投资笔记

被司机敲诈的IPO之中的人工智能龙头：旷世科技

“AI四小龙”之一的北京旷世科技有限公司发生一件敲诈勒索案。该公司原司机胡子健以将企业敏感信息的录音出售给竞争对手相要挟，向联合创始人兼CEO的印奇敲诈300万元未果。

2011年，印奇与唐文斌、杨沐联合创办北京旷视科技有限公司。印奇于2010年本科毕业于清华大学姚期智实验班。2011年，他赴美国哥伦比亚大学攻读计算机博士学位。在印奇和核心管理团队的带领下，旷视已成长为一家聚焦物联网场景的世界级人工智能公司，凭借业界顶尖的人工智能基础研究与工程实践能力，公司以物联网作为人工智能技术落地的载体，通过构建完整的AIoT产品体系，面向消费物联网、城市物联网、供应链物联网三大核心场景提供经验证的行业解决方案，实现人工智能的商业化落地，持续助力行业的数字化转型升级。

印奇报案后，胡子健被抓，目前他被北京市海淀区法院一审判处有期徒刑4年，罚金1万元。北京法院审判信息网于10月7日发布的判决书披露了案情。胡子健年仅24岁（1997年3月生），大学肄业，案发前系旷视科技司机，其涉案后已“自愿认罪认罚”，因此获得法院减轻处罚。根据判决书，海淀区检察院指控称，2021年2月8日至9日，胡子健在海淀区融科大厦等地，以将有关旷视科技敏感信息的录音出售给竞争对手公司相要挟，向该公司CEO、被害人印某索要人民币300万元未果。胡子健于2021年2月9日被公安机关抓获，后如实供述了犯罪事实。

经审理查明，2021年2月8日至9日间，被告人胡子健在北京市海淀区融科大厦等地，以将有关北京旷视科技有限公司敏感信息的录音出售给竞争对手公司相要挟，向该公司CEO被害人印某索要人民币300万元，后因被害人报案未能得逞。被告人胡子健于2021年2月9日被公安机关抓获，后如实供述了犯罪事实。

上述事实，被告人胡子健及辩护人在开庭审理过程中亦无异议，并有被告人胡子健的供述、被害人印某的陈述、情况说明、扣押笔录、扣押清单、扣押照片、手机录音提取文件、司法鉴定意见书、到案经过、身份材料等证据证实，足以认定。

法院认为，被告人胡子健以非法占有为目的，敲诈勒索他人财物，数额特别巨大，其行为已构成敲诈勒索罪，应予惩处。北京市海淀区人民检察院指控被告人胡子健犯敲诈勒索罪的事实清楚，证据确凿，指控罪名成立。

关于本案犯罪金额的认定问题，经查，被告人的供述与被害人的陈述内容一致，均证明被告人意图敲诈勒索被害人300万元的事实成立，故对辩护人关于犯罪金额的辩护意见，法院不予采纳。鉴于本案因被告人意志以外的原因而未能得逞，系犯罪未遂；且被告人到案后如实供述犯罪事实，自愿认罪认罚，法院依法对其减轻处罚。辩护人发表的有关对被告人从轻处罚的意见，法院酌予采纳。

综上，法院依照《中华人民共和国刑法》第二百七十四条、第二十三条、第六十七条第三款、第五十三条第一款、第六十四条及《中华人民共和国刑事诉讼法》第十五条之规定，判决被告人胡子健犯敲诈勒索罪，判处有期徒刑四年，罚金人民币一万元。在案扣押黑色苹果牌手机二部、电脑硬盘一块清除涉案信息后，退还被告人胡子健；在案扣押录音笔一只，作为作案工具予以没收。

　　公开信息显示，旷视科技CEO由该公司联合创始人印奇担任，该公司在北京海淀区融科大厦（融科资讯中心）等处办公。旷视科技成立于2011年，以领先的人脸识别技术闻名，其与商汤科技、云从科技和依图科技并称为中国“AI四小龙”。2021年9月9日晚间，上交所官网显示，旷视科技首发获科创板上市委会议通过。

根据招股书，2018年度、2019年度、2020年度和2021年1-6月，旷视科技主营业务收入分别为8.5亿元、12.6亿元、13.9亿元及6.7亿元，其主营业务收入增长率远低于同行业竞争公司。2018-2020年，同行业可比公司平均增长率分别为430.57%、108.67%、20.79%，而旷视科技同期的主营业务收入增长率则分别为181.19%、47.47%和10.38%，约为同行平均水平的一半。两年前的2019年8月，旷视科技就提交了港股上市申请，然而在2019年10月，旷视科技被美国商务部列入了“实体清单”，港股聆讯中，旷视科技不断被监管机构要求回答有关问题，这让IPO初始申请最终在提交 6个月后进入“失效”状态。

资本不断输血给旷视科技的发展带来动力，但它的造血能力明显跟不上输血速度，此次的 IPO成功将为意味着旷视能够在A股资本市场获得进一步的融资。然而身为“实体清单”一员，旷视必然面临国际上各种硬件或者软件方面的技术干扰，加之国内对人脸信息安全的不断重视，旷视科技上市之后将走出怎样的路线，给投资方和资本市场带来多少回报还尚未可知？目前，IPO获得了交易所的认可，但还需要走一下证监会的注册程序，然后才是敲锣挂牌，在科创板正式交易。A股市场不是没有在这个期间暂停发行的案例，我想旷视科技的管理层和股东是最不希望这个时候出任何幺蛾子的吧？

有没有能治癌症的疫苗？有，而且已经在古巴上市，但目前仅针对与肺癌，非小细胞肺癌。肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。
癌症，在很大程度上与人类的先天基因有关，与后天的影响，比如生活习惯、心情状态有关，但基因影响占的比重更高，癌症患者往往都有家族史。
1912年，一名法国医生发现了癌细胞，拉开人类与癌症的“战争”序幕；
1969年，Huebner和Todaro提出“致癌基因假说”，人类离癌症的真相更近一步；
随后几十年来，手术、放化疗、靶向疗法、免疫疗法等抗癌方法相继出现，但人类始终没能确定癌症的真正源头。
来到2020年，全球新增癌症患者数高达1930万，死亡数逼近1000万。面对癌症，人类还能做些什么？癌症的源头到底在哪里？最近，一项新研究表明，癌症的源头可能找到了。
一、颠覆：科学家或找到癌症源头
经过几十年的发展，医学界已经达成一个共识：正常细胞在分裂的过程发生基因突变，激活致癌基因，抑制抑癌基因，最终发展成癌细胞。每个人的体内都存在成千上万的突变细胞，但它们不一定会导致癌症，只有达到一定数量时，癌症才会发生。
但是现在，这个共识可能会被颠覆。纪念斯隆凯特林癌症研究中心Richard M. White教授带领的研究团队发现，在黑色素瘤斑马鱼模型中，ATAD2 基因是控制黑色素瘤形成的“必需基因”。排除 ATAD2 基因后，即使存在其他致癌因素，细胞也无法癌变，难以形成肿瘤。只要加入ATAD2 基因，细胞的癌变能力就会迅速上升。研究人员指出，虽然基因突变是促使癌症形成的主要因素，但并不是所有突变都致癌，只有细胞环境和基因突变协同作用，才能产生致癌能力。因此，我们可以靶向破坏ATAD2基因，抑制致癌能力，达到治愈癌症的作用。
早在2010年，正在攻读博士后的Richard教授就发现，在斑马鱼黑色素瘤模型中，许多癌细胞的基因特征更偏向于胚胎细胞，而不是成熟的黑色素细胞。Richard教授最终证明：单单存在基因突变，不足以让正常细胞癌变。
经过十几年的潜心研究，Richard教授终于带领团队发现了ATAD2基因——细胞癌变的关键因素，颠覆了现有认知。这次发现，给治愈癌症带来了新的思路。
二、癌症疫苗横空出世，生存率提升3倍
既然很多疾病可以研发出疫苗，那么癌症为什么不可以通过疫苗进行治疗呢？
实际上，不同肿瘤有自己独特的突变组成，患者之间“共享”的基因改变只是很小的部分。想要通过疫苗治疗癌症，就要针对患者进行个体化定制。
EGFR是最常见的致癌基因大家族，所谓的EGFR就是人类表皮生长因子受体; 也叫上皮细胞生长因子受体、表皮生长因子接受器、表皮深层银子等，EGFR的突变是癌症的一个重要现象，尤其是在非吸烟人群中，发生EGFR突变的比例高达30-40%左右，在欧美人中，这个比例稍微低一些，也达到了10%。所以，我们可以简单地理解为，由于EGFR突变，导致 相当一部分非小细胞肺癌的产生，因而治疗和用药也会针对这个突变而进行。目前，针对EGFR研发的靶向药已将近20种，在肺癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、结直肠癌等癌症的治疗上都发挥着重要的作用。但靶向药也存在难以解决的耐药问题，为了走出靶向药的耐药困境，科学家把目光投向了癌症疫苗。
作为靶向EGFR信号通路的癌症疫苗，CIMAvax-EGF在5年前就完成了三期临床试验，试验结果显示，注射CIMAvax-EGF后，晚期非小细胞肺癌患者的中位生存时间从9.43个月延长到12.43个月，5年生存率从6.2%提高到16.62%。目前，CIMAvax-EGF已在古巴上市，并且在美国展开当地的临床试验，有望在美上市。
科学家研发EGFR突变疫苗的脚步从未停止。近期，美国科学家宣布针对EGFR突变研发的一款特异性疫苗安全性良好。临床试验中，24名EGFR突变的难治性晚期非小细胞肺癌患者注射疫苗后，有3名患者出现皮疹、乏力和发热等症状，7名患者的肿瘤明显缩小，1名患者的肿瘤完全消失，初步疗效让人看到了希望。
最后我们来讲讲癌症的基因检查
从本质上来讲，癌症是一种基因病，先天性遗传性肿瘤占全部肿瘤的5%~10%。研究发现，有害突变基因遗传给后代的概率平均约为50%。
遗传性乳腺癌和遗传性卵巢癌，致病基因是BRCA1/2，携带者的患病风险分别为56%~87%、27%~48%；这个BRCA1/2基因是抑制恶性肿瘤发生的基因，当这两个基因中的任意一个发生突变，就可能使得细胞发生异变，从而产生癌变，好莱坞明星安吉丽娜朱莉就是从这个指标的阳性，为了避免演突变变成乳腺癌，进行预防性治疗而进行了双侧乳腺切除。遗传性胃癌，致病基因是CDH1，携带者的患病风险为80%；家族性腺瘤性息肉病，致病基因是APC，患肠癌风险为90%。想要预防遗传性肿瘤，临床上最有效的方法就是基因检测。四川省人民医院肿瘤科黄珊表示，基因检测不适用于所有人，绝大多数人不需要，一般适用于有家族遗传性肿瘤史的人。
例如：
1、家族中同时有几位一级亲属得癌；
2、患有家族性腺瘤息肉病、胃肠道多发息肉；
3、家族成员具有已知的遗传突变；
4、家族成员在非常年轻的时候就患癌；
5、近亲患有与遗传密切相关的罕见癌症；
6、不同家族成员患癌与同一个基因突变有关。

120万元的国产CART神药真可以彻底治愈癌症吗？

国产120万元的CART神药真的可以治愈癌症吗？这个信息让大家眼前一亮：这是不是标题党？是不是癌症患者真有救了？这个话题是围绕中国首个获批的CAR-T药物——阿基仑赛注射液的，其商品名叫奕凯达，于今年6月批准上市，为广大癌症患者带来了希望。这种“CAR-T”疗法，是国内第一款利用人体内的免疫细胞来治疗肿瘤的方法。它真的可以治愈癌症，但目前仅限于血液肿瘤，也就是通常我们所提到的白血病、淋巴癌等等，CART对于实体肿瘤的疗效，尚在各大药企的研发进程之中，还没有取得特别震撼的成绩。

复星国际的郭广昌郭老板在6月23日在一篇公众号文章中宣布，复星的奕凯达是癌症患者福音！其实，CART治愈血液肿瘤，早已经不是新鲜事，尤其是对于郭老板这样层级的一线药企的实控人，这种信息应该是很多年前就知晓了，但人家为自己的企业带盐，无论多咸，那也是义正辞严，没啥不对的。

在国际上，对于CART，诺华是行动最早的，这个故事可以从10年前甚至更早说起。话说在2012年的某一天，六岁的小姑娘艾米丽•怀特海德（Emily Whitehead）罹患急性淋巴性白血病，医生对这个女孩儿首先采用的还是传统的白血病疗法，但效果不佳，病情出现两次复发，生命垂危之际，她父母抱着试一试的心态，让孩子成为全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者。细胞注射到体内后，艾米丽迅速发烧，血压骤降，重度昏迷，在重症监护室里靠呼吸机熬过了两周。医生团队当时都认为她不可能再恢复过来了。直到有一天，医生拿到的检测报告显示，艾米丽体内的白细胞介素6蛋白激增，表明她的免疫系统不断攻击自身！医生决定给艾米丽使用一种免疫抑制药物，称为妥珠单抗（tocilizumab）。这也是一款非常著名的单克隆抗体药，在给药后几小时内，艾米丽的情况立即变好。第二天她醒过来时，正好是七岁生日。进一步检测结果显示，她体内的癌细胞完全消失了。这堪称神奇，从此诺华加大投入研发CART疗法，并进而在全世界引发了药企竞相要在CART赛道上占一席之地的潮流。关于艾米丽小姑娘的故事，大家可以去自行百度，她今年已经是16、7岁的少女了，健康滴活着。

 2017年全球首个CAR-T细胞疗法，诺华的Kymriah (CTL019)经过FDA的批准上市!

回到国内，我国现在已获批了两款CAR-T细胞治疗产品，除了复星凯特的阿基仑赛注射液（奕凯达）之外，还有药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（倍诺达）尚未公布定价，但这两家均是引进国际已上市的CAR-T产品技术，实际上也是仿制药。同时，国内还有七款国产CAR-T进入二期临床试验。复星凯特的奕凯达引进的是美国吉利德科学旗下公司Kite的产品Yescarta，药明巨诺的倍诺达则是引进饿百时美施贵宝的旗下的产品。中国离纯本土创新药还是有一定距离的。

2019年6月，上海的陈女士被确诊为弥漫性B大细胞瘤，用过很多治疗方案，效果都不太好，再加上年纪大，身体不好，很多治疗方法也不适用。陈女士在上海交通大学附属瑞金医院采用阿基仑赛注射液治疗两个月后，发现体内暂时没有癌细胞，症状完全得到了缓解。一张流出的阿基仑赛注射液（也就是名为奕凯达的复星的产品）的销售订单显示，该产品零售价为120万元/袋。

CAR-T实际上是一种利用人体自身免疫细胞而制成的“活的药物”。通过给患者T细胞增加一个CAR基因，从而改造T细胞使其可以识别并杀死患者体内癌细胞，并使其获得自身免疫重建，从而实现治愈的可能。从病人身上提取分离出普通的免疫T细胞后，会先全程冷链运输到制备机构，然后利用基因工程技术对T细胞进行改造，形成CAR-T细胞。在实验室大量扩增CAR-T细胞，通过严格的质控和质检后，再通过冷链运输把CAR-T细胞送到医院，输回病人体内。注意，这个过程采用的细胞完全是患者自身的，而非异体的。实际上，在细胞疗法这个领域，比如我之前的笔记中提到的干细胞，它除了患者自身的之外，还有异体的干细胞，甚至非人源性的干细胞也可以在医学伦理允许的情况下，在一些安全领域，比如面部皱纹消除、皮肤损伤等应用。CART目前还仅限于患者自体，也就没有异体排斥的担忧了。但它有另一个问题，细胞因子的免疫风暴。

在患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，CAR-T细胞便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，消灭肿瘤细胞。CAR-T疗法与传统的药物、单抗以及小分子靶向药等治疗手段比起来，具有更大的优势。一次输注、不需重复给药。对于晚期没有有效治疗手段的淋巴瘤患者中，传统治疗方案仅半年左右的存活时间，CART能带来持久缓解乃至治愈的可能。同时，阿基仑赛注射液也是目前全球惠及患者人数最多的CAR-T药品。

目前CAR-T技术主要治疗血液系统的肿瘤。“比如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗效果比较好，对于其他癌症的效果还不太确定。”，实际上医学界尚不推荐初次诊断的淋巴瘤患者采用。针对白血病等其他血液系统疾病的临床试验正在广泛开展，未来将使更多血液肿瘤患者获益。对于实体肿瘤而言，CAR-T疗法的临床效果不及血液系统肿瘤，和其他抗癌药一样，CAR-T疗法的副作用就是细胞因子风暴，人体都有免疫系统，其日常工作就是清除感染，但是如果免疫系统被激活到极限程度或者失去控制，它就会伤害宿主，极端的免疫攻击就是“细胞因子风暴”。埃博拉病毒感染的最后阶段，细胞因子风暴才是夺命杀手，像禽流感，非典和新冠肺炎之类的很多病毒都一样，能够触发免疫系统对身体的猛烈攻击。免疫细胞通过细胞因子彼此沟通，细胞因子是细胞释放到血液中的小分子，可以令免疫细胞冲到感染部位、吞噬遭到损伤的细胞，甚至穿透血管壁。细胞因子还可以引发炎症，令被破坏的机体肿胀、发热以及疼痛。细胞因子风暴是一种求助信号，目的是让免疫系统霎时间火力全开。这最后一招自杀式的攻击能够损伤病毒，但也会留下一大堆连带伤害。血管承受了其中最主要的攻势。细胞因子风暴令血管壁变得更容易穿透。因此动脉、静脉和毛细血管都开始渗出血液和血浆。细胞因子风暴还会引发一氧化氮的大量释放。这种物质会进一步稀释血液并破坏血管。所有这些因素综合起来，把血压降到了危险的水平，所以患者不是死于失血，而是死于某种类似严重感染性休克的问题。

至于说，CART，比如说奕凯达这种抗癌药为什么这么贵？则主要有两方面，其一是贵在制备工艺上。严格意义上来书，CART并不是一款药，而是一种治疗方法，它要把患者自身的免疫细胞进行体外扩增，基本上都要靠人工，而且必须针对每个患者“个人定制”，即使是同一靶点，因基因设计和工艺不同有可能造成质控检项和标准的不同，不能照搬，而从患者身体取样筛选到淋巴细胞采集，经过激活、转导、扩增、纯化、冷链运输等环节，之后注射到患者体内，以及注射后对患者的管理，这些环节都非常严格。这就不得不很贵了。其二就是研发得花钱啊，你不可能不允许厂商在后续销售时不把研发的资金回收吧，CART乃至其他创新药的研发都是超级费钱的，所以它贵。CART国产化后还是便宜的，像诺华等世界级药企的CART疗法价格基本上都是40-45万美元之间，相当于国产仿制药的2倍还要多。

总结一下：

首先CART的确能至于癌症，而且确实有不少真实的国内外完全治愈的案例了。但目前仅限于血液肿瘤，也就是淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等，尚未攻克实体肿瘤。

其次，CART的疗效和副作用分不开，从我个人的理解，CART缓解血液肿瘤的疗效是不言而喻的，但它几乎在每个人体内都会有较强的免疫反应，如果患者能够在强大的免疫风暴之下存活下来，那完全治愈的可能性就很高了。所以，很大程度上缓解以及能治愈，都不代表治愈率很高。所以，目前它仍只是癌症的二线用药。什么是二线药？那就是一线的、最常用的、最典型的治疗方案失效或者无法使用的时候，才考虑的治疗方案和用药。

其三，早在2017年CART的赛道就方兴未艾，到2019年已经发展到高峰，目前，这个赛道挤满了大大小小的生物医药公司，除了资本加持的拟上市公司，还有已经上市了的港股的金瑞斯、君实生物,A股的复星凯特、佐力药业等等，投资的第一波追逐早已经开始。

其四，细胞治疗的方法不仅仅是CART一家，干细胞的治疗研究开始得比CART还早，而且更有希望研发出异体的、通用的真正意义上的药物，而非治疗方案。也是更有希望会直接从国内产生本土原生的创新药的领域。