-Zellen?
CAR-T-Zell-Therapie – Wikipedia ArtikelT-Lymphozyt – Wikipedia ArtikelChimäre – Wikipedia ArtikelAntikörper – Bindungsdomäne – Wikipedia ArtikelAntikörper – Wikipedia Artikel T-Zell-Rezeptor – Wikipedia ArtikelTransmembrandomäne – DocCheck Flexikon Effektor (Physiologie) – Wikipedia ArtikelTumor – Wikipedia ArtikelAutoimmunerkrankung – Wikipedia ArtikelEntzündung – Wikipedia ArtikelDie T-Zell Signal Domäne
Signaltransduktion – Wikipedia ArtikelZelig Eshhar – Wikipedia ArtikelGideon Gross – Wikipedia Artikelwissenschaftlicher Artikel (open access): Eshhar Z, Waks T, Gross G. The emergence of T-bodies/CAR T cells. Cancer J. 2014; 20(2): 123-6. doi: 10.1097/PPO.0000000000000027 .wissenschaftlicher Artikel (open access) Review: Abken H. Building on Synthetic Immunology and T Cell Engineering: A Brief Journey Through the History of Chimeric Antigen Receptors. Hum Gene Ther. 2021 Oct;32(19-20):1011-1028. doi: 10.1089/hum.2021.165 .CD3-Rezeptor – Wikipedia ArtikelEffektorfunktionen einer T-Zelle
Zytokin – Wikipedia ArtikelInterferon gamma – Wikipedia ArtikelInterleukin-2 (IL2) – Wikipedia ArtikelProliferation – Wikipedia ArtikelZytolyse – WiktionaryImmunologische Synapse – Wikipedia Artikelwissenschaftlicher Artikel (open access): Barden M, Holzinger A, Velas L, Mezősi-Csaplár M, Szöőr Á, Vereb G, Schütz GJ, Hombach AA, Abken H. CAR and TCR form individual signaling synapses and do not cross-activate, however, can co-operate in T cell activation. Front Immunol. 2023; 14: 1110482. doi: 10.3389/fimmu.2023.1110482 .Perforin – Wikipedia ArtikelGranzym B – DocCheck FlexikonApoptose – Wikipedia ArtikelEinsatz in der Therapie
Food and Drug Administration – Wikipedia ArtikelMaligne hämatologische Erkrankung – Wikipedia ArtikelEmily Whitehead – Cancer Research InstituteLeukämie – Wikipedia ArtikelHerausforderungen der CAR-T-Zelltherapie
CD19 – Wikipedia ArtikelLymphatisches System – Wikipedia ArtikelKnochenmark – Wikipedia ArtikelAntigen – Wikipedia ArtikelB-Zellen – Wikipedia ArtikelRezidiv – Wikipedia ArtikelPersistenz der CAR-T-Zellen
Persistenz – WiktionaryImmungedächtnis – Wikipedia ArtikelWie vermehren sich CAR-T-Zellen?
Zytokinsturm – Wikipedia ArtikelSARS-CoV-2 – Wikipedia ArtikelArtikel (open access) mit den Abbildungen zu den unterschiedlichen CAR-T-Cell Archtiekturen: Holzinger A., Barden M., Abken H.: CARs, TRUCKs und die nächste Generation der T-Zell-Therapie. 2024, url: cars-trucks-461106Stopp der CAR-T-Zell Vermehrung
Kostimulator – Wikipedia ArtikelCD28 – Wikipedia Artikel4-1BB oder CD137 – Wikipedia Artikel (englisch)Homöostase – Wikipedia ArtikelEinschleusen des CARs in eine T-Zelle
Viraler Vektor oder Gentransfer – Wikipedia ArtikelCRISPR/Cas-Methode – Wikipedia ArtikelSleeping Beauty transposon system – Wikipedia Artikel (englisch)Genexpression – Wikipedia ArtikelTransient – Wikipedia ArtikelSelektion der Zielstruktur
cellwiki.net – HomepageImmunescape – Wikipedia ArtikelImmunevasion – Wikipedia ArtikelProdrug – Wikipedia ArtikelAutolog – WikipediaAllogen – WikipediaEntwicklungsstufen der CAR-T-Zellen
Cluster of Differentiation – DocCheck FlexikonCD3 zeta chain – Wikipedia Artikel (englisch)Signalkaskade – DocCheck Flexikonwissenschaftlicher Artikel (open access): Harrer DC, Li SS, Kaljanac M, Barden M, Pan H, Abken H. Fine-tuning the antigen sensitivity of CAR T cells: emerging strategies and current challenges. Front Immunol. 2023; 14: 1321596. doi: 10.3389/fimmu.2023.1321596 .Was ist 41BB?
Burn-out – Wikipedia ArtikelMessung der T-Zell Effektivität
In vitro – Wikipedia ArtikelLyse (Biologie) – Wikipedia ArtikelZytotoxizität – Wikipedia ArtikelÜbergang zu den soliden Tumoren
HER2 – DocCheck FlexikonBrustkrebs oder Mammakarzinom – Wikipedia ArtikelKolorektales Karzinom – Wikipedia ArtikelFibroblast – Wikipedia ArtikelEndothel – Wikipedia ArtikelZellmigration – Wikipedia ArtikelWer eliminiert den Tumor?
Hinrich Abken – Homepage4. Generation der CAR-T-Zellen
wissenschaftlicher Artikel (open access): Chmielewski M.; Abken H.: TRUCKs: the fourth generation of CARs. Expert Opin Biol Ther. 2015; 15(8): 1145-54. doi: 10.1517/14712598.2015.1046430Payload oder Nutzlast – Wikipedia ArtikelNachtrag 3. Generation der CARs
doppelte Costimulation – DocCheck FlexikonDas drei Signal Paradigma
konstitutiv – Wiktionaryinduzierbar – WiktionaryAufgaben des Zytokins
cis- – Wiktionarytrans- – WiktionaryInterleukin 18 – Wikipedia ArtikelInterferon-gamma – Wikipedia ArtikelMakrophage – Wikipedia ArtikelNK-Zelle – Wikipedia ArtikelWSR060 Natürliche Killerzellen und das Immunsystem bei der Arbeit – Interview mit Prof. Dr. Carsten Watzl – Link zur EpisodeTRUCKs in der Klinik und im Mausmodell
GD2 – Wikipedia ArtikelGlioblastom – Wikipedia ArtikelNeuroblastom – Wikipedia ArtikelXenograft – Wikipedia ArtikelEradikation – WiktionaryWeitere Payload für den TRUCK
Antikörper – Wikipedia ArtikelScFv-Fragment (single chains) – Wikipedia Artikelwissenschaftlicher Artikel (open access): Barden M, Elsenbroich PR, Haas V, Ertelt M, Pervan P, Velas L, Gergely B, Szöőr Á, Harrer DC, Bezler V, Holzinger A, Friis RUW, Vereb G, Schütz GJ, Schoeder CT, Hombach AA, Abken H. Integrating binding affinity and tonic signaling enables a rational CAR design for augmented T cell function. J Immunother Cancer. 2024; 12(12): e010208. doi: 10.1136/jitc-2024-010208 .Immuncheckpoint-Inhibitor – Wikipedia ArtikelProgrammed cell death protein 1 (PD1)Programmed Cell Death 1 Ligand 1 (PDL-1) – Wikipedia ArtikelLimitationen und Nebenwirkungen des CAR Systems
Krebsstammzelle – Wikipedia ArtikelTargeting des CARs oder TRUCKs
Durchflusszytometrie – Wikipedia ArtikelKonfokalmikroskop – Wikipedia ArtikelBench to Bedside
Translationale Medizin – Wikipedia ArtikelGute Herstellungspraxis (GMP) – Wikipedia ArtikelPhase-I-Studie – DocCheck FlexikonMarkus Werdegang
Studium der Medizin – Wikipedia ArtikelUniversität zu Köln – Wikipedia ArtikelMedizintechnik – Wikipedia ArtikelInduzierte pluripotente Stammzelle – Wikipedia ArtikelPräklinik – Wikipedia ArtikelPraktisches Jahr – Wikipedia ArtikelApprobation – Wikipedia ArtikelMarkus Lieblingsmolekül oder Lieblingswirkstoff
T-Zellen – Wikipedia ArtikelWir danken Dr. Markus Barden für seine Zeit und die wertvollen Einblicke in sein Forschungsgebiet.
Wir freuen uns immer über Feedback: per Mail unter [email protected], in den Kommentaren unter den einzelnen Episoden, über Twitter @wirkstoffradio, bei Mastodon unter @[email protected] oder auch als Bewertung bei iTunes/Apple-Podcasts oder panoptikum.social.
Wirkstoffradio-Feedback-Telefon +49 (0)30 746 910 64
In unserem Fanshop können sich Hörer:Innen mit Wirkstoffradio Merch wie T-Shirts, Hoodies, Basecaps aber auch Tassen und Einkaufsbeutel ausstatten.
Bernd Rupp
Twitter
ORCiD
GitHub
Mastodon
ResearchGate
Mitglied der Gruppe Structural Chemistry and Computational Biophysics
Linkedin
Xing
Bluesky
Auphonic Spenden
Dr. Markus Barden
ORCiD
Email
Literatur Liste
Wirkstoffradio ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung - Keine Bearbeitungen 4.0 International Lizenz.