肿瘤属于身体组织中的“异己”。淋巴细胞是免疫功能的主要执行者之一，清除身体里细胞变异或者外来入侵者。那肿瘤组织中有淋巴细胞吗？这是一个很有趣的问题。

这一期，我们会从“肿瘤里有淋巴细胞吗？”这个问题出发，来聊聊可能是这个世纪对人类威胁最大的疾病——癌症。我们会聊到，肿瘤是什么，和癌症有什么区别？淋巴细胞的作用？为什么科学家们会研究三级淋巴结构？肿瘤里有没有淋巴细胞，如果有它有什么用？过去十多年里大火的PD-1/PD-L1类肿瘤治疗药物与三级淋巴结构有什么关系？基于三级淋巴结构的特性，科学家们在探索肿瘤免疫治疗的什么方向？等等问题。

内容时间轴：

3:20 肿瘤与癌症的区别是什么

6:00 体检报告上的肿瘤分期/分级是什么意思？

11:27 什么样的肿瘤才能称为恶性肿瘤？

16:57 讨论肿瘤中是否有淋巴细胞的前提是，讨论的肿瘤是实体瘤

17:54 淋巴细胞、淋巴器官是什么，它有什么作用？

20:48 三级淋巴结构是目前免疫领域的绝对热点（热到科研基金只要申请就能通过

22:27 三级淋巴结构主要出现在慢性感染的器官，几年后才在非小细胞肺癌中发现了它的作用

23:43 肿瘤微环境中三级淋巴结构的作用与机制

27:35 科学家们发现了成熟的三级淋巴结构和未成熟的三级淋巴结构，成熟的三级淋巴结构能诱导抗肿瘤免疫的发生。

28:36 科学家们如何定义肿瘤内淋巴细胞的成熟度？

30:28 肿瘤免疫微环境中的三级淋巴结构对预后的影响

34:59 三级淋巴结构在肿瘤免疫治疗中的作用机制是什么？（科学家们的猜想

37:04 科学家们发现利用三级淋巴结构可以提升免疫疗法的效果

39:48 PD-1/PD-L1类药物抗肿瘤的原理是什么？

40:40 未来是不是可以不用复杂的免疫检查点疗法，只用设计药物诱导肿瘤内的三级淋巴结构就可以治疗癌症？

#song list

• Cello Suite No. 1 in G Major, BWV 1007:I. Prélude - Janos Starker
• Love From Me-Johnson Rodgie
• Study With Me - Snuggles
• Mark Masri - Santa Lucia

听友群加VX：hooley777

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#名词解释：

• 树突状细胞：树突状细胞是一种存在于哺乳动物体内的抗原呈递细胞（APC），因成熟时细胞膜向外延伸形成类似神经细胞树突的突起而得名。它是免疫系统的 “哨兵” 和 “指挥官”，在天然免疫和适应性免疫应答中均发挥核心作用。
• B细胞：B 细胞是免疫系统中一类重要的淋巴细胞，因最初在鸟类法氏囊（Bursa of Fabricius）中被发现而得名（哺乳动物中 B 细胞发育主要场所为骨髓）。它是体液免疫（抗体介导的免疫）的核心细胞，主要功能是产生抗体（免疫球蛋白）、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节。
• T细胞：T 细胞是免疫系统中另一类核心淋巴细胞，因在胸腺（Thymus）中发育成熟而得名。它是细胞免疫的主要执行者，同时参与体液免疫的调控。T 细胞通过表面特异性 T 细胞受体（TCR）识别抗原，并在免疫应答中发挥杀伤靶细胞、分泌细胞因子或辅助其他免疫细胞等功能。
• IgG抗体：IgG 是免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G）的缩写，是人体血清中含量最高（占总免疫球蛋白的 70%~75%）、分布最广的抗体类型，也是体液免疫应答的主要效应分子。它由B 细胞分化的浆细胞产生，具有多种免疫学功能，在抗感染、免疫调理、免疫损伤等过程中起关键作用。
• IgA抗体：IgA 是免疫球蛋白 A（Immunoglobulin A）的缩写，是人体黏膜免疫的主要效应分子，也是外分泌液中含量最高的抗体类型（如唾液、泪液、乳汁、呼吸道和胃肠道分泌液）。它由黏膜相关淋巴组织（MALT）中的浆细胞产生，在抵御病原体入侵黏膜表面（如呼吸道、消化道、泌尿生殖道）中起关键作用，同时参与局部免疫调节和免疫耐受。
• 三级淋巴结构：三级淋巴结构是非淋巴器官（如感染、炎症或肿瘤部位）中异位形成的淋巴样组织，又称 “异位淋巴组织” 或 “次级淋巴滤泡”。与先天存在的初级淋巴器官（骨髓、胸腺）和次级淋巴器官（淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织）不同，三级淋巴结构是在慢性炎症或免疫应答过程中诱导形成的，其结构和功能与次级淋巴器官类似，但形成具有抗原依赖性和组织特异性。
• 预后：预后（Prognosis） 是指对疾病发展过程和结局的预测，通常包括判断疾病的可能病程、复发风险、并发症、治疗效果及患者最终结局（如痊愈、残疾或死亡）等。预后评估是临床决策的重要组成部分，需结合疾病本身特点、患者个体情况、治疗手段及社会经济因素等综合判断。
• 免疫检查点疗法：免疫检查点疗法（Immune Checkpoint Therapy） 是一种通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活机体自身免疫细胞攻击癌细胞的癌症治疗方法。其核心原理是阻断肿瘤细胞利用人体免疫检查点分子（如 PD-1/PD-L1、CTLA-4 等）逃避免疫监视的机制，重新恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。该疗法自 2010 年以来已成为肿瘤治疗领域的革命性突破，显著改变了多种癌症的临床实践。

#参考资料：

• Dieu-Nosjean MC, Antoine M, Danel C, et al. Long-term survival for patients with non-small-cell lung cancer with intratumoral lymphoid structures. J Clin Oncol. 2008;26(27):4410-4417. doi:10.1200/JCO.2007.15.0284
• Fridman WH, Meylan M, Pupier G, Calvez A, Hernandez I, Sautès-Fridman C. Tertiary lymphoid structures and B cells: An intratumoral immunity cycle. Immunity. 2023;56(10):2254-2269. doi:10.1016/j.immuni.2023.08.009
• Horeweg N, Workel HH, Loiero D, et al. Tertiary lymphoid structures critical for prognosis in endometrial cancer patients. Nat Commun. 2022;13(1):1373. Published 2022 Mar 16. doi:10.1038/s41467-022-29040-x
• Amisaki M, Zebboudj A, Yano H, et al. IL-33-activated ILC2s induce tertiary lymphoid structures in pancreatic cancer. Nature. 2025;638(8052):1076-1084. doi:10.1038/s41586-024-08426-5
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• Tang Z, Bai Y, Fang Q, et al. Spatial transcriptomics reveals tryptophan metabolism restricting maturation of intratumoral tertiary lymphoid structures. Cancer Cell. Published online April 1, 2025. doi:10.1016/j.ccell.2025.03.011